缺血后處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.doc

缺血后處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響郝宇華郭永清呂國(guó)義高春霖【摘要】目的探討缺血后處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響。方法成年雄性SD大鼠40只，體重250-300g，隨機(jī)分為5組（n=8），假手術(shù)組（sham組）：只進(jìn)行麻醉和分離解剖兩側(cè)頸總動(dòng)脈，缺血再灌注1組（I/R1組）：給予腦缺血30min，再灌注24h，缺血再灌注2組（I/R2組）：給予腦缺血30min，再灌注48h，缺血后處理1組（Post1組）：給予腦缺血30min，缺血后處理后再灌注24h，缺血后處理2組（Post2組）：給予腦缺血30min，缺血后處理后再灌注48h。使用無創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)腦缺血，撤去動(dòng)脈夾實(shí)現(xiàn)再灌注。在再灌注即刻給予大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈松夾15s/夾閉15s，如此三次，實(shí)現(xiàn)缺血后處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死大鼠，開顱取左側(cè)半球腦組織頂葉皮質(zhì)制作腦組織勻漿，檢測(cè)MDA含量和SOD活性。取右側(cè)半球腦組織并作石蠟切片，采用TUNEL法觀察大腦頂葉皮質(zhì)細(xì)胞凋亡的情況。結(jié)果與sham組相比，I/R1組、I/R2組、Post1組、Post2組MDA含量增高，SOD活性降低（P0.05）；與I/R1組相比，Post1組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與I/R2組相比，Post2組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與I/R1組相比，I/R2組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與Post1組相比，Post2組MDA含量降低，SOD活性升高(P0.05)。sham組可見少量凋亡細(xì)胞。與sham組相比，I/R1組、I/R2組、Post1組、Post2組凋亡指數(shù)升高（P0.05）；與I/R1組比較，Post1組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與I/R2組比較，Post2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與I/R1組相比，I/R2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與Post1組相比，Post2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）。結(jié)論大鼠腦缺血再灌注損傷可以引起細(xì)胞凋亡；缺血后處理對(duì)腦缺血再灌注損傷誘發(fā)的細(xì)胞凋亡有抑制作用；缺血后處理可以抑制腦缺血再灌注引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)?！娟P(guān)鍵詞】缺血再灌注；缺血后處理；超氧化物歧化酶；丙二醛；細(xì)胞凋亡Theeffectsofpostconditioningoncerebralischemic/reperfusioninjuryinratcerebrumHAOYu-hua*,LVGuo-yi,GAOChun-lin,etal.Departmentofanesthesia,ShanxiPeoplesHospital,Shanxi030001,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofpostconditioningonbrainapoptosisoftheSDratinducedbybrainischemic/reperfusionanditsmechanism.BraintissuehomogenatewerecollectedtomeasurethecontentofMDAandtheactivityofSOD.Discussingthebrain-protectivemechanismofpostconditiongandthepotentialclinicalapplication.MethodsFortymaleSDratsweighting250-300gwereanesthetizedby10%chloralhydrateperitonealinjection.Ratswererandomlydividedintofivegroups：(1)Theshamgroup；(2)ischemic/reperfusion1group：brainsweresubjectedto30minsofischemiafollowedby24hoursofreperfusion(I/R1group)；(3)ischemic