新版GMP條條解讀

新版 GMP條條解讀 ppt huasheng藥業(yè)公司 2011年 7月 新版 GMP14章 總 量管理 人與機(jī)， 廠房設(shè)施 設(shè)備 齊； 物料產(chǎn)品 認(rèn)證 畢， 文件管 產(chǎn) 好消息； 質(zhì)控質(zhì)保 大難題 ， 委托產(chǎn)驗(yàn) 明 責(zé)利； 發(fā)運(yùn)召回 有悲喜，自檢 附則 三月一。 關(guān)鍵詞：操作規(guī)程 記錄 防污染 防混淆 第一章 總則 1、 立法目的和依據(jù) a.目的 規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 b.依據(jù) 藥品管理法 +實(shí)施條例 2.藥企應(yīng)有所為 質(zhì)量管理體系 所有影響因素 涵蓋 藥品質(zhì)量達(dá)到預(yù)期 確保 不為他用 有組織有計(jì)劃 第一章 總則 3、 進(jìn)一步解釋 GMP 質(zhì)量管理體系的一部分 藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制的基本要求 最大限度降低風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)合格藥品 4、 企業(yè)應(yīng)該怎么做？ 嚴(yán)格執(zhí)行，誠(chéng)實(shí)守信 遠(yuǎn)離虛假，禁止欺騙 污染 交叉污染 混淆 差錯(cuò) 不穩(wěn)定 不可持續(xù) 第二章 質(zhì)量管理 第一節(jié) 原則 5、 制定質(zhì)量目標(biāo)，關(guān)鍵在于行動(dòng) 符合質(zhì)量管理要求 符合藥品三性（ 安全有效質(zhì)量可控 ）要求 強(qiáng)化全程管理，確保藥品質(zhì)量 6.企業(yè)高管肩負(fù)重任，相關(guān)人員各負(fù)其責(zé) 7.軟件硬件，必要條件 預(yù)定用途 注冊(cè)要求 控制 生產(chǎn) 放行 貯存 發(fā)運(yùn) 廠房 人員 設(shè)施 設(shè)備 質(zhì)？ 量？ 第二章 質(zhì)量管理 第二節(jié) 質(zhì)量保證 8、 QA系統(tǒng) 9、 QA系統(tǒng)應(yīng)做到十全十美 1.研發(fā)人員 藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn) GMP要求 2.生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員 一切活動(dòng)符合 GMP要求 3.管理人員 職責(zé)明確 4.原輔料及包材 采購(gòu)使用正確無(wú)誤 5.過(guò)程控制 中間產(chǎn)品有效控制 6.關(guān)鍵因素 實(shí)施確認(rèn) +驗(yàn)證 7.SOP 生產(chǎn) +檢查 +檢驗(yàn) +復(fù)核 8.質(zhì)量受權(quán)人 批準(zhǔn)放行產(chǎn)品 9.倉(cāng)儲(chǔ)保養(yǎng)人員 采取措施，保證貯存 +發(fā)運(yùn) +隨后操作中的藥品質(zhì)量 10.與時(shí)俱進(jìn) 按 SOP定期檢查 QA系統(tǒng)的有效性 +適用性 文件體系 完整 有效 第二章 質(zhì)量管理 第二節(jié) 質(zhì)量保證 10、質(zhì)量管理十大基本要求 1.制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)回顧并證明其可持續(xù)性 +穩(wěn)定性 2.工藝驗(yàn)證，重大變更也需驗(yàn)證 3.合理配置資源 人 +廠房設(shè)施 +設(shè)備 +物料 +工藝規(guī)程及 SOP+倉(cāng)儲(chǔ)條件 4.SOP的語(yǔ)言 準(zhǔn)確易懂 5.培訓(xùn) 崗前培訓(xùn)，正確操作 6.全程記錄，偏差調(diào)查并記錄 7.批記錄 +發(fā)運(yùn)記錄具有可追溯性，妥善保管以便查閱 8.發(fā)運(yùn)過(guò)程 采取有效措施，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 9.藥品召回 確保發(fā)運(yùn)的產(chǎn)品均可召回 10.投訴及質(zhì)量缺陷處理 調(diào)查原因，采取措施，避免重蹈覆轍 第二章 質(zhì)量管理 第三節(jié) 質(zhì)量控制 11、 QC的內(nèi)容 12、 QC的基本要求 1.沒(méi)有資源，工作無(wú)法開(kāi)展 設(shè)施 +設(shè)備 +儀器 +人員 2.SOP 各物料產(chǎn)品的取樣 +檢查 +檢驗(yàn) +穩(wěn)定性考察 +環(huán)境監(jiān)測(cè)（必要時(shí)），確保符合 GMP 3.專人依法取樣 原輔料 +包材 +中間產(chǎn)品 +待包裝產(chǎn)品 +成品 4.檢驗(yàn)方法 驗(yàn)證 /確認(rèn) 5.