醫(yī)用氧質(zhì)量風(fēng)險管理制度.doc

SMP-Qu007-00*文件名稱質(zhì)量風(fēng)險管理制度起草：日期： 文件編碼SMP-Qu007-00審核：日期：頒發(fā)部門質(zhì)檢科批準(zhǔn)：日期：分發(fā)部門質(zhì)檢科 生產(chǎn)技術(shù)科頁碼：共9頁 執(zhí)行日期1、目的：建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，規(guī)范產(chǎn)品在生命周期內(nèi)的風(fēng)險分析管理，以最大程度的減小和避免出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險，提高產(chǎn)品質(zhì)量。2、適用范圍：本制度適用于公司內(nèi)部，應(yīng)用于藥物質(zhì)量相關(guān)的所有方面，包括包裝材料和標(biāo)簽的使用，生產(chǎn)、發(fā)放和檢查及評審過程。3、本制度由質(zhì)檢科負(fù)責(zé)監(jiān)督執(zhí)行，并負(fù)責(zé)對內(nèi)容進(jìn)行解釋。4、定義 產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初上市直至退市的所有階段。 風(fēng)險：危害發(fā)生可能性和嚴(yán)重程度的綜合表現(xiàn)。 質(zhì)量風(fēng)險管理：在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通和評審的系統(tǒng)流程。 風(fēng)險分析：在風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決定的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)程序。 風(fēng)險溝通：在決策者和其他相關(guān)人員之間進(jìn)行的風(fēng)險和風(fēng)險管理方面的信息的交流和共享。 風(fēng)險評估：使用定量或定性測量工具將估計的風(fēng)險與給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險的嚴(yán)重性。 風(fēng)險控制:包括為了降低和或接受風(fēng)險所做的決定。風(fēng)險控制的目的在于將風(fēng)險降低到一個可接受水平。 5、內(nèi)容： 5.1基本原則 5.1.1質(zhì)量風(fēng)險管理進(jìn)行的成果，形式上的措施及文件化水平應(yīng)和風(fēng)險的水平相當(dāng)，并要以科學(xué)知識為基礎(chǔ)。 5.1.2執(zhí)行風(fēng)險管理的基礎(chǔ)是在一個公司建立了完善的質(zhì)量管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，并且包括內(nèi)部制度、外部制度與產(chǎn)品和工藝的質(zhì)量可靠是一致的。 5.1.3質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件要與風(fēng)險級別一致。第1頁 共9頁 5.2質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用 5.2.1質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動條件 5.2.1.1新產(chǎn)品或新工藝移交； 5.2.1.2發(fā)生變更； 5.2.1.3發(fā)生投訴或召回； 5.2.1.4廠房、設(shè)備、設(shè)施設(shè)計；5.2.1.5開展驗(yàn)證；5.2.1.6發(fā)生關(guān)鍵偏差；5.2.1.7發(fā)生OOS；5.2.1.8法規(guī)更新。5.2.2質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用范圍應(yīng)盡可能的將質(zhì)量風(fēng)險管理這種方法應(yīng)用到醫(yī)用氧生產(chǎn)的各個方面，包括以下內(nèi)容，但不限于此。5.2.2.1質(zhì)量管理5.2.2.1.1發(fā)生變更之前，應(yīng)根據(jù)醫(yī)用氧生產(chǎn)過程中積累的經(jīng)驗(yàn)，評估變更對產(chǎn)品有效性的影響；同時應(yīng)評估是否需要增加驗(yàn)證活動；5.2.2.1.2在研究關(guān)鍵偏差結(jié)果時，應(yīng)評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.1.3在研究投訴或召回時，應(yīng)針對其原因評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.2生產(chǎn)管理5.2.2.2.1應(yīng)用最差條件，評估驗(yàn)證活動的范圍和程度，并確定后續(xù)活動的程度，如取樣，監(jiān)測和再驗(yàn)證等；應(yīng)評估現(xiàn)在的狀態(tài)是否仍處于驗(yàn)證過的狀態(tài)；5.2.2.2.2評估過程控制檢測的頻率和程度；5.2.2.3實(shí)驗(yàn)室管理5.2.2.3.1在研究OOS結(jié)果時，應(yīng)評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.4廠房、設(shè)備設(shè)施管理新上或改造廠房、設(shè)備設(shè)施前，應(yīng)評估其與生產(chǎn)工藝和GMP的符合性，避免設(shè)計或建造的缺陷和偏差。