/reperfusion2group：brainsweresubjectedto30minsofischemiafollowedby48hoursofreperfusion(I/R2group)；(4)postconditioning1group：brainsweresubjectedto30minsofischemiafollowedbythreecirclesof15s/15spostconditioningand24hoursofreperfusion(Post1group)；(5)postconditioning2group:brainsweresubjectedto30minsofischemiafollowedbythreecirclesof15s/15spostconditioningand24hoursofreperfusion(Post2group).Allofthegroupswereassigned8rats.Bilateralcommoncarotidarteryweredissociationandocclusionfor30minfollowedbyreperfusionorreperfusionpluspostconditioning.Attheendoftheexperiment,alloftheratswerekilled.ThebraintissuehomogenatewerecollectedinordertomeasurethecontentofMDAandtheactivityofSOD.Braintissuewerestoredin10%formaldehydesolution，followedbyparaffinsectionandmeasurementoftheapoptosisindex.ResultsInI/R1、I/R2、Post1、Post2groups，MDAwerehigherthaninshamgroup,SODwerelowerthaninshamgroup(P0.05).ComparingtheSOD,thePost1groupandPost2groupwererespectivelyhigherthaninI/R1groupandI/R2group(P0.05)；comparingtheMDA,thePost1groupandPost2groupwererespectivelylowerthaninI/R1groupandI/R2group(P0.05).ComparingtheSOD,theI/R2groupandPost2groupwererespectivelyhigherthaninI/R1groupandPost1group(P0.05)；comparingtheMDA,theI/R2groupandPost2groupwererespectivelylowerthaninI/R1groupandPost1group(P0.05).Intheshamgroup,therewaslowlevelapoptosis,whileinI/R1、I/R2、Post1、Post2groups，theapoptosiswereobviously.TheapoptosisindexinPost1groupandPost2groupwererespectivelylowerthaninI/R1andI/R2group(P0.05).TheapoptosisindexinI/R2groupandPost2groupwererespectivelylowerthaninI/R1andPost1group(P0.05).Conclusion(1)Theischemic/reperfusionofbraincouldinducebraincellapoptosis；(2)Postconditioningcouldinhibitbraincellapoptosisinducedbybrainsischemic/reperfusion；(3)Postconditioningcouldinhibitlipidperoxidationreactioninducedbybrainsischemic/reperfusion.【Keywords】ischemic/reperfusion；postconditioning；apoptosis；malonaldehyde；superoxidedismutase腦組織的缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）損傷是一種常見的病理生理現(xiàn)象，多發(fā)生于顱腦手術(shù)、顱腦外傷、休克、頸動(dòng)脈手術(shù)、以及腦血管病介入治療過程中。腦組織I/R損傷被認(rèn)為是影響腦組織缺血性疾病病人預(yù)后的重要原因，輕則影響功能，重則危及生命。因此，探尋防治腦組織的I/R損傷策略一直是近年來缺血再灌注研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。近年來，出現(xiàn)了一系列的方式方法來預(yù)防與治療I/R損傷，包括缺血預(yù)處理1、缺血后處理2、藥物預(yù)處理等。其中缺血后處理的腦保護(hù)機(jī)制研究的較少。本文通過將缺血后處理作用于I/R腦組織，通過檢測(cè)腦組織勻漿中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、以及頂葉皮質(zhì)神經(jīng)元的凋亡來研究缺血后處理潛在的腦保護(hù)作用。