記錄 取樣 +檢驗(yàn) +檢查 +偏差調(diào)查 6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)檢查的依據(jù)，有記錄 7.留樣備檢 物料和終產(chǎn)品，相同包裝 包裝容器過(guò)大可采用模擬包裝 文件系統(tǒng) 組織機(jī)構(gòu) 取樣檢驗(yàn) 其他 物料產(chǎn)品 合格 放行 第二章 質(zhì)量管理 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 13、 定義 采用 前瞻性 /回顧性 的方式 評(píng)估 +控制 +溝通 +審核 14、科學(xué)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量 15、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取相應(yīng)措施 黃色？橙色？紅色？ 何種方法應(yīng)對(duì)？采取什么措施？通過(guò)什么形式？依據(jù)什么文件？ 上市 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原則 16、 管理機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng) 質(zhì)管部 獨(dú)立 履行 QA和 QC職責(zé) 17、質(zhì)管部責(zé)任重大 參與所有質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng) 審核所有 GMP相關(guān)的文件 不得將職責(zé)委托給外部門 18、合理配置人力資源，明確部門崗位職責(zé) 崗位職責(zé)是否遺漏？交叉職責(zé)是否明確？個(gè)人職責(zé)是否過(guò)多？ 明確理解職責(zé)，熟悉相關(guān)要求，接受必要培訓(xùn)（崗前和繼續(xù)培訓(xùn)） 19、職責(zé)通常不得委托。迫不得已，須有資質(zhì) 質(zhì)管部只能在內(nèi)部委托 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 20、 關(guān)鍵人員 全職人員 企業(yè)負(fù)責(zé)人 +生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 +質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 +質(zhì)量受權(quán)人 +其他 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 PK生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì) 管負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人 可兼任 SOP保駕護(hù)航，質(zhì)量受權(quán)人特立獨(dú)行 21、企業(yè)負(fù)責(zé)人 藥品質(zhì)量主要責(zé)任人 全面負(fù)責(zé)日常管理 確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo) 按 GMP生產(chǎn)藥品，合理配置資源，保證質(zhì)管部獨(dú)立履則 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 22、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 資質(zhì) 藥學(xué) /相關(guān)專業(yè)本科 /中級(jí)職稱 /執(zhí)業(yè)藥師 3年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且 1年以上生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn) 接受過(guò)生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)培訓(xùn) 主要職責(zé)（六個(gè)確保） 藥品生產(chǎn)貯存符合規(guī)程，保證藥品質(zhì)量 嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)相關(guān)的 SOP 批生產(chǎn)、包裝記錄經(jīng)專人審核后送交質(zhì)量部 維護(hù)保養(yǎng)好廠房設(shè)備，運(yùn)行良好 完成各類必要的驗(yàn)證 崗前 +繼續(xù)培訓(xùn)到位，適時(shí)調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 23、 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 資質(zhì) 藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科 /中級(jí)職稱 /執(zhí)業(yè)藥師 5年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且 1年以上質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn) 接受過(guò)生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)培訓(xùn) 主要職責(zé)（確保、批準(zhǔn)、監(jiān)督、審核、評(píng)估） 1.