硫辛酸-醫(yī)訓(xùn)

硫辛酸注射液說明,重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,凡可佳,規(guī) 格： 6ml : 0.15g 用法用量： 靜脈滴注，4支 / 次，1次 / 天，2-4周為一個療程,糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常糖尿病及其并發(fā)癥抗氧化治療的一線用藥,北京醫(yī)保乙類P375,糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN),糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一， 是糖尿病在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總稱。,患病率高,隨著糖尿病病程的進展，患病率可高達50%90%,致殘率高,占非創(chuàng)傷截肢的50%70%,死亡率高,達20%50%,多元醇通路 己糖胺 蛋白激酶（PKC） 紳胞內(nèi)糖基化產(chǎn)物（AGE）,護理復(fù)雜，需反復(fù)住院治療，經(jīng)濟耗費巨大,凡可佳,多元醇通路激活 機理,發(fā)病機制與多元醇旁路代謝障礙及微血管病變有關(guān)。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖，而神經(jīng)組織內(nèi)缺乏果糖激酶，不能代謝山梨醇和果糖，使二者大量沉積與周圍神經(jīng)，使神經(jīng)細胞發(fā)生水腫，神經(jīng)階段性脫髓鞘改變，導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生,凡可佳,多元醇通路,山梨醇、果糖,神經(jīng)組織攝取肌醇,Na+-K+-ATP酶活性,神經(jīng)細胞生理功能,神經(jīng)傳導(dǎo)速度,細胞滲透性，親水性,細胞水腫變性,神經(jīng)細胞內(nèi)環(huán)境和代謝平衡破壞,NADPH和GSH消耗,神經(jīng)細胞易受 自由基損傷,多元醇通路激活神經(jīng)病變 病理,病程多小于六個月,常發(fā)生在下肢及足部,以劇烈的表淺皮膚疼痛為主要表現(xiàn)(呈刀割、燒灼樣疼痛)伴痛覺過敏，任何輕微的觸摸或接觸(如床單)都可誘發(fā)劇痛，夜間加劇,對溫度、針刺的感覺減退或麻木感，但肌腱反射與肌肉運動正常,常同時合并自主神經(jīng)病變：如出汗減少、皮膚干燥等,急性痛性神經(jīng)病變,慢性痛性神經(jīng)病變,常發(fā)生于糖尿病后數(shù)年,疼痛可持續(xù)半年以上,對所有治療及麻醉鎮(zhèn)痛劑均抵抗甚至耐藥成癮，臨床最難處理,神經(jīng)小纖維病變引起疼痛的機理不明,臨床,DPN的治療原則,基礎(chǔ)治療：控制血糖對因治療抗氧化應(yīng)激：抗氧化劑（硫辛酸注射液）改善神經(jīng)營養(yǎng)血管障礙改善代謝神經(jīng)修復(fù)：神經(jīng)修復(fù)劑（硫辛酸注射液）對癥治療：改善臨床癥狀止痛劑鎮(zhèn)靜安定藥： 抗抑郁藥其他治療,凡可佳,2,是體內(nèi)三羧酸循環(huán)的兩個重要酶系丙酮酸脫氫酶系復(fù)合物和-酮戊二酸脫氫酶系復(fù)合物的輔基，可增強葡萄糖的有氧代謝，減少肝臟糖異生作用。,能量代謝過程的調(diào)控因子,3,硫辛酸分子量為206.33，在結(jié)構(gòu)上含有兩個巰基，具有脂質(zhì)二聚體的特殊結(jié)構(gòu)，脂水兼溶，因此可以自由穿過細胞膜，透過血腦屏障。,被譽為“萬能抗氧化劑”，進入體內(nèi)后，以氧化型(LA)和還原型(DHLA)兩種形式共同存在，兩者均具有抗氧化活性。,抗氧化劑,1,簡 介,凡可佳 硫辛酸的作用機理,硫辛酸,清除自由基,螯合重金屬離子,再生其他抗氧化劑,保護血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)血管反應(yīng)性舒張增加營養(yǎng)血管血流量,增加Na-K-ATP酶活性恢復(fù)周圍神經(jīng)能量消耗通路,糾正神經(jīng)肽類缺陷促進神經(jīng)纖維再生改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,氧化損傷,改善局部微環(huán)境代謝紊亂 恢復(fù)病變神經(jīng)功能,*、Diabetes，2000，49：1006-1015、國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2005,25(4):262-264,增加胰島素的敏感性,葡萄糖轉(zhuǎn)運載體向胞膜移位,增強葡萄糖代謝,*:沙大年、范小兵等，生物抗氧化劑-硫辛酸.中成藥，1999，21(12):655-657,600mg 硫辛酸靜脈用藥 3周 可以顯著地改善糖尿病外周神經(jīng)病變癥狀 且沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率,ALADIN研究結(jié)論,1期納入328例，期納入509例糖尿病DPN患者采用多中心、隨機、雙盲、對照試驗進行研究靜脈應(yīng)用硫辛酸600mg/天、連續(xù)治療3周顯著改善糖尿病性多發(fā)神經(jīng)病變癥狀（TSS）顯著降低神經(jīng)損害(NIS)與安慰劑相比，硫辛酸治療未增加不良事件發(fā)生率。