B16抗癲癇和抗驚厥1

第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥,第一節(jié) 抗癲癇藥,中樞神經(jīng)的慢性疾患 突然性、短暫性和反復(fù)性 發(fā)作時(shí)伴EEG異常,臨床類型,局限性單純局限性發(fā)作：局部肢體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常，意識(shí)模糊全身性大發(fā)作： 強(qiáng)直-陣攣發(fā)作小發(fā)作： 短暫意識(shí)喪失，兒童多見癲癇持續(xù)狀態(tài),發(fā)病機(jī)制,腦局灶神經(jīng)元陣發(fā)性異常高頻放電向周圍擴(kuò)布,藥物作用方式,抑制病灶神經(jīng)元的異常高頻放電 抑制異常高頻放電向正常組織擴(kuò)散,乙內(nèi)酰脲類苯妥英鈉(phenytoin sodium),藥理作用1.抗癲癇：為大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥2.抗中樞疼痛綜合征：三叉N痛，舌咽N痛3.抗心律失常,苯妥英鈉的作用機(jī)制,1、阻止異常放電擴(kuò)散 抑制PTP(posttetanic potentiation)2、膜穩(wěn)定作用（）1）阻斷電壓依賴性鈉通道2）阻斷電壓依賴性鈣通道L、N-Ca 2+通道 無T -Ca 2+通道作用（小發(fā)作） 3）抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng),體內(nèi)過程,1.口服慢而不規(guī)則2. 與血漿蛋白結(jié)合率90% 3. 肝藥酶誘導(dǎo)劑,不良反應(yīng),1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：眩暈、頭痛2.慢性毒性：齒齦增生、低鈣血癥、軟骨癥等、巨幼紅細(xì)胞貧血3.過敏反應(yīng)4.致畸反應(yīng),藥物相互作用,血漿蛋白結(jié)合率高肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、卡馬西平 降低血藥濃度肝藥酶抑制劑異煙肼、氯霉素升高血藥濃度,卡馬西平（酰胺咪嗪）,廣譜抗癲癇藥機(jī)制與苯妥英鈉相似抗躁狂和抗抑郁單純局限性發(fā)作、大發(fā)作首選藥之一中樞疼痛綜合征,苯巴比妥（魯米那）,藥理作用抑制病灶神經(jīng)元異常放電限制異常放電擴(kuò)散,作用機(jī)制,突觸后膜,結(jié)合GABA 受體,細(xì)胞膜超極化,突觸前膜,抑制Ca2+攝取,抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放,臨床應(yīng)用癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài),撲米酮,去氧苯比妥 ,撲癇酮作用與苯巴比妥相似，活性代謝物為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 主要用于其他藥無效的癲癇,琥珀酰亞胺類乙琥胺,適應(yīng)癥： 小發(fā)作首選藥機(jī)制： 抑制T型Ca 2+通道不良反應(yīng)：較小，常見胃腸道、中樞、血液、肝腎,丙戊酸鈉,廣譜抗癲癇藥機(jī)制：抑制鈉通道；T型Ca 2+通道；增加GABA 的合成和減少GABA的降解應(yīng)用：各型癲癇，小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇等。 不良反應(yīng)：胃腸、中樞、血液、嚴(yán)重肝損,苯二氮卓類,地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥硝西泮：小發(fā)作氯硝西泮（氯硝安定）：各型癲癇，對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣癥有效。,各種癲癇的首選藥,首選藥大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平小發(fā)作 乙琥胺局限性發(fā)作 卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮,抗驚厥藥,巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛硫酸鎂,硫酸鎂,藥理作用中樞抑制和肌肉松弛機(jī)制特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+作用臨床應(yīng)用各種原因所致的驚厥，尤其是子癇 中毒救治人工呼吸 / 靜脈緩慢注射CaCl2,要點(diǎn)回顧,掌 握1.苯妥英鈉的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用2.卡馬西平的藥理作用及臨床應(yīng)