物料產(chǎn)品， 符合標(biāo)準(zhǔn) 2.產(chǎn)品放行前，審核批記錄 3.批生產(chǎn)、包裝記錄經(jīng)專人審核后送交質(zhì)管部 4.所有檢驗(yàn)，需檢則檢 5.審核批準(zhǔn)，質(zhì)量變更 6.重大偏差，超標(biāo)結(jié)果，必須調(diào)查，及時(shí)處理 7.批準(zhǔn)監(jiān)督，委托檢驗(yàn) 8.監(jiān)督廠房設(shè)備的維護(hù)情況 9.審核批準(zhǔn)確認(rèn)驗(yàn)證方案和報(bào)告，確保工作順利完成 10.自檢 11.評(píng)估批準(zhǔn)物料供應(yīng)商 12.質(zhì)量投訴必須調(diào)查，及時(shí)正確處理 13.持續(xù)穩(wěn)定性計(jì)劃有序開(kāi)展 14.回顧分析質(zhì)量 15.QAQC人員的崗前 +繼續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容適時(shí)調(diào)整 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 24、 生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人十大共同職責(zé) 審文件 工藝規(guī)程、 SOP等 講衛(wèi)生 監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況 查設(shè)備 關(guān)鍵設(shè)備必須驗(yàn)證 做驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證確保完成 搞培訓(xùn) 崗前培訓(xùn)、繼續(xù)培訓(xùn)、升級(jí)培訓(xùn) 委托書 批準(zhǔn)監(jiān)督委托生產(chǎn) 保存好 確定監(jiān)控物料產(chǎn)品的貯藏條件 管記錄 保存記錄 抓執(zhí)行 監(jiān)督 GMP執(zhí)行情況 監(jiān)管控 影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 25、 質(zhì)量受權(quán)人 資質(zhì) 藥學(xué) /相關(guān)專業(yè)大本 /中級(jí)職稱 /執(zhí)業(yè)藥師 5年 以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn) 藥品生產(chǎn)過(guò)程控制 +質(zhì)量檢驗(yàn) 經(jīng)歷 理論專業(yè)知識(shí)過(guò)硬 接受過(guò)產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn) 主要職責(zé) 參政議政 質(zhì)量體系建立 +內(nèi)部自檢 +外審 +驗(yàn)證 +ADR報(bào)告 +召回 產(chǎn)品放行 確保放行產(chǎn)品 批批合規(guī) +合法 +合格 出具記錄 放行 審核記錄應(yīng)納入批記錄 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第三節(jié) 培訓(xùn) 26、 培訓(xùn)管理 指定部門 /專人負(fù)責(zé) 培訓(xùn)方案 /計(jì)劃須經(jīng) 生產(chǎn) /質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 審核 /批準(zhǔn) 保存培訓(xùn)記錄 27、培訓(xùn)要求 生產(chǎn) /質(zhì)量相關(guān)人員，不培訓(xùn)不上崗 培訓(xùn)內(nèi)容與崗位要求相適應(yīng)，不僅限于 GMP理論實(shí)踐，還有法規(guī)、崗位職責(zé)技能 培訓(xùn)效果，定期評(píng)估 28、特殊崗位專門培訓(xùn) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) 三高一傳（高活性、高毒性、高致敏性、傳染性） 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 29、 衛(wèi)生要求 按照衛(wèi)生要求培訓(xùn)所有人員 