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Luminal-HER2+晚期乳腺癌一線解救治療的選擇,廣東省中醫(yī)院大學(xué)城醫(yī)院乳腺科陳前軍,HR+HER2+乳腺癌的特殊性:有HER2與ER兩個(gè)靶點(diǎn),1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 7502. N Engl J Med 2011;365:1273-83.,1HR+乳腺癌:10%左右HER2+2HER2+乳腺癌:近50%HR+,可供選擇的策略,曲妥珠單抗(H)單用??jī)?nèi)分泌治療(ET)單用?化療(CT)+H?ET+H?其它?,1.只要沒(méi)有內(nèi)臟危象,一線解救不論絕經(jīng)前或絕經(jīng)后均考慮內(nèi)分泌治療。2.一線解救內(nèi)分泌治療,不論HER2+或HER2-均考慮內(nèi)分泌治療單用。,2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一線解救選擇樹(shù)狀圖,Luminal-HER2+MBC,是否需要較高RR(內(nèi)臟危象)?,否,ET單用,是,化療+H,,有限的研究提示:在絕經(jīng)后HR+HER2+MBC中,在AI的基礎(chǔ)加用曲妥珠單抗或拉帕替尼有延長(zhǎng)DFS的優(yōu)勢(shì),但并不確定有OS上的優(yōu)勢(shì)。,對(duì)于絕經(jīng)前HR+HER2+乳腺癌,一線解救NCCN指南推薦單用內(nèi)分泌治療,絕經(jīng)前:OAS+AIs絕經(jīng)后:AIs等,或可疑ET耐藥則化療+H,絕經(jīng)前:OAS+AIs(TAM);或TAM絕經(jīng)后:AIs,或SERMs(TAM),,1年內(nèi)用過(guò)他莫昔芬,1年內(nèi)沒(méi)有用過(guò)他莫昔芬,1.既往沒(méi)有用過(guò)TAM2.停用TAM超過(guò)1年,問(wèn)題1,對(duì)于不需要較高RR(內(nèi)臟危象)的luminal-HER2+晚期乳腺癌,一線解救您會(huì)考慮選擇單用ET嗎?假如考慮,是所有符合上述條件的人群,還是在上述人群中有選擇?,絕經(jīng)前:OAS+AIs(TAM);或TAM絕經(jīng)后: AIs,或SERMs(TAM),HER2與ER,ER:下調(diào)HER2 表達(dá) -Oncogene. 1990;5(7):1001 HER2:下調(diào)ER表達(dá)影響ER配基活性 影響ER磷酸化 -Oncogene. 1995;10(12):2435; Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(3):1271,cross-talk,Meta分析:HER2狀態(tài)對(duì)內(nèi)分泌治療療效的影響,De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748,絕經(jīng)后數(shù)據(jù):對(duì)于HR+HER2+MBC一線解救治療單用內(nèi)分泌治療(AI)并不合適,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,PFS 3.0 months,單用TAM?,BIG198試驗(yàn)亞組分析:HER2陽(yáng)性,TAM療效差于AI,Lancet Oncol. 2008;9(1):23,DUMC Trial :HR+HER2+乳腺癌,TAM差于來(lái)曲唑,J Clin Oncol. 2001;19(18):3808.,治療反應(yīng)率降低52%!,IMPACT試驗(yàn):在HR+HER2+乳腺癌中, TAM療效差于阿那曲唑,JCO 2005;23:5108-5116,治療反應(yīng)率下降36%!,HR+HER2+MBC:一線解救內(nèi)分泌治療,一線AI解救治療反應(yīng)率(RR)6.8-15%,PFS2.4-3.0個(gè)月間接證據(jù)顯示:一線解救使用TAM,或OAS+TAM其RR、PFS會(huì)更低。,單用TAM也不合適,抗HER2治療應(yīng)該盡早提供給HER2+MBC患者,除非有使用禁忌。,對(duì)于ER+/HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合抗HER2治療,對(duì)于HR+HER2+乳腺癌,一線解救ABC1共識(shí)認(rèn)為單用內(nèi)分泌治療是不夠的,問(wèn)題2,luminal-HER2+晚期乳腺癌,假如您考慮一線解救選擇ET+H,您會(huì)選擇TAM+H嗎?,對(duì)于HR+HER2+MBC一線解救治療,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,CHAT 試驗(yàn)(HR+40.9%):?jiǎn)嗡幓?HRR、PFS,J Clin Oncol 2010,28:976-983.,BCIRG 007 (HR+72.5%)多西他賽+H,(N = 263 , HER2-擴(kuò)增 MBC,trastuzumab +多西他賽 100 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab +卡鉑+多西他賽 75 mg/m2,PD,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,德國(guó)單臂研究:XH方案n = 27,PFS 6.7mos,J Clin Oncol 2007, 25:3246-3250,問(wèn)題3,對(duì)于不需要較高RR(內(nèi)臟危象)的luminal-HER2+晚期乳腺癌,一線解救您會(huì)考慮選擇單用CT+H嗎?,HER2+ABC一線解救治療NCCN指南2013、2014的變化,支持H+化療方案,HER2+ABC一線解救治療NCCN指南2013、2014的變化,支持H 化療H方案,化療與H治療MBC:聯(lián)合還是序貫?多中心 phase II trial( HERTAX trial ),Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,化療與H治療MBC:聯(lián)合還是序貫?phase trial( JO17360 trial ),N = 160 ,112(107) HER2-擴(kuò)增 MBC,trastuzumab +多西他賽 60 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,trastuzumab +多西他賽 60 mg/m2,PD,PD,JO17360 trial:在PFS、OS方面, “H+化療”“H 化療H”,PFS,OS,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,HERTAX trial vs JO17360 trial-J017360研究的人群腫瘤負(fù)荷較大,需要RR的人群較多,JO17360 trial,HERTAX trial,Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,H 化療H方案可能適應(yīng)人群-不需要高治療反應(yīng)率(RR)患者,支持H 化療H方案,排除以上人群,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì),HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 2010,Ann Oncol.2012;23 Suppl 7:vii11-19,問(wèn)題4,對(duì)于HR-HER2+晚期乳腺癌,如果不需要較高RR時(shí)都可以考慮單用H,那么對(duì)于luminal-HER2晚期乳腺癌,你會(huì)在上述條件下選擇H單用嗎?,2014年, on May 5, 2014.,臨床醫(yī)生應(yīng)該推薦以HER2靶
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