5.2.2.5法規(guī)更新國內(nèi)和國外出臺新的或者更新相關(guān)的GMP法規(guī)及指南后，應(yīng)評估企業(yè)現(xiàn)在狀態(tài)與法規(guī)的符合性，制定糾正措施，消除或減小法規(guī)給藥品生產(chǎn)帶來的風(fēng)險。第2頁 共9頁5.3質(zhì)量風(fēng)險管理程序5.3.1質(zhì)量風(fēng)險管理程序包括以下幾個方面：風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險評審、風(fēng)險交流、風(fēng)險溝通及排除。在進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估時應(yīng)建立質(zhì)量風(fēng)險評估小組，以從醫(yī)用氧生產(chǎn)和生產(chǎn)過程控制，直到檢驗(yàn)入庫、銷售等各環(huán)節(jié)充分進(jìn)行不同專業(yè)風(fēng)險識別和判斷，進(jìn)而進(jìn)行結(jié)果評價和投資預(yù)算，以最大限度排除質(zhì)量隱患。5.3.2質(zhì)量風(fēng)險評估小組人員組成：由廠長、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)部門、技術(shù)部門、供銷部門等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。根據(jù)職責(zé)的不同分工，企業(yè)內(nèi)部可以分成若干個專業(yè)風(fēng)險評估小組，對不同工序的風(fēng)險進(jìn)行評估。5.3.3質(zhì)量風(fēng)險管理模型 風(fēng) 險 評審 風(fēng) 險 評 估啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險識別不允許的風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險降低 風(fēng) 險 控 制可接受風(fēng)險允許的風(fēng)險溝通 風(fēng) 險 溝 通可接受風(fēng)險風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果審核活動5.3.4風(fēng)險評估風(fēng)險評估步驟：風(fēng)險評估通常包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價3個步驟。5.3.4.1風(fēng)險識別：利用歷史數(shù)據(jù)、理論分析、收到的建議、利益相關(guān)者的關(guān)注的問題等確定什么方面會出問題，包括識別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險管理進(jìn)程的其它第3頁 共9頁步驟提供基礎(chǔ)。5.3.4.1.1風(fēng)險因素識別順序：(1)廠房；（2)廠區(qū)平面布局；（3)設(shè)施；(4)生產(chǎn)工藝過程；(5）生產(chǎn)設(shè)備、（6）生產(chǎn)關(guān)鍵操作步驟；（7）各項(xiàng)制度； （8）物料；(9)操作人員。5.3.4.1.2風(fēng)險識別的原則：在進(jìn)行風(fēng)險評估時應(yīng)該經(jīng)常性的關(guān)注3個方面的問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么? (2)可能性有多大? (3)問題發(fā)生的后果是什么?5.3.4.1.3風(fēng)險識別的過程：首先由風(fēng)險評估小組根據(jù)歷史上的數(shù)據(jù)資料、質(zhì)量事故案例、理論分析等信息確認(rèn)關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險問題的危害。5.3.4.1.4風(fēng)險識別評價標(biāo)準(zhǔn)(1)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥典以及其他法規(guī)規(guī)定的必須遵循的項(xiàng)目或條款，都可以作為風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn)；(2)公司各項(xiàng)管理制度；(3)人員資質(zhì)、培訓(xùn)教育情況；(4)物料使用等情況；(5)生產(chǎn)工藝控制過程參數(shù)；(6)與生產(chǎn)有關(guān)的測量情況。5.3.4.1.5風(fēng)險識別清單為保證產(chǎn)品質(zhì)量，通常根據(jù)產(chǎn)品在不同環(huán)節(jié)的控制指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險識別，在進(jìn)行識別時可以按照需要控制的指標(biāo)進(jìn)行倒推，找出影響這些指標(biāo)的因素，這些影響因素就是識別出的風(fēng)險。5.3.4.2風(fēng)險分析：評估與已識別的危害相關(guān)的風(fēng)險，尋求已識別的風(fēng)險發(fā)生的可能性、監(jiān)測它們的可能性以及會造成什么結(jié)果（嚴(yán)重性）5.3.4.3風(fēng)險評價不同的工序根據(jù)對風(fēng)險定性或定量分析的結(jié)果，確認(rèn)問題可能出現(xiàn)的幾率和能檢測到它們的能力以及造成的影響嚴(yán)重程度，對已經(jīng)評估出的風(fēng)險進(jìn)行排序。風(fēng)險評估小組根據(jù)風(fēng)險排序結(jié)果和對確定指標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)的影響程度進(jìn)行討論，制定排除風(fēng)險的方法。