建立人員衛(wèi)生 SOP 最大限度降低污染風(fēng)險(xiǎn) 30、人員衛(wèi)生 SOP 相關(guān)人員正確理解 采取措施確保執(zhí)行 31、健康管理 建立健康檔案 直接接觸藥品生產(chǎn)人員，體檢 1次 /年 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 32、有的人 限制從事直接接觸藥品的生產(chǎn) 體表有傷口 患有傳染病 患其他可能污染藥品的疾病 33、有的人進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)控區(qū)不受歡迎 參觀人員 未經(jīng)培訓(xùn)的人員 如不可避免，應(yīng)事先對(duì)衛(wèi)生、更衣事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo) 34、生產(chǎn)區(qū)拒絕 “ 裸奔 ” 按規(guī)定更衣 工作服選材 +式樣 +穿戴方式 工作性質(zhì) +潔凈級(jí)別 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 35、潔凈區(qū)不需要化妝 不化妝 不佩戴飾物 36、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)禁令 吸煙、飲食 存放食品、飲料、香煙和個(gè)人藥品等 37、拒絕 “ 裸手直接接觸 ” 藥品 與藥品直接接觸的包材 設(shè)備表面 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 38、廠房選址設(shè)計(jì)布局 +建造改造維護(hù)要求 符合 GMP 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò) 方便清潔 +操作 +維護(hù) 39、選址 綜合考慮廠房 +生產(chǎn)防護(hù)措施 所處環(huán)境 最大限度地降低 物料產(chǎn)品的污染風(fēng)險(xiǎn) 40、整體布局 生產(chǎn)環(huán)境整潔 地面 +路面 +運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染 生產(chǎn)行政生活總體布局合理 人流物流互不干擾 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 41、廠房維護(hù) 適當(dāng)維護(hù) 維修活動(dòng)不得影響藥品質(zhì)量 按 SOP對(duì)廠房進(jìn)行清潔和必要消毒 42、必要設(shè)施 保證照明 +溫度 +濕度 +通風(fēng) 確保生產(chǎn)、貯存的產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不受影響 43、昆蟲動(dòng)物禁止入內(nèi) 廠房 +設(shè)施的設(shè)計(jì)安裝應(yīng)予考慮 不得污染設(shè)備 +物料 +產(chǎn)品 :滅鼠藥 +殺蟲劑 +煙熏劑 . 44、嚴(yán)格準(zhǔn)入 未經(jīng)批準(zhǔn) ,不得入內(nèi) 外區(qū)人員不得 直接穿越 生產(chǎn)區(qū) +貯存區(qū) +質(zhì)控區(qū) 45、保存圖紙 廠房 +公用設(shè)施 +固定管道改造前后 第四章 廠房與設(shè)施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 46、廠房 +設(shè)施 +設(shè)備的設(shè)計(jì) +布局 +使用 目的 降低 (交叉 )污染風(fēng)險(xiǎn) 依據(jù) 生產(chǎn)藥品的特性 +工藝流程 +潔凈級(jí)別 要求 綜合考慮，評(píng)估多產(chǎn)品共用的可行性 特殊產(chǎn)品（ 高致敏如青霉素類 /生物制品如卡介苗） 的廠房設(shè)施設(shè)備，獨(dú)立專用； 青霉素類 操作區(qū)保持負(fù)壓，廢氣凈化處理，排風(fēng)口遠(yuǎn)離其他進(jìn)風(fēng)口 貝塔內(nèi)酰胺類、性激素類 避孕藥的設(shè)施（如凈化系統(tǒng)獨(dú)立）設(shè)備 專用 ，與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi) 某些激素類、細(xì)胞毒類、高活性化學(xué)藥 的設(shè)施（如凈化系統(tǒng)獨(dú)立）設(shè)備 專用 ；特殊情況下，采取措施并經(jīng)驗(yàn)證，可通過(guò) 階段性生產(chǎn)方式 共用 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)的排風(fēng)需經(jīng) 凈化 處理 不得生產(chǎn) 于藥品質(zhì)量有不利影響 的非藥用產(chǎn)品 第四章 廠房與設(shè)施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 