,黃金劑量,硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)用治療DPN,2型糖尿病患者60例,飲食治療，藥物控制血糖，調(diào)脂、降壓等綜合治療,硫辛酸+甲鈷胺組30例甲鈷胺500g+硫辛酸600mg靜脈滴注，1次/d，持續(xù)三周,甲鈷胺組30例甲鈷胺500g靜脈滴注，1次/d，持續(xù)三周,研究前后測試TSS評分及正中、脛、尺及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度,。,硫辛酸和甲鈷銨都是治療糖尿病神經(jīng)病變的有效藥物，硫辛酸對患者的治療效果更加全面、迅速。,硫辛酸與川芎嗪聯(lián)用治療DPN,600mgLA+100mg川芎嗪加入生理鹽水,100mg川芎嗪加入生理鹽水,糖尿病周圍神經(jīng)病變患者50例,隨機分組,兩組靜脈滴注，每日一次，持續(xù)3周,3周后進行TSS、神經(jīng)傳導(dǎo)速度等指標(biāo)檢測,陸亞輝。-硫辛酸聯(lián)合川芎嗪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察。醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(2):316-317。,硫辛酸聯(lián)合川芎嗪治療糖尿病神經(jīng)病變的有效，明顯優(yōu)于單獨使用川芎嗪治療,硫辛酸與前列腺素E1聯(lián)用治療DPN,治療組30例病人600mg硫辛酸+10g前列地爾靜脈給藥2周，1次/天,對照組30例病人10g前列地爾同樣靜脈給藥2周，1次/天,研究分組,*黃海，祝開思等。一硫辛酸聯(lián)合前列腺素E。治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變療效觀察。中國臨床保健 雜志 ：2008，11(1):29-30,硫辛酸和前列腺素E1聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變的有協(xié)同作用，并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,【藥品名稱】 通用名稱：硫辛酸注射液 英文名稱：Thioctic Acid Injection 漢語拼音：Liuxinsuan Zhusheye【成 分】 本品主要成份：硫辛酸 化學(xué)名稱 1,2-二硫戊烷-3-戊酸，輔料為乙二胺和苯甲醇。 分子式： C8H14O2S2分子量： 206.33,【性 狀】 本品為黃綠色澄明液體。【適應(yīng)癥】 糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常?！疽?guī) 格】6ml：0.15g,硫辛酸注射液說明書,用 法 用 量,不良反應(yīng),為內(nèi)源性物質(zhì)，多年的臨床實踐證明：安全、有效、不良反應(yīng)少,皮疹等過敏癥狀,頭脹,呼吸困難,發(fā)生率低，即使發(fā)生，程度也非常輕微,禁 忌 癥,對硫辛酸過敏者禁用,孕婦、哺乳期婦女禁用,兒童、少年禁用,注 意 事 項,配好的輸液，用鋁箔紙包裹避光，6小時內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不能與葡萄糖溶液、格林氏溶液及有可能與硫基或二硫鍵起反應(yīng)的溶液配伍使用。,在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的同時，對糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成份對光敏感，應(yīng)在使用前將安瓿從盒內(nèi)取出,藥物互相作用,本品可能抑制順鉑的療效。,本品可能加強胰島素和口服抗糖尿病藥物的降血糖效果。 因此有必要嚴(yán)密監(jiān)測血糖水平，特別是剛開始應(yīng)用本品時。,【藥物過量】 迄今尚未見硫辛酸中毒特征的報道，也未見可能出現(xiàn)的中毒 癥狀的藥理學(xué)描述。,為避免低血糖，某些患者可能需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下減少胰島素 或口服降血糖藥的用量,藥代動力學(xué),硫辛酸可為人體自行合成。硫辛酸進入人體后（注射或口服）易在許多身體組織中還原為雙氫硫辛酸。 硫辛酸或雙氫硫辛酸無論在細胞內(nèi)或細胞外均能發(fā)揮其藥理作用。,血漿半衰期t 1/2為25.3-32.7min,絕對生物利用度：(29.110.3)%,代謝產(chǎn)物為3-酮硫辛酸，通過尿液排泄，少量經(jīng)糞便排出,【貯 藏】 25以下，避光，密閉保存【包 裝】 低硼硅玻璃安瓿；2支/盒，【有 效 期】 24個月,【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)YBH20452006【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H20066706【生產(chǎn)企業(yè)】 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,1,2,3,4,總 結(jié)