材料與方法動(dòng)物選擇與分組成年雄性SD大鼠40只（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供），體重250-300g，隨機(jī)分為5組（n=8），假手術(shù)組（sham組）：只進(jìn)行麻醉和分離解剖兩側(cè)頸總動(dòng)脈，缺血再灌注1組（I/R1組）：給予腦缺血30min，再灌注24h，缺血再灌注2組（I/R2組）：給予腦缺血30min，再灌注48h，缺血后處理1組（Post1組）：給予腦缺血30min，缺血后處理后再灌注24h，缺血后處理2組（Post2組）：給予腦缺血30min，缺血后處理后再灌注48h。使用無創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)腦缺血，撤去動(dòng)脈夾實(shí)現(xiàn)再灌注。在再灌注即刻給予大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈松夾15s/夾閉15s，如此三次，實(shí)現(xiàn)缺血后處理。動(dòng)物模型的制備大鼠術(shù)前12小時(shí)禁食，自由飲水。10%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.3ml/100mg）。頸部正中縱形切口，約2cm，分離淺、深筋膜及頸部肌群，暴露頸部正中氣管，在氣管背側(cè)左右兩側(cè)分離見血管神經(jīng)鞘，分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈及與之伴行神經(jīng)。用無創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉兩側(cè)頸總動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)腦缺血，缺血30分鐘后，I/R1組、I/R2組撤去動(dòng)脈夾實(shí)現(xiàn)再灌注，Post1組、Post2組撤去動(dòng)脈夾恢復(fù)血流15秒后再行夾閉兩側(cè)頸總動(dòng)脈再缺血15秒，如此三次，實(shí)現(xiàn)缺血后處理，其后行再灌注。以上各組均于實(shí)現(xiàn)再灌注后縫合頸部肌肉及皮膚，放回鼠籠飼養(yǎng)。I/R1組、Post1組和I/R2組、Post2組大鼠分別于再灌注24小時(shí)和48小時(shí)后處死取腦組織作細(xì)胞凋亡與MDA、SOD檢測(cè)。Sham組于分離出頸總動(dòng)脈后30分鐘處死，開顱取腦作同上檢測(cè)。SOD活性、MDA含量、細(xì)胞凋亡的檢測(cè)在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)開顱取大鼠腦組織，取左側(cè)半球腦組織頂葉皮質(zhì)制作勻漿并且離心取上清液，進(jìn)行SOD活性與MDA含量的檢測(cè)。SOD活性的測(cè)定采用黃嘌呤氧化酶法，MDA含量的測(cè)定采用硫代巴比妥法。取右側(cè)半球腦組織用預(yù)冷的生理鹽水沖去殘血，置于10%的甲醛中固定做石蠟切片，進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測(cè)。檢測(cè)方法采用改良的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物素脫氧尿嘧啶核苷酸缺口末端標(biāo)記法（terminaldeoxynucleotidyltransferasemediateduridinenucleotideendlabelling,TUNEL法）。于皮質(zhì)區(qū)光鏡觀察，隨機(jī)計(jì)算5個(gè)高倍視野下凋亡細(xì)胞數(shù)占神經(jīng)元總數(shù)的百分比，得細(xì)胞凋亡指數(shù)（apoptoticindex）。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析：計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（One-wayANOVA），均數(shù)間兩兩比較采用Student-Newman-Keuls法進(jìn)行檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果與sham組相比，I/R1組、I/R2組、Post1組、Post2組MDA含量增高，SOD活性降低（P0.05）；與I/R1組相比，Post1組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與I/R2組相比，Post2組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與I/R1組相比，I/R2組MDA含量降低，SOD活性升高（P0.05）；與Post1組相比，Post2組MDA含量降低，SOD活性升高(P0.05)。sham組可見少量凋亡細(xì)胞。