不穩(wěn)定型心絞痛病人血管性血友病因子與可溶性補(bǔ)體激活產(chǎn)物的變化.doc

不穩(wěn)定型心絞痛病人血管性血友病因子與可溶性補(bǔ)體激活產(chǎn)物的變化作者：劉成玉劉雪麗姜忠信【關(guān)鍵詞】心絞痛,不穩(wěn)定型；Von,Willerbrand因子；補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物摘要目的探討不穩(wěn)定型心絞痛（UA）病人血管性血友病因子（VWF）與可溶性補(bǔ)體激活產(chǎn)物（sC5b-9）水平變化及其與心肌缺血的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），對61例健康人（對照組）和82例UA（自發(fā)性心絞痛30例，心肌梗死后心絞痛28例，惡化型心絞痛24例）病人血漿VWF、sC5b-9濃度的變化進(jìn)行了檢測。結(jié)果UA病人血漿VWF、sC5b-9濃度明顯高于對照組，差異有極顯著性（t=15.27726.210，P<；0.001）；心絞痛發(fā)作時(shí)VWF、sC5b-9濃度增高較緩解后更明顯（t=24.462、5.902，P<；0.001）；心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9與VWF濃度呈正相關(guān)（r=0.804、0.782，P<；0.001）；不同類型的心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9、VWF濃度差異亦具有顯著性（F=21.708152.410，q=3.91725.630，P<；0.01）；自發(fā)性心絞痛病人各指標(biāo)增高較心肌梗死后和惡化型心絞痛更明顯。結(jié)論急性心肌缺血與VWF和sC5b-9異常有一定關(guān)系。關(guān)鍵詞心絞痛，不穩(wěn)定型；VonWillerbrand因子；補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物ABSTRACTObjectiveToexplorethechangesofVonWillebrandfactor（VWF）andcomplementactivationcomponent（sC5b-9），andthecorrelationofVWFandsC5b-9withacutemyocardialischemia.MethodsUsingenzymelinkedimmunosor-bentassay（ELISA），thechangesofVWFandsC5b-9weremeasuredin82patientswithunstableangina（UA），i.e.spontaneousangina（30cases），post-infarctionangina（28），andprogressiveangina（24），aswellasin61healthycontrols.ResultsThelevelsofVWFandsC5b-9weresignificantlyhigherinUApatientsthanthoseincontrols（t=15.277-26.210，P<；0.001）.TheincreaseofVWFandsC5b-9duringtheattackweremoreobviousthanthoseinremission（t=24.462，5.902；P<；0.001）.VWFcorrelatedpositivelywithsC5b-9（r=0.804，0.782；P<；0.001）.Indifferenttypesofangina，thereweresignificantdifferencesbe-tweenVWFandsC5b-9duringanginaattackandremission（F=21.708-152.410，q=3.917-25.630，P<；0.01），andincreaseofallthemarkersinspontaneousanginaweremoreobviousthanthoseinprogressiveandpost-infarctionangina.ConclusionAcutemyocardialischemiahasdefiniterelationwithabnormalVWFandsC5b-9.KEYWORDSangina，unstable；VonWillebrandfactor；complementmembraneattackcomplex不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是一種急性冠狀動脈綜合征（ACS），是急性心肌缺血的主要類型之一，也是心源性猝死和急性心肌梗死的前期發(fā)展階段。其發(fā)生與炎癥反應(yīng)所致的冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、冠狀動脈痙攣、細(xì)胞黏附分子表達(dá)和細(xì)胞流變性異常有關(guān)13，也與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)4。我們于2004年9月2005年6月，檢測了82例UA病人心絞痛發(fā)作和緩解后24h的血清補(bǔ)體激活產(chǎn)物（sC5b-9）與血管性血友病因子（VWF）水平的變化，旨在探討血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與補(bǔ)體激活之間的關(guān)系，及其與心肌缺血發(fā)生的關(guān)系，為研究UA發(fā)生機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。1對象與方法1.1一般資料1.1.1UA組根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)和我國冠心病分類標(biāo)準(zhǔn)，選擇冠心病UA病人82例，男44例，女38例；年齡6079歲，平均（68.06.8）歲。82例病人中，自發(fā)性心絞痛30例，心肌梗死后心絞痛28例，惡化型心絞痛24例。自發(fā)性心絞痛多為靜息時(shí)發(fā)作，發(fā)作時(shí)心電圖有短暫ST段壓低或抬高；心肌梗死后心絞痛為心肌梗死后1個月內(nèi)出現(xiàn)的心絞痛；初發(fā)型心絞痛為近1個月內(nèi)發(fā)生的心絞痛。82例病人全部行冠狀動脈造影檢查，冠狀動脈狹窄程度50%者52例，所有病人均無高血壓。1.1.2對照組選擇同期無心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌疾病的健康人61例，男38例，女23例；年齡6173歲，平均（66.56.2）歲。1.2檢測方法分別于UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后24h采集肘靜脈血5mL（其中2.5mLEDTA-2Na抗凝，2.5mL不抗凝）。