47、生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)空間要求 足夠大 確保設(shè)備 +各物料產(chǎn)品有序存放 避免產(chǎn)品 /物料的混淆 +交叉污染 避免生產(chǎn) /質(zhì)控操作發(fā)生遺漏 /差錯(cuò) 48、凈化系統(tǒng)及潔凈度 凈化系統(tǒng) 視具體情況配置空調(diào)凈化系統(tǒng) 保證生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng) 控制溫度濕度，過(guò)濾凈化空氣 潔凈區(qū) 不同潔凈級(jí)別的區(qū)域， 壓差 =10Pa 同一潔凈區(qū)不同功能區(qū)，有 壓差梯度 非無(wú)菌制劑暴露工序區(qū)域潔凈度 D級(jí) 口服液體 +固體制劑 +腸道（直腸）用藥 +表皮外用藥 的生產(chǎn) 其直接接觸藥品的 包材 的最終處理 必要時(shí)，采取措施 監(jiān)控微生物 第四章 廠房與設(shè)施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 49、潔凈區(qū)內(nèi)表面設(shè)計(jì)特點(diǎn) 墻壁、地面、天棚 平整光滑、無(wú)裂縫 接口嚴(yán)密、無(wú)脫落顆粒物 避免積塵，方便清潔 必要時(shí)進(jìn)行消毒 50、公用設(shè)施設(shè)計(jì)安裝要求 各種管道 +照明設(shè)施 +風(fēng)口 +其他 方便清潔 盡可能在 生產(chǎn)區(qū)外部維護(hù) 51、排水設(shè)施 大小適宜 防止倒灌 避免明溝排水 不可避免， 明溝宜淺 ，清潔消毒方便 第四章 廠房與設(shè)施 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 52、稱量室 制劑 的原輔料稱量在專門設(shè)計(jì)的 稱量室 內(nèi) 進(jìn)行 53、產(chǎn)塵操作間 干物料 /產(chǎn)品的取樣 +稱量 +混合 +包裝 保持負(fù)壓 或采取措施，防止粉末擴(kuò)散 避免交叉污染 +方便清潔 54、包裝區(qū) 合理設(shè)計(jì) +布局， 避免混淆 /交叉污染 數(shù)條包裝線時(shí)，采取 隔離措施 55、照明 適度照明 目視操作區(qū) 的照明（如光照度）滿足要求 56、中間控制區(qū) 中控操作 不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響 咋的，越幫越忙？ 第四章 廠房與設(shè)施 第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 57、空間 倉(cāng)儲(chǔ)間本是各類物料產(chǎn)品容身之處 合格不合格 +退回召回 +包裝未包 . 空間不夠，何以藏身 58、設(shè)計(jì)建造要求 確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件 通風(fēng) +照明設(shè)施 滿足物料產(chǎn)品的貯存條件 +要求 定期檢查，適時(shí)監(jiān)控 59、特殊物料，安全存放 高活性的物料 /產(chǎn)品 +印刷包裝材料 60、接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū) 保護(hù)物料產(chǎn)品，免受雨雪騷擾 貨到后，進(jìn)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前，能夠?qū)ν獍b進(jìn)行必要清潔 第四章 廠房與設(shè)施 第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 61、隔離存放 待驗(yàn)物料如在隔離區(qū) 有 醒目標(biāo)識(shí) 非批準(zhǔn)勿進(jìn)入 不合格 /退貨 /召回的物料產(chǎn)品 替代物理隔離方法 應(yīng)保證安全 62、物料取樣區(qū) 宜 單獨(dú)設(shè)區(qū) 潔凈級(jí)別與生產(chǎn)區(qū)要求一致 若在其他區(qū)或采用其他方式取樣， 防止（交叉）污染 第四章 廠房與設(shè)施 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 63、 QC實(shí)驗(yàn)室 宜與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi) 生物檢定 、 微生物 和 放射性同位素室 宜彼此分開(kāi) 64、 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì) 確保用于預(yù)定用途 避免混淆 +交叉污染 樣品處置區(qū) +留樣區(qū) +穩(wěn)定性考察樣品存放區(qū) +記錄保存區(qū) 65、儀器室 保證儀器的高靈敏度 免受 靜電 /震動(dòng) /潮濕 /外界因素 的干擾 66、生物 /放射性等特殊實(shí)驗(yàn)室 【 國(guó)家要求 】 67、 動(dòng)物房 遠(yuǎn)離其他區(qū)域，符合有關(guān)規(guī)定 空氣處理設(shè)施獨(dú)立 +動(dòng)物通道專用 我和你，有距離！ 