第4頁 共9頁5.3.5風(fēng)險控制風(fēng)險控制的目的是為了降低或接受風(fēng)險所做的決定，其目的在于將風(fēng)險控制到一個可接受的水平。通?？梢苑譃轱L(fēng)險降低和風(fēng)險接受兩種狀態(tài)。主要針對解決以下問題：(1)存在的風(fēng)險是不是在可接受限度以上？(2)怎樣做才能減少、控制或消除風(fēng)險？(3)哪種方案才是最佳方案？即在利益、風(fēng)險和資源方面的適宜平衡是多少？(4)為了控制風(fēng)險而采取的措施是否會帶來新的風(fēng)險？5.3.5.1風(fēng)險降低 企業(yè)在風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價完成后，為了不斷提高產(chǎn)品的質(zhì)量或提高部分指標(biāo)控制的能力，就要采取各種措施，如投資改造、引進(jìn)新管理模式等，來進(jìn)一步降低或者消除質(zhì)量風(fēng)險。但為達(dá)到此目的，需要企業(yè)投入大量的資源，來將風(fēng)險發(fā)生的概率降低到零。但對于企業(yè)來說，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)指標(biāo)和質(zhì)量風(fēng)險得到控制的前提下，降低成本尋求生存也是必須考慮的內(nèi)容。這就需要風(fēng)險評估小組在利益、風(fēng)險和資源之間做出合適的平衡，既要盡可能降低風(fēng)險，又要不斷提高藥品質(zhì)量。5.3.5.2風(fēng)險接受識別出的風(fēng)險，低于可接受水平時，由風(fēng)險評估小組經(jīng)過充分的論證并采取了較好的風(fēng)險管理辦法后作出的接受風(fēng)險的決定。企業(yè)在日常工作中需要建立并不斷完善相關(guān)的控制程序，降低風(fēng)險水平乃至消失。企業(yè)日常經(jīng)營活動中，可能引起的質(zhì)量風(fēng)險是無處不在的，一次的質(zhì)量風(fēng)險因素識別不能確保以后產(chǎn)生新的風(fēng)險，因此需要風(fēng)險評估小組經(jīng)常總結(jié)分析經(jīng)營活動中的異常情況，建立新風(fēng)險識別的來源體系，以控制新風(fēng)險產(chǎn)生時可以及時被發(fā)現(xiàn)并加以控制。5.3.6風(fēng)險評審5.3.6.1風(fēng)險評審是指不斷地對風(fēng)險控制的情況進(jìn)行審查和評價，觀察不同運(yùn)營系統(tǒng)是否有超出當(dāng)時風(fēng)險評估所在狀態(tài)的情況；是否需要不斷通過技術(shù)改進(jìn)降低風(fēng)險。即通常所說的問題追蹤，檢查隱患是否制定了改進(jìn)措施，改進(jìn)措施是否在實(shí)施，實(shí)施效果如何。5.3.6.2風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，針對醫(yī)用氧生產(chǎn)情況確定風(fēng)險評審周期為一年一次。第5頁 共9頁5.3.6.3企業(yè)還應(yīng)該在以下情況發(fā)生時，對風(fēng)險進(jìn)行再評價。(1)當(dāng)工藝、設(shè)備設(shè)施等發(fā)生變更時；(2)當(dāng)法律法規(guī)及技術(shù)要求發(fā)生變更時；(3)當(dāng)企業(yè)的管理層、客戶提出對質(zhì)量管理更高的要求時。5.3.7風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通是指企業(yè)對風(fēng)險的識別情況、分析的結(jié)果、控制的手段、產(chǎn)生的影響及年度風(fēng)險審查的結(jié)果和改進(jìn)計劃在組織內(nèi)部進(jìn)行溝通，在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)對進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，溝通主要應(yīng)該包括以下幾個方面：5.3.7.1將識別的結(jié)果通過文件的形式固定下來，并得到質(zhì)量負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。5.3.7.2將得到的經(jīng)過批準(zhǔn)的文件對包括一線操作人員在內(nèi)的全體人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，使其掌握生產(chǎn)過程中需要控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。質(zhì)量監(jiān)督人員對生產(chǎn)過程中的風(fēng)險的控制情況進(jìn)行監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行及時的記錄和處理，以排除風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響。5.3.7.3在確保識別出的風(fēng)險環(huán)節(jié)全部得到控制的情況下，每年對生產(chǎn)出的產(chǎn)品指標(biāo)檢測情況、生產(chǎn)過程的工藝控制情況和生產(chǎn)過程中發(fā)生的偏差以及偏差的處理等信息進(jìn)行回顧分析，確認(rèn)是否存在沒有識別出的偏差，如果有，則補(bǔ)充風(fēng)險識別的項(xiàng)目。5.3.8風(fēng)險審核對于計劃內(nèi)的和未計劃的風(fēng)險評估事件，每年由質(zhì)量風(fēng)險管理小組對風(fēng)險管理程序的討論結(jié)果進(jìn)行階段性審查，以考察風(fēng)險控制的有效性。