肝炎難治病例的處理.ppt

1、TITLE,SPEAKERS NAME AND AFFILIATION,難治病例的處理,Professor Ed Gane New Zealand Liver Transplant Unit,拉米夫定在不同病人群中的應(yīng)用,接受化療的患者 失代償肝病,接受化療或免疫功能受抑患者的 HBV感染再活動(dòng),HBV 感染再活動(dòng)的高危人群: 血液惡性腫瘤患者 其他惡性腫瘤患者 (實(shí)體瘤) 骨髓移植受者 實(shí)體器官移植受者,化療后HBV 再活動(dòng),暴露后的時(shí)間（周）,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,化療,細(xì)胞毒性化療藥物治療的非霍奇金淋巴瘤病人中的肝炎發(fā)生率,Lok AS et

2、 al. Gastroenterology 1991; 100: 182-8,HBsAg 陽(yáng)性,HBsAb陽(yáng)性，HBcAb +/-,HBsAb陰性，HBcAb陰性,7,42,2,HBV活躍復(fù)制,無(wú)肝炎,其他原因的肝炎,(n=26),(n=51),(n=22),Yeo et al. J Med Virol 2000; 62: 299-307,HBsAg(+)的實(shí)體腫瘤病人 化療期間的HBV復(fù)發(fā),193 例接受化療的患者 HBV-hepatitis= HBV DNA106 cpm and ALT,Yeo,2004 Yeo,2000,化療中發(fā)生HBV 再活動(dòng) - HBV 再活動(dòng)的預(yù)測(cè)因子,化療,糖皮

3、質(zhì)激素,Yeo,2004,預(yù)防 vs. 延遲治療,258例接受化療的 HBsAg(+) 患者 (Prince of Wales; HK),隊(duì)列研究 (非匹配) 延遲治療 (n=193) ALT 和DNA升高時(shí)應(yīng)用拉米夫定 預(yù)防治療(n=65): 化療前一周開(kāi)始直至化療結(jié)束后8周 每月監(jiān)測(cè) ALT, HBV DNA,預(yù)防 vs. 早期治療,隨機(jī)研究 (1:1): 拉米夫定預(yù)防: 化療前1周 化療后6周; 拉米夫定早期治療: HBV DNA上升超過(guò)1 log時(shí)應(yīng)用拉米夫定 每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè) ALT, HBV DNA,Lau,2003,30 例HBsAg(+) 非何杰金氏淋巴瘤患者 (Queen Mary

4、; HK),拉米夫定的預(yù)防與早期治療,Lau,2003,p = 0.002,結(jié)論,接受化療或免疫抑制劑的慢性乙肝攜帶者是發(fā)生HBV再活動(dòng)的高危人群 HBV再活動(dòng)的病人中的肝炎活動(dòng)發(fā)生率以及死亡率高 拉米夫定預(yù)防用藥 (化療前 0-7 天開(kāi)始服用) 能預(yù)防絕大部分患者HBV 再活動(dòng) 拉米夫定應(yīng)持續(xù)用藥至化療結(jié)束后6周或器官移植后終身治療,拉米夫定在不同病人群中的應(yīng)用,接受化療的患者 失代償肝病,失代償性慢性乙型肝炎的治療選擇,失代償性慢性乙型肝炎,支持治療,干擾素,核苷類似物,HBIg,+,肝臟移植,拉米夫定,聯(lián)合治療 拉米夫定/阿地福韋?,拉米夫定單藥治療:病人去向,Perrillo et a

5、l, Hepatology 2001,77 例失代償性肝病患者,47例接受原位肝移植,30 例未接受肝移植,3 例在第1周退出,拉米夫定 100 mg ，每日1次,本分析共包括27 例療程 1周的病人 中位療程869天 療程的范圍11 1128天,拉米夫定單藥治療： 白蛋白和膽紅素的中位數(shù),Perrillo et al, Hepatology 2001,拉米夫定單藥治療： 精確統(tǒng)計(jì)生存率和歷史數(shù)據(jù)的比較,病人生存率 (%),1,3,2,4,5,0,20,40,60,100,80,失代償性肝硬化2,14%,79%,年,Perrillo et al,65%,Villeneuve et al,0,1

6、 Weissberg et al, 2De Jongh et al,Villeneuve et al, Hepatology 2000,*,*,*,*,*p 0.05,拉米夫定用于CHB失代償患者的治療: Child-Pugh 評(píng)分降低,Yao,2001,23 例 Child-Pugh 評(píng)分 10 ( C級(jí)) 治療124月 與23例相匹配、未治療的患者比較,p 0.001,拉米夫定用于CHB失代償患者的治療: 生存率提高,NUCB2014: 154 例失代償 HBV-肝硬化,Fontana, 2002,拉米夫定臨床應(yīng)用 - 失代償肝硬化,基線預(yù)測(cè)因子 HBV DNA 水平 renal 功能 血清膽紅素,拉米夫定+安慰劑,拉米夫定 + 阿德福韋,阿德福韋聯(lián)合拉米夫定治療 YMDD失代償患者,(1) 病毒學(xué)應(yīng)答,Perrillo,2004,(2) 白蛋白,膽紅素, ALT 應(yīng)答,阿德福韋聯(lián)合拉米夫定治