與sham組相比，I/R1組、I/R2組、Post1組、Post2組凋亡指數(shù)升高（P0.05）；與I/R1組比較，Post1組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與I/R2組比較，Post2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與I/R1組相比，I/R2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）；與Post1組相比，Post2組凋亡指數(shù)降低（P0.05）。討論臨床上，缺血性腦血管病比較常見，造成腦組織血流量減少，導(dǎo)致缺血性損傷，而持久性缺血必然造成細(xì)胞壞死或者凋亡；及早恢復(fù)腦血流灌注尤為重要，但是再灌注具有雙重效應(yīng)：一方面，恢復(fù)血流灌注可以使缺血腦組織的功能結(jié)構(gòu)得到修復(fù)，緩解病情；另一方面，部分患者恢復(fù)血流灌注后缺血性損傷不但沒有得到緩解，缺血腦組織的代謝障礙、結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)一步加重，即所謂的腦缺血再灌注損傷。腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停喝X缺血?jiǎng)游锬Ｐ?；局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停徊煌耆匀X缺血?jiǎng)游锬Ｐ?。本試驗(yàn)基于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)，尤其是缺血后處理在麻醉領(lǐng)域中的應(yīng)用，不會(huì)涉及局灶性腦缺血。全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ鸵锤蓴_其它器官組織的血流灌注，要么需要二期手術(shù)，成功率低，干擾因素較多，因此亦未選擇。不完全性腦缺血模型雖缺血不徹底，但是操作簡(jiǎn)單，成功率高。另外，有試驗(yàn)證實(shí)缺血30min即可對(duì)腦組織起到損傷作用，因此本試驗(yàn)選擇了不完全性的全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ?。?shí)驗(yàn)觀察時(shí)間點(diǎn)的選擇：根據(jù)以往的試驗(yàn)，不完全性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷娜毖X組織在再灌注后1h、3h細(xì)胞凋亡不明顯，6h后觀察到細(xì)胞凋亡持續(xù)增加，24h達(dá)高峰，其后細(xì)胞凋亡的水平開始降低。因此本試驗(yàn)觀察細(xì)胞凋亡高峰時(shí)缺血后處理組與缺血再灌注組細(xì)胞凋亡的發(fā)生情況，以及再灌注后期即再灌注48h時(shí)后處理組與缺血再灌注組細(xì)胞凋亡的區(qū)別。實(shí)驗(yàn)觀察部位的選擇：在缺血缺氧條件下，海馬CA1區(qū)、紋狀體、大腦皮質(zhì)等對(duì)缺血缺氧敏感的區(qū)域，易于發(fā)生細(xì)胞凋亡、程度也相對(duì)嚴(yán)重；而對(duì)缺血缺氧不太敏感的腦干等區(qū)域不易發(fā)生細(xì)胞凋亡，即使發(fā)生，程度也相對(duì)輕。因此，本試驗(yàn)選取了大鼠大腦的頂葉皮質(zhì)作為細(xì)胞凋亡的觀察部位。缺血再灌注對(duì)腦組織的影響：大量的研究表明,腦組織的缺血再灌注引起氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、以及神經(jīng)元的凋亡?；钚匝酰╮eactiveoxygenspecies，ROS）在再灌注的最初幾分鐘內(nèi)爆發(fā)生成4，引發(fā)的氧化損傷是腦組織缺血再灌注損傷的主要原因之一。機(jī)體自身具有一整套完整的抗氧化酶系統(tǒng)，主要包括超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px），過氧化氫酶（catalase，CAT）等。正常情況下，ROS可為上述抗氧化酶系統(tǒng)清除。在缺血再灌注過程中，體內(nèi)ROS大量生成，同時(shí)機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)功能下降，氧化能力大大超過抗氧化能力而發(fā)生氧化應(yīng)激，從而直接引起生物膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性，DNA損害，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。通過減少ROS的產(chǎn)生和保護(hù)機(jī)體的抗氧化酶系統(tǒng)是抗腦組織缺血再灌注損傷的主要策略。神經(jīng)元凋亡是腦缺血再灌注損傷的重要形式之一5，特別在遲發(fā)性神經(jīng)元損害階段6。Li7等在局灶性和全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭杏^察到了神經(jīng)元凋亡的現(xiàn)象。腦缺血時(shí)腦組織的血流量減少，腦組織嚴(yán)重缺氧，氧自由基清除酶的活性下降，氧自由基生成增多。