對照組于清晨空腹采集肘靜脈血（處理與UA組相同），分別分離血清、血漿用于檢測sC5b-9和VWF濃度變化。血漿sC5b-9、VWF濃度測定均采用ELISA法，試劑盒由丹麥DaKo公司和上海太陽生物技術(shù)公司提供。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理檢測結(jié)果以xs表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。2結(jié)果2.1UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9、VWF濃度變化UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9、VWF濃度較對照組明顯增高（t=15.27726.210，P<；0.001），且心絞痛發(fā)作時(shí)各指標(biāo)增高較緩解后更明顯（t=24.462、5.902，P<；0.01）。不同類型心絞痛病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9、VWF濃度之間比較差異亦具有顯著性（F=21.708152.410，q=3.91725.630，P<；0.001），且自發(fā)性心絞痛病人各指標(biāo)增高較心肌梗死后心絞痛和惡化型心絞痛病人更明顯。見表1。表1UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9、VWF濃度變化（略）2.2UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9與VWF的關(guān)系UA病人心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解后sC5b-9與VWF濃度呈正相關(guān)（r=0.804、0.782，P<；0.001）。3討論本文結(jié)果顯示，UA病人血漿sC5b-9與VWF濃度均明顯增高，且心絞痛發(fā)作時(shí)與緩解后24h的sC5b-9、VWF濃度變化的差異具有顯著性，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、補(bǔ)體激活參與了冠心病心絞痛的發(fā)生與發(fā)展，且sC5b-9、VWF變化與心絞痛的類型有關(guān)5。本文結(jié)果顯示，UA病人發(fā)作時(shí)和緩解后VWF明顯高于對照組，且不同類型心絞痛病人發(fā)作時(shí)和緩解后VWF之間比較差異亦具有顯著性，且發(fā)作時(shí)VWF明顯高于緩解后，提示心絞痛發(fā)作與VWF增高有關(guān)。VWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的一種分子標(biāo)志物，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，VWF增高。VWF增高有利于血小板的黏附與聚集，且其作為橋梁分別黏附于血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體（GPb），促進(jìn)血小板黏附及動脈粥樣硬化形成6，引起心肌缺血和導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。補(bǔ)體系統(tǒng)激活后C5C9形成末端補(bǔ)體復(fù)合物，其中結(jié)合在細(xì)胞膜上的稱為膜攻擊復(fù)合物，存在于血清中的稱為sC5b-9。研究結(jié)果表明，UA病人血清sC5b-9濃度明顯增高，并與預(yù)后有關(guān)，且動脈粥樣硬化斑塊中亦有大量sC5b-9沉積7，8。本文結(jié)果顯示，UA病人血清sC5b-9濃度明顯增高，且發(fā)作時(shí)較緩解后增高更明顯，表明sC5b-9濃度增高參與了心絞痛的發(fā)生與發(fā)展。UA病人血清sC5b-9濃度增高與其抑制物CD59減少、CRP水平增高有關(guān)7。血清sC5b-9濃度增高可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，以及激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，共同引起冠狀動脈血栓的形成，參與了急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生。本文結(jié)果顯示，UA病人發(fā)作時(shí)和緩解后血漿sC5b-9與VWF呈正相關(guān)，提示sC5b-9與VWF相互作用，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致冠狀動脈血栓形成，參與冠心病心絞痛的發(fā)生與發(fā)展。參考文獻(xiàn)1SCHIAHHBASIA，ANDREOTTIF，DE-CRISTOFAROR，etal.Prothromboticresponsetocoronaryangioplastyinpa-tientswithunstableanginaandraisedC-reactiveproteinJ.JThrombThrombolysis，2002，14:131-138.2劉成玉，紀(jì)新強(qiáng)，譚潤鸞.老年不穩(wěn)定型心絞痛病人白細(xì)胞CD18表達(dá)和可溶性細(xì)胞黏附分子水平的變化J.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2000，19:13-15.3劉成玉，滕青，曲彥，等.冠心病病人白細(xì)胞變形能力和黏附功能的動態(tài)變化J.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1997，16:153-155.4LOPEZY，PALOMAMJ，RIFONJ，etal.Measurementofprothromboticmarkersintheassessmentofacquiredhyperco-agulablestatesJ.ThromRes，1999，93:71-77.5劉成玉，王紅巧.不穩(wěn)定型心絞痛病人血管性血友病因子與C-反應(yīng)蛋白水平的變化J.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2004，19（4）:327.6RUSH，NICULESCUF.InflammatoryresponseinunstableanginaJ.Circulation，1999，100:e98.7HOFFMEISTERHM，EHLE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