第四章 廠房與設(shè)施 第五節(jié) 輔助區(qū) 68、休息室 不對(duì)生產(chǎn)區(qū) /倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) /QC區(qū)造成不良影響 69、 更衣室 +盥洗室 出入方便，人數(shù)適宜 盥洗室與生產(chǎn)區(qū) /倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)不得直接相通 70、維修間 遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū) 維修用備件 +工具若存放在潔凈區(qū)， 專區(qū) /專柜存放 第五章 設(shè) 備 第一節(jié) 原則 71、設(shè)計(jì)選型安裝改造維護(hù) 符合預(yù)定用途 防止（交叉）污染 +混淆 +差錯(cuò) 方便操作 +清潔 +維護(hù) 如有必要，便于消毒 /滅菌 72、 SOP+記錄 使用 +清潔 +維護(hù) +維修 73、文件 +記錄 采購(gòu) +安裝 +確認(rèn) 第五章 設(shè) 備 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 74、不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響 與藥品直接接觸的設(shè)備表面要求 平整 +光滑 +易清洗 /消毒 +耐腐蝕 不得 與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng) 不得 吸附藥品 不得 向藥品中釋放物質(zhì) 75、 計(jì)量?jī)x器 衡器 +量具 +儀器 +儀表 76、清洗、清潔設(shè)備 選擇適宜，防止污染 77、潤(rùn)滑劑、冷卻劑 防止污染，潤(rùn)滑劑優(yōu)先使用 食品級(jí) 78、模具 SOP 專人專柜保管，有記錄 采購(gòu) 驗(yàn)收 維護(hù) 保管 發(fā)放 報(bào)廢 第五章 設(shè) 備 第三節(jié) 維護(hù)和維修 79、不得影響產(chǎn)品質(zhì)量 80、 三有 有計(jì)劃有規(guī)程有記錄 預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃 預(yù)防性維護(hù)操作規(guī)程 維護(hù)和維修記錄 81、再確認(rèn) 經(jīng)改造 /重大維修后，須再確認(rèn) 符合要求，方可用于生產(chǎn) 第五章 設(shè) 備 第四節(jié) 使用和清潔 82、 SOP 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備 應(yīng)有盡有 83、 確認(rèn) 設(shè)備要使用，參數(shù)要 確認(rèn) 84、清潔 SOP 細(xì)化內(nèi)容 清潔方法 +清潔用設(shè)備 /工具 +清潔劑名稱 +制法 去除前批標(biāo)識(shí)的方法 +用前免受污染的方法 已清設(shè)備最長(zhǎng)保存時(shí)限 +用前檢查清潔狀況的方法 保證清潔方法的重現(xiàn)性和有效性 如需拆卸，應(yīng)依法有序 如需消毒 /滅菌，應(yīng)規(guī)定 消毒 /滅菌法，消毒劑名稱制法 如有必要，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前 最長(zhǎng)允許時(shí)限 第五章 設(shè) 備 第四節(jié) 使用和清潔 85、 已清 設(shè)備 在 清潔、干燥條件 下存放 86、 使用日志 生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有盡有 記錄內(nèi)容 使用 +清潔 +維護(hù) +維修情況 日期 +時(shí)間 品名 +規(guī)格 +批號(hào) . 87、狀態(tài)標(biāo)識(shí) 醒目 明顯 標(biāo)明 設(shè)備編號(hào) +內(nèi)容物 （ 名稱 +規(guī)格 +批號(hào) ） 無(wú)內(nèi)容物，標(biāo)明清潔狀態(tài) 88、不合格設(shè)備 盡可能搬出生產(chǎn) /QC區(qū)，之前狀態(tài)標(biāo)識(shí)須 醒目 89、主要固定管道 標(biāo)明 內(nèi)容物 +流向 第五章 設(shè) 備 第五節(jié) 校準(zhǔn) 90、 哪些 設(shè)備儀器儀表？具體要求？ 