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文檔簡介
乙型病毒性肝炎HepatitisBvirus,HBV,張翔云2014.02.27,1,疾病概述,實(shí)驗(yàn)室檢查,預(yù)防與治療,1,2,3,Contents,2,流行病學(xué),WHO報(bào)道,全球約20億人曾感染過HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)。2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明,我國1-59歲一般人群HBsAg(乙肝病毒的外殼蛋白即乙肝表面抗原)攜帶率為7.18%,但5歲以下兒童的HBsAg僅為0.96%。據(jù)此推算,我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。,3,電子顯微鏡照片,乙肝病毒結(jié)構(gòu)模擬圖,病原學(xué),外衣殼(脂質(zhì)+糖蛋白)核衣殼(HBcAg+e抗原)DNA+DNA聚合酶,4,乙肝病毒本身并不損傷肝臟,識別修復(fù)DNA轉(zhuǎn)錄翻譯反轉(zhuǎn)錄-DNA裝配、出胞,5,損傷肝臟本質(zhì)-清除病毒的免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng),CD8T細(xì)胞,抗-HBs,抗-HBe,抗-HBc,6,各種傳染途徑的本質(zhì)-血液傳播,醫(yī)源性傳播,性傳播,母嬰傳播,HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,7,高危人群,母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者監(jiān)獄犯人性傳播疾病病人血液透析病人醫(yī)護(hù)人員,8,疾病概述,實(shí)驗(yàn)室檢查,預(yù)防與治療,1,2,3,Contents,9,生化檢查,ALT/AST膽紅素血清白蛋白凝血酶原時(shí)間甲胎蛋白甲胎蛋白是肝癌的特異性標(biāo)志,但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝癌,10,11,HBV血清學(xué)檢測,HBcAg存在于肝細(xì)胞內(nèi),是體內(nèi)存在乙型肝炎病毒顆粒的直接標(biāo)志,檢查方法繁瑣,一般不查。臨床上主要用血清學(xué)方法檢測HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe和抗HBc,俗稱“兩對半”。乙肝表面抗原HBsAg糖蛋白,具有抗原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體。機(jī)體受HBV感染的標(biāo)志。乙肝病毒表面抗體抗HBs人體有免疫力的標(biāo)志。,12,“兩對半”,HBcAg核衣殼成分,被HBsAg覆蓋血清中不易檢出可在感染的肝細(xì)胞表面表達(dá)抗原性強(qiáng)乙肝病毒核心抗體抗HBcIgM提示HBV在肝內(nèi)復(fù)制IgG持續(xù)時(shí)間較長,只要感染過HBV,無論病毒是否被清除,此抗體多為陽性。乙肝病毒e抗原HBeAg游離于血清中與病毒體的消長一致-HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的指標(biāo)。乙肝病毒e抗體抗HBe具有保護(hù)作用-預(yù)后良好的指標(biāo)。,13,HBV血清學(xué)標(biāo)志物常見組合,14,疾病概述,實(shí)驗(yàn)室檢查,預(yù)防與治療,1,2,3,Contents,15,防治原則,預(yù)防應(yīng)采取以切斷傳播途徑和疫苗接種為重點(diǎn)的綜合性措施管理傳染源嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,嚴(yán)格消毒防止血液傳播乙肝疫苗最有效的預(yù)防措施全程接種共3針,0、1、6個(gè)月接種乙型肝炎疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般至少可持續(xù)12年乙肝免疫球蛋白(HBIg)緊急預(yù)防HBsAg陽性母親的新生兒,出生24h內(nèi)盡早注射,16,急性乙肝的治療原則,早發(fā)現(xiàn),早治療,以對癥、支持治療為主充分休息,合理飲食,忌煙酒避免服用損害肝臟的藥物避免病情發(fā)展成重癥肝炎或慢性肝炎,17,慢性乙肝的治療原則,慢性乙肝的治療措施應(yīng)包括:抗病毒治療減少病毒調(diào)節(jié)免疫功能激發(fā)免疫功能,促使機(jī)體免疫細(xì)胞清除病毒。心理、對癥治療保肝、降酶。目前認(rèn)為,形成肝炎慢性化主要是由于病毒持續(xù)感染,且可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌,因此,抗病毒治療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵。,18,治療內(nèi)容,抗病毒干擾素、核苷(酸)類似物(NUC)免疫調(diào)節(jié)胸腺肽-1、胸腺五肽或白細(xì)胞介素制劑抗炎、抗氧化甘草酸制劑、水飛薊素、多不飽和卵磷脂制劑以及雙環(huán)醇等抗纖維化中成藥方劑對癥治療,19,抗病毒治療干擾素的區(qū)別,20,IFN-禁忌證,21,干擾素的不良反應(yīng)及其處理,流感樣癥狀:發(fā)熱、肌肉或關(guān)節(jié)酸痛等,主要出現(xiàn)在治療初期,持續(xù)時(shí)間較短,可隨治療時(shí)間延長逐漸減輕甚至消失。一過性外周血常規(guī)變化:表現(xiàn)為外周血WBC(中性粒細(xì)胞)和PLT減少現(xiàn)象,應(yīng)對癥處理或調(diào)整治療劑量。并關(guān)注凝血功能。精神異常:對出現(xiàn)輕度抑郁患者,可適當(dāng)對癥處理;對癥狀明顯患者應(yīng)與精神科醫(yī)師共同診治;對嚴(yán)重精神異?;颊邞?yīng)