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適應(yīng)性免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞T lymphocyte,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握:T細(xì)胞的重要表面分子及其作用 CTL/Th1/Th2細(xì)胞的功能熟悉:T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群特點(diǎn)了解:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和 T細(xì)胞的功能,概述,T淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)簡(jiǎn)稱T細(xì)胞 thymus-dependent lymphocyte來(lái)源:骨髓淋巴樣干細(xì)胞分布:外周血:65%75%/胸導(dǎo)管:95%功能:適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答 TCR(T- cell receptor), 即T細(xì)胞抗原受體,是T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),由二條高度可變的異質(zhì)肽鏈通過(guò)二硫鍵鏈接構(gòu)成。,第一節(jié) T細(xì)胞表面分子及其功能,TCR-CD3復(fù)合物 輔助受體 協(xié)同刺激分子受體 參與T細(xì)胞活化 其它膜分子,識(shí)別抗原,1.APC與Th細(xì)胞相互作用,APC與Th細(xì)胞相互作用,L,1,1,2,2,B7,1,2,3,2m,一、TCR-CD3復(fù)合體,TCR,CD3分子,T細(xì)胞(抗原)受體(T cell receptor),特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),傳遞T細(xì)胞活化信號(hào),免疫受體酪氨酸活化基序,Zeta,1TCR結(jié)構(gòu)和功能,分類,TCR,TCR,識(shí)別抗原的特點(diǎn):特異性識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC),2CD3分子,組成:、及鏈,免疫受體酪氨酸活化基序,(immunoreceptortyrosine-based activation motif,ITAM),功能:,轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào),immunoreceptor tyrosinge-based activation motifs,Eta,二、CD4分子和CD8分子,又稱T細(xì)胞輔助受體(coreceptor),成熟T細(xì)胞:CD4+T細(xì)胞(65%)/CD8+T細(xì)胞(35%),主要功能:,輔助TCR識(shí)別抗原參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo),1.APC與Th細(xì)胞相互作用,APC與Th細(xì)胞相互作用,L,B7,1CD4分子,組成:D1/D2/D3/D4,配體: MHC類分子2,HIV,2CD8分子,組成:/ ,配體: MHC類分子3,三、協(xié)同刺激分子受體,兩種活化信號(hào),1、識(shí)別抗原,2、協(xié)同刺激信號(hào),1.APC與Th細(xì)胞相互作用,APC與Th細(xì)胞相互作用,L,B7,第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能,根據(jù)表達(dá)TCR的類型分類: T細(xì)胞、T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4,CD8分子分類 CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞,根據(jù)對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)分類 初始T細(xì)胞(nave T cell) 效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell) 記憶性T細(xì)胞(memory T cell),根據(jù)免疫效應(yīng)功能分類 輔助性T細(xì)胞(Th) 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL/Tc) 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg/Tr), T細(xì)胞和 T細(xì)胞,一、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,1CD4+ T cell,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫,活化,分泌細(xì)胞因子,IL-4/ IL-5/ IL-6/ IL-9/ IL-10,體液免疫應(yīng)答,變態(tài)反應(yīng),抗寄生蟲感染,2CD8+ T cell,廣義:TCR CD8+T細(xì)胞/T細(xì)胞/NKT細(xì)胞,細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell, CTL /Tc):,TCR CD8+CTL細(xì)胞,穿孔素/顆粒酶,FasL/Fas,二、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,1Th3和Tr1,iTreg(適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞),Tr1: TGF-/ IL-10Th3:TGF-/ IL-10/ IL-4,抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)抑制B細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和功能,抑制細(xì)胞因子的合成,2CD4+CD25+Treg細(xì)胞,nTreg(自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞),直接接觸TGF-/ IL-10/ IL-35,抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖,三、初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞,小結(jié),TCR-CD3復(fù)合體CD4/CD8協(xié)同刺激分子,根據(jù)T細(xì)胞的免疫效應(yīng)功能可將T細(xì)胞分為3亞群,CD28 CTLA-4(CD152)CD40L (CD154)CD2 (LFA-2) LFA-1,CTL,Th,Th1,Th2,Th17,Treg,iTreg,nTreg,思考題,T細(xì)胞表面有哪些重要分子?其功能如何?
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