生產(chǎn)檢驗(yàn)用衡器 +量具 +儀表 +記錄 /控制設(shè)備 /儀器 保存校準(zhǔn) +檢查記錄 校準(zhǔn)的量程范圍 【 實(shí)際生產(chǎn)檢驗(yàn)使用范圍 】 91、 采取措施，確保校準(zhǔn)后的所得數(shù)據(jù) 準(zhǔn)確可靠 92、計(jì)量器具校準(zhǔn)符合國(guó)家規(guī)定 校準(zhǔn)記錄 所用標(biāo)準(zhǔn)器具名稱 +編號(hào) +校準(zhǔn)有效期 +計(jì)量合格證編號(hào) 記錄具有 可追溯性 93、 校準(zhǔn)以后， 明顯標(biāo)識(shí)，標(biāo)明效期 94、禁止使用 未經(jīng)校準(zhǔn)的 +過(guò)效期的 +失衡 的東西 95、生產(chǎn)包裝倉(cāng)儲(chǔ)用 自動(dòng) /電子設(shè)備 按 SOP校準(zhǔn)檢查，確保功能正常 校準(zhǔn)檢查 有記錄 第五章 設(shè) 備 第六節(jié) 制藥用水 96、 水質(zhì)要求 用途 符合 ChP 飲用水 97、 水處理設(shè)備及輸送系統(tǒng) 設(shè)計(jì) +安裝 +運(yùn)行 +維護(hù)應(yīng)確保 水質(zhì)合格 水處理設(shè)備 不能超負(fù)荷運(yùn)行 98、 儲(chǔ)罐及管道 所用材料 無(wú)毒、耐腐蝕 儲(chǔ)罐的統(tǒng)計(jì)口安 疏水除菌濾器 管道設(shè)計(jì)安裝應(yīng) 避免死角、盲管 第五章 設(shè) 備 第六節(jié) 制藥用水 99、 注意事項(xiàng) 制備 +貯存 +分配 防止微生物的滋生 純水循環(huán) 注射水 70 以上保溫循環(huán) 100、 監(jiān)測(cè) 原水 +制藥用水 ,定期監(jiān)測(cè) 有 記錄 101、 管道消毒 按 SOP對(duì)純水、注射水管路 清洗消毒 清洗消毒 記錄 微生物污染 不能容忍時(shí)按 SOP處理 可惡 ！ 水里有微生物 第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原 則 102、 物料 生產(chǎn)用原輔料 +直接接觸的包材符合 藥用標(biāo)準(zhǔn) 直接印字用油墨 符合使用標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口原輔料符合 相關(guān)進(jìn)口規(guī)定 103、 SOP 接收 +貯存 +發(fā)放 +使用 +發(fā)運(yùn) ，一個(gè)都不能少 防止 （交叉）污染 +混淆 +差錯(cuò) 按 SOP/工藝規(guī)程 處理，有 記錄 104、 上游管理 供應(yīng)商確定 +變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估 由 質(zhì)管部 批準(zhǔn)后方可采購(gòu) 第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原 則 105、 物料運(yùn)輸 保質(zhì)保量 特殊要求，確認(rèn)條件，特殊對(duì)待 106、 物料接收 按 SOP接收 【 原輔料、直接接觸包材、印刷包材 】 檢查所有到貨，訂單一致？供應(yīng)商經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)？ 外包裝 有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息 必要時(shí)清潔，損壞 /其他問(wèn)題，向質(zhì)管部報(bào)告 +調(diào)查記錄 接收記錄 物料名稱 +內(nèi)部用名稱 /代碼 +接受日期 供應(yīng)商 /生產(chǎn)商名稱 +批號(hào) +接收總量 +包裝容器總量 企業(yè)指定的批號(hào) /流水號(hào) +其他說(shuō)明（包裝狀況） 第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原 則 107、 物料管理 物料接收后 成品生產(chǎn)后 108、 周轉(zhuǎn)原則 貯存周轉(zhuǎn)：有序分批 發(fā)放發(fā)運(yùn)：先進(jìn)先出，近效先出 109、 計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理 有 SOP 防止意外 系統(tǒng)故障、停機(jī) 等造成物料產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò) 完全計(jì)算機(jī)化識(shí)別的，相關(guān)信息可不必以 書面形式 標(biāo)出 按待驗(yàn)管理 放行 第六章 物料與產(chǎn)品 第二節(jié) 原輔料 110、 SOP 制定 SOP，采取核對(duì) /檢驗(yàn)等措施 細(xì)致入微，確認(rèn)無(wú)誤 111、 多批物料同時(shí)到 112、 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)物料標(biāo)識(shí) 