腦組織由于含有大量不飽和脂肪酸，對(duì)氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)尤為敏感，因此腦神經(jīng)元細(xì)胞膜受到攻擊，產(chǎn)生大量過氧化脂質(zhì)，其中丙二醛（malonaldehyde，MDA）即為一種主要的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，它破壞細(xì)胞膜的通透性并導(dǎo)致一系列的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的損傷。MDA作為一種氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其含量變化間接反映了組織中氧自由基的含量與組織細(xì)胞的損傷程度。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)腦組織勻漿中丙二醛含量反映腦組織缺血缺氧后脂質(zhì)過氧化水平。在對(duì)照組，MDA含量較低，而在I/R1組、I/R2組MDA含量較對(duì)照組顯著增高（P0.05）?？梢姡涸趯?duì)照組，腦組織脂質(zhì)過氧化水平較低，與組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化成分處于平衡狀態(tài)；缺血再灌注導(dǎo)致ROS的迅速大量產(chǎn)生，引起脂質(zhì)過氧化水平增強(qiáng)，氧化與抗氧化平衡被打破，偏向了過氧化一側(cè)，過氧化產(chǎn)物MDA增加，繼而產(chǎn)生一系列損傷。MDA在Post1組、Post2組的含量較對(duì)照組有顯著增高（P0.05）；但Post1組與I/R1組、Post2組與I/R2組相比，MDA的含量明顯的降低(P0.05)?？赡茉蚴牵喝毖筇幚硗ㄟ^再灌注開始階段控制性再灌注減弱了ROS的爆發(fā)產(chǎn)生，繼而減弱腦組織脂質(zhì)過氧化水平，起到了減輕組織損傷，改善預(yù)后的作用。I/R2組與I/R1組、Post2組與Post1組相比，MDA的含量均明顯的降低（P0.05），可以這樣解釋：機(jī)體在缺血缺氧引起脂質(zhì)過氧化情況下，通過調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性機(jī)制，增加超氧化物歧化酶及谷胱甘肽等抗氧化物的產(chǎn)生及活性，對(duì)抗了脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物MDA含量伴隨著時(shí)間推移而降低。因此，缺血后處理在一定程度上通過減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起到腦組織的保護(hù)作用。SOD作為一種自由基清除劑，對(duì)機(jī)體的氧化抗氧化平衡起重要作用。正常狀態(tài)下，組織中具有一定水平的SOD，以對(duì)抗基礎(chǔ)狀態(tài)的脂質(zhì)過氧化，以達(dá)到氧化與抗氧化的平衡。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了各組大鼠腦組織中SOD活性，其中對(duì)照組SOD活性最高，I/R1組、I/R2組SOD活性較對(duì)照組明顯降低（P0.05）。可見：在對(duì)照組，氧化與抗氧化處于均勢(shì)，因而SOD具有高活性；缺血再灌注導(dǎo)致I/R1組、I/R2組脂質(zhì)過氧化水平的增強(qiáng)，在一定程度上消耗了組織的抗氧化儲(chǔ)備,因而SOD活性與對(duì)照組相比減低。在Post1組、Post2組，SOD活性與對(duì)照組相比明顯減低（P0.05）；但較I/R1組、I/R2組，SOD活性有所提高（P0.05）。可能原因：缺血后處理通過增強(qiáng)腦組織中SOD的活性，對(duì)抗組織過氧化反應(yīng)；或是減輕脂質(zhì)的過氧化，減少了自由基清除劑SOD消耗，實(shí)現(xiàn)了SOD的高活性，繼而發(fā)揮對(duì)抗過氧化反應(yīng)的良性循環(huán)作用，以發(fā)揮對(duì)組織器官的保護(hù)作用。I/R2組與I/R1組、Post2組與Post1組相比，SOD活性升高（P0.05），可以解釋為：機(jī)體調(diào)動(dòng)內(nèi)源性的對(duì)抗脂質(zhì)過氧化的保護(hù)機(jī)制，通過增強(qiáng)SOD與過氧化氫酶的合成，使SOD活性隨著時(shí)間的推移得到了增強(qiáng)。因此：缺血后處理在一定程度上通過增強(qiáng)抗氧化物SOD的活性起到對(duì)腦組織的保護(hù)作用。缺血后處理減輕腦組織缺血再灌注導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化作用和減少超氧陰離子產(chǎn)生的可能機(jī)制：缺血后處理限制了底物氧分子的運(yùn)輸，因而直接的削弱了ROS的產(chǎn)生；缺血后處理延緩了細(xì)胞自身分泌的活性物質(zhì)如腺苷和一氧化氮的流出與釋放模式，從而減少了中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞來源的活性氧的產(chǎn)生8；缺血后處理使再灌注初期過度灌注時(shí)間縮短、流量減小，減少了活性氧簇的過度產(chǎn)生9。