計劃內(nèi)的風(fēng)險評估事件包括產(chǎn)品評審的結(jié)果、變更控制、檢查、審計等，未計劃的風(fēng)險評估事件包括召回、OOS、偏差等。5.3.9風(fēng)險評估報告 5.3.9.1部門內(nèi)部各工序識別的風(fēng)險、分析及控制方法等要形成評估報告。5.3.9.2風(fēng)險分析報告之前需要完成的工作：(1)確定風(fēng)險分析小組的組成人員和職責(zé)。(2)識別并確定生產(chǎn)的工藝和相應(yīng)的設(shè)施、控制設(shè)備。(3)識別需要對產(chǎn)品進(jìn)行控制的指標(biāo)中影響這些指標(biāo)的參數(shù)和環(huán)節(jié)；識別關(guān)鍵參數(shù)和非關(guān)鍵參數(shù)、關(guān)鍵控制系統(tǒng)和非關(guān)鍵控制系統(tǒng)；確定關(guān)鍵參數(shù)的控制方式；確定風(fēng)險評價的準(zhǔn)則。5.3.9.3藥品風(fēng)險分析報告包括的內(nèi)容：第6頁 共9頁5.3.9.3.1生產(chǎn)的設(shè)施描述和設(shè)施特點(diǎn)簡介，此部分應(yīng)詳細(xì)描述計劃建造的或現(xiàn)有的設(shè)備、設(shè)施的概念構(gòu)想或基本情況。5.3.9.3.2生產(chǎn)的產(chǎn)品控制指標(biāo)及特征一覽表。5.3.9.3.3生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備的一覽表。根據(jù)設(shè)計出的工藝路線、設(shè)備組成，列出涉及到該產(chǎn)品的全部設(shè)備設(shè)施，列明設(shè)備設(shè)施的參數(shù)、材質(zhì)等技術(shù)信息。5.3.9.3.4根據(jù)已經(jīng)建立的風(fēng)險評價準(zhǔn)則，計算識別出的每一個控制因素的風(fēng)險分值并進(jìn)行列表。5.3.9.3.5根據(jù)風(fēng)險分級的標(biāo)準(zhǔn)和計算出的風(fēng)險分值，列出關(guān)鍵因素和非關(guān)鍵因素。5.3.9.3.6列出關(guān)鍵因素和非關(guān)鍵因素的控制方式，列出正常情況下進(jìn)行控制將產(chǎn)生的效果和發(fā)生異常情況時產(chǎn)生的后果，對異常發(fā)生時的風(fēng)險進(jìn)行估計。5.3.9.3.7列明需要進(jìn)行風(fēng)險再評價的條件和評價周期。5.3.9.3.8制定風(fēng)險管理計劃。5.3.9.4企業(yè)在新產(chǎn)品的工藝研究結(jié)束、工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更時也需要編寫工藝風(fēng)險分析報告。如新廠房設(shè)施建設(shè)，應(yīng)在項(xiàng)目建議書和項(xiàng)目可行性分析報告完成之后，編寫風(fēng)險分析報告，根據(jù)風(fēng)險分析報告的情況，進(jìn)行設(shè)施的設(shè)計。在建設(shè)新廠房之前，進(jìn)行風(fēng)險分析報告的編寫，可以更好地保證產(chǎn)品的質(zhì)量，有效降低不必要的投資。5.3.10質(zhì)量風(fēng)險回顧5.3.10.1質(zhì)量風(fēng)險管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧，確認(rèn)通過采取措施是否降低到較低的質(zhì)量風(fēng)險等級之下。5.3.10.2在相關(guān)法律、法規(guī)變更或企業(yè)的活動、產(chǎn)品、服務(wù)或運(yùn)行條件有重大變化，以及相關(guān)方的要求等情況下，要及時進(jìn)行風(fēng)險評估，重新識別、評價風(fēng)險因素。5.3.10.3根據(jù)需要，每年對評價風(fēng)險因素的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。確定重大質(zhì)量風(fēng)險的劃分標(biāo)準(zhǔn)，逐步消除或減少企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險，不斷改進(jìn)質(zhì)量體系管理業(yè)績。5.4常用的風(fēng)險管理方法通常用來組織數(shù)據(jù)和簡化決策的來構(gòu)建風(fēng)險管理的簡易的技術(shù)如下：(1)流程圖(2)檢查表(3)繪制工藝圖(4)因果圖（魚刺圖）第7頁 共9頁6.風(fēng)險評估和分級風(fēng)險的評估、分級是基于危害發(fā)生的頻次和危害程度兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論。其結(jié)果根據(jù)產(chǎn)品具體情況進(jìn)行量化：根據(jù)風(fēng)險發(fā)生頻次的多少可分為5級： 1級：稀少（發(fā)生頻次超過十年一次）； 2級：不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每十年一次）； 3級：可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年一次）； 4級：很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一年一次）； 5級：經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）；根據(jù)風(fēng)險發(fā)生的嚴(yán)重程度分為5級： 1級：可忽略（不產(chǎn)生危害）； 2級：微?。ㄎ：p微，不需要采取糾