物料名稱 +企業(yè)內(nèi)部代碼 接收設(shè)定批號(hào) 物料的質(zhì)量狀態(tài)（待驗(yàn) /合格 /不合格 /已取樣） 有效期 /復(fù)驗(yàn)期 113、 物料使用必要條件 經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)放行 有效期 /復(fù)驗(yàn)期 內(nèi) 按批取樣 檢驗(yàn) 放行 第六章 物料與產(chǎn)品 第二節(jié) 原輔料 114、 貯存 根據(jù) 有效期 /復(fù)驗(yàn)期 貯存 貯存期內(nèi)，出現(xiàn)異常，及時(shí)復(fù)驗(yàn) 115、 配料 專人按 SOP配料 核對(duì)物料 精確稱量 /計(jì)量 做好標(biāo)識(shí) 116、 配料復(fù)核 物料 +重量 /體積 ，均需第二人獨(dú)立復(fù)核 有復(fù)核記錄 117、 配好的物料 若用于生產(chǎn)同批藥品，集中存放 作好標(biāo)識(shí) 第六章 物料與產(chǎn)品 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 118、 貯存條件適當(dāng) 119、 標(biāo)識(shí)內(nèi)容 品名 +內(nèi)部產(chǎn)品代碼 產(chǎn)品批號(hào) 數(shù)量 /重量（毛重、凈重） 生產(chǎn)工序（如有必要） 質(zhì)量狀態(tài)（如有必要） 待驗(yàn) 合格 不合格 已取樣 第六章 物料與產(chǎn)品 第四節(jié) 包裝材料 120、 直接接觸的包材及印刷包材 強(qiáng)化管理、嚴(yán)格控制，要求同原輔料 121、 包材發(fā)放 按照 SOP 采取措施、杜絕差錯(cuò)、避免混淆 確保藥品生產(chǎn)用包材無(wú)誤 122、 印刷包材 SOP（ 設(shè)計(jì) +審核 +批準(zhǔn) ） 專門建檔，內(nèi)容經(jīng) SFDA核準(zhǔn) 保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的原版實(shí)樣 第六章 物料與產(chǎn)品 第四節(jié) 包裝材料 123、 印刷包材版本變更 采取措施，確保版本無(wú)誤 新模版到舊模銷 ，舊人哭泣新人笑 124、 印包存放 專門區(qū)域，妥善保存， 非準(zhǔn)勿入 切割式標(biāo)簽 /其他散裝印包，密閉儲(chǔ)運(yùn)，防止混淆 125、 印包管理 專人保管，按 SOP+需求量發(fā)放 126、 發(fā)放注意事項(xiàng) 每批次直接接觸包材 /印刷包材的發(fā)放，識(shí)別標(biāo)識(shí)？ 標(biāo)明品名 +批號(hào)？ 127、 過(guò)期 /廢棄印包處理 銷毀 +記錄 太浪費(fèi)了吧 錯(cuò)，有一種浪費(fèi)是節(jié)約 第六章 物料與產(chǎn)品 第五節(jié) 成品 128、 放行 129、 貯存 根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定 符合 注冊(cè)批準(zhǔn) 的要求 待驗(yàn)貯存 取樣檢驗(yàn) 批準(zhǔn)放行 合格 原以為成品會(huì)占大篇幅 誰(shuí)曾想到竟然寥寥兩條 GMP重視前期 +過(guò)程控制 生產(chǎn)合格品好比水到渠成 甚至終產(chǎn)品檢驗(yàn)也顯多余 第六章 物料與產(chǎn)品 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 130、 特管物品 麻醉藥品 精神藥品 醫(yī)療用毒性藥品（包括包材） 放射性藥品 藥品類易制毒化學(xué)品 易燃易爆 +其他危險(xiǎn)品 驗(yàn)收 +貯存 +管理應(yīng) 符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定 第六章 物料與產(chǎn)品 第七節(jié) 其他 131、包裝 容器 各類物料 /產(chǎn)品的包裝容器標(biāo)志 醒目清晰 妥善保存在隔離區(qū) 132、各類物料 /產(chǎn)品的處理 經(jīng)質(zhì)管負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 有處理記錄 133、產(chǎn)品回收 預(yù)先批準(zhǔn) -質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 -決定 -是 /否 按 SOP回收，有記錄 回收后的產(chǎn)品按 最早批次的生產(chǎn)日期 確定效期 134、重新加工 /返工 制劑產(chǎn)品 不得進(jìn)行 重新加工 不合格制劑中間品、待包裝產(chǎn)品、成品 一般不得 進(jìn)行返工 返工處理?xiàng)l件：不影響質(zhì)量 +符合標(biāo)準(zhǔn) +