因此缺血后處理極可能是通過減輕再灌注早期ROS的產(chǎn)生，保護(hù)機(jī)體的抗氧化酶功能發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了各組大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的發(fā)生情況：在sham組，細(xì)胞凋亡少量發(fā)生，在I/R1組、I/R2組細(xì)胞凋亡較sham組增強(qiáng)（P0.05）；在Post1組、Post2組細(xì)胞凋亡亦較sham組增強(qiáng)(P0.05)；但是Post1組與I/R1組、Post2組與I/R2組相比細(xì)胞凋亡降低(P0.05)。可見：生理狀態(tài)下存在細(xì)胞凋亡；缺血再灌注進(jìn)一步加劇了細(xì)胞凋亡的發(fā)生，通過在再灌注的一開始給予缺血后處理，細(xì)胞凋亡水平較單純?nèi)毖俟嘧⒔M明顯降低。因此，缺血后處理可能是通過減少缺血缺氧組織的細(xì)胞凋亡發(fā)揮其保護(hù)作用的。Post2組較Post1組、I/R2組較I/R1組細(xì)胞凋亡的水平顯著的降低（P0.05）：可能源于缺血缺氧引起的腦皮質(zhì)神經(jīng)元的凋亡高峰出現(xiàn)于再灌注后24h，其后隨著時(shí)間的推移而減少。生物學(xué)機(jī)制為：?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)胞凋亡后相鄰的上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞可以吞噬凋亡小體，并在溶酶體中消化降解、細(xì)胞凋亡發(fā)生很快，持續(xù)2-4h10。細(xì)胞凋亡的機(jī)制為：在再灌注的早期階段，活性氧簇的過量產(chǎn)生觸發(fā)了位于線粒體內(nèi)膜的非特異性線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的開放，導(dǎo)致了跨膜電位的消失，呼吸鏈的解偶聯(lián)，細(xì)胞色素C及其它促凋亡因子的外流，最終導(dǎo)致細(xì)胞壞死或者凋亡。缺血后處理可能是通過抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的開放起到對(duì)抗缺血再灌注損傷的作用11。綜上所述，缺血后處理通過抑制腦組織的缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)元胞凋亡以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起到對(duì)腦組織的保護(hù)作用?；谌毖筇幚砜梢栽谌毖l(fā)生后實(shí)施，不必像預(yù)處理那樣需預(yù)知缺血事件的發(fā)生，其在將來可能用于腦組織缺血再灌注損傷的保護(hù)過程中，起到改善預(yù)后的作用。參考文獻(xiàn)1MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Preconditioningwithischemia:adelayoflethalcellinjuryinischemicmyocardiumJ.Circulation,1986,74(5):1124-1136.2ZhaoH,SapolskyRM,SteinbergGK,etal.Interruptingreperfusionasastroketherapy:ischemicpostconditioningreducesinfarctsizeafterfocalischemicinratsJ.JCerebBloodFlowMetab,2006,26(9):1114-1121.3王軍，陳國(guó)華.大鼠腦缺血模型研究進(jìn)展J.中醫(yī)研究，2002，15（5）：60-61.4BeckerLB.Newconceptsinreactiveoxygenspeciesandcardiovascularreperfusionphysiology.CardiovascularResearch2004；61(3):461-470.5MattsonMP,DuanW,PedersenWA.Neurodegenerativedisordersandischemicbraindiseases.Apoptosis.2001；6:69-81.6NitatoraT,SatoN,WaguriS,etal.DelayedneuronaldeathintheCA1pyramidalcelllayerofthegerbilhippocampusfollowingtransientischemiaisapoptosisJ.JNeurosci,1995,15(2):1001.7LiY,ChoppM,JiangN,etal.InductionofDNAfragmentationafter10to120minutesoffocalcerebralischemiainratsJ.Stroke,1995,26(7):1252-1258.8KinH,ZhaoZQ,SunHY,etal.Postconditioningattenuatesmyocardialischemia-reperfusioninjurybyinhibitingev