羅格列酮治療2 型糖尿病伴原發(fā)性高血壓療效觀察.doc

羅格列酮治療2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓療效觀察武文【摘要】目的：觀察羅格列酮治療2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法：將80例2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓(BP)患者隨機分為對照組和治療組，對照組給予二甲雙胍、苯那普利、阿司匹林治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服羅格列酮，療程均為3個月。觀察兩組患者治療前后血壓、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血漿胰島素（FINS）、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的變化。結(jié)果：治療前兩組間年齡、病程、血壓、血糖、血脂等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組之間對比，收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、TG差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，具有可比性。治療后對照組患者FPG、2hPG、HbA1c，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；羅格列酮治療3個月后治療組患者收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、TG的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組，收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、TG差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。（見表1）2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如肝功能受損、貧血、低血糖反應(yīng)、嚴(yán)重腹瀉等。對照組有3例發(fā)生腹脹、輕度惡心等胃腸道不適，治療組有5例也出現(xiàn)胃腸道不適，但均可耐受，堅持服藥后癥狀逐漸減輕。表1對照組和治療組各項指標(biāo)治療前后的比較(Xs)（原表）觀察對照組治療組指標(biāo)治療前治療后治療前治療后收縮壓(mmHg)149.4616.25148.5617.67148.1215.93136.2713.86*舒張壓(mmHg)94.2510.8793.6310.1094.5111.0786.529.77*FPG(mmol/L)10.652.838.642.11*10.783.017.742.28*2hPG(mmol/L)14.322.1210.912.22*15.463.789.232.09*HbA1c(%)8.420.998.050.93*8.361.117.320.88*FINS(mU/L)8.431.138.391.068.451.057.990.91*TC(mmol/L)5.670.775.610.625.600.595.520.44TG(mmol/L)2.160.412.150.722.180.681.730.55*HDL-C(mmol/L)1.160.181.190.201.250.211.260.14LDL-C(mmol/L)2.770.542.740.382.720.392.690.31*對照組治療后與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）*治療組治療后與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與對照組治療后差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）表1對照組治療組患者治療前后各項指標(biāo)變化比較（修改后的表）注意：d（上面有一橫我不會畫）表示各組治療前后某指標(biāo)變化的差值平均數(shù)Sd表示各組治療前后某指標(biāo)變化的標(biāo)準(zhǔn)差，請按專家要求補充數(shù)據(jù)分組n收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療前(Xs)對照組40149.4616.2594.2510.8710.652.814.322.128.420.998.431.135.670.772.160.411.160.182.770.54治療組40148.1215.9394.5111.0710.783.0115.463.788.361.118.451.055.600.592.180.681.250.212.720.39tp治療后(dSd)對照組40148.5617.6794.5111.0710.783.0115.463.788.361.118.451.055.600.592.180.681.250.212.720.39治療組40tp*對照組治療后與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）*治療組治療后與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與對照組治療后差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）統(tǒng)計分析方法：本組內(nèi)治療前后差異采用配對t檢驗；兩組間的差異比較采用成組t檢驗。3討論高血壓是糖尿病發(fā)生心血管并發(fā)癥的一種重要危險因素2，研究表明原發(fā)性高血壓患者普遍存在胰島素抵抗，高血壓是主要的心血管疾病危險因素。糖尿病伴原發(fā)性高血壓使患者處于心血管疾病的雙重危險因素之中，所以日益得到廣泛重視。胰島素增敏劑羅格列酮屬噻唑烷二酮類，是近年來應(yīng)用比較廣泛的抗糖尿病藥物。它可以通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C肽水平，對餐后血糖和胰島素也有降低作用，對(HbAlc)水平有明顯降低作用3。目前許多臨床和基礎(chǔ)研究證實，羅格列酮不僅有上述功效，還能有效降低血壓，對心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用，這已在近年自發(fā)性高血壓動物模型和一些原發(fā)性高血壓人群的研究中得到證實4-5。為了證實其降壓效果的可靠性，本研究對我院2型糖尿病合并高血壓患者在傳統(tǒng)治療方法基礎(chǔ)上加用羅格列酮治療，通過對比分析發(fā)現(xiàn)，羅格列酮與二甲雙胍聯(lián)合治療能顯著降低患者的空腹、餐后血糖、HbA1c和TG，與單用二甲雙胍治療相比，效果更為顯著。在降低血糖的同時，治療組FINS水平較治療前下降，證實了羅格列酮的降血糖作用并非通過刺激胰島素分泌而實現(xiàn)，而是通過改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗而發(fā)揮其降糖作用，而二甲雙胍單一治療組FINS水平治療前后無明顯變化。更為重要的是，羅格列酮不僅能控制血糖、改善胰島素抵抗，而且降壓效果明確，治療前后收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降。同時該藥物無明顯不良反應(yīng)，與傳統(tǒng)降血糖藥物合用安全穩(wěn)定。羅格列酮協(xié)同降壓的作用機制還不十分明確，目前研究較多的是改善胰島素敏感性和內(nèi)皮細(xì)胞功能。其降壓作用可能通通過調(diào)節(jié)與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄，降低外周組織的胰島素抵抗，使腎小管重吸收Na+的能力降低，血管平滑肌細(xì)胞的Na+-Ca2+交換減少，使血管平滑肌張力下降；使胰島素敏感性增加，平抑體內(nèi)過多的升糖、升壓激素的水平6；調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的生成，減輕氧化應(yīng)激；還可能具有改善脂代謝，提高血漿中Mg2+水平等作用，從而降低血壓7；也有實驗報道噻唑烷二酮類藥物能直接影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的Ca2+通道而直接舒張血管，導(dǎo)致血壓下降8。參考文獻(xiàn)1SuttonSJM,RendellM,PandonaP,etal.AcomParisonoftheeffectsofrosiglitazoneandglyburideoncardiovascularfunctionandglycemiccontrolinPatientswithtyPe2diabetesJ.DiabetesCare,2002，25(11):2058-2064.2WinlsonPW.DiabetesmellitusandcoronaryheartdiseaseJ.AmJKidneyDis,1998,32:89-100.3陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)M.第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006：616-617.4KawanoY,OkudaN,MinamiJ,etal.EffectsofalowenergydietandaninsulinsensitizingagentonambulatorybloodPressureinoverweighthyPertensivePatientsJ.JHyPertens,2000,18:1451-1455.5李光偉,王金平,李春梅,等.胰島素增敏劑羅格列酮抗高血壓作用探討J.中華內(nèi)科雜志,2004,43（16）:907-910.6孔儉,孫捷,馬麗,等.羅格列酮的降壓作用及降壓機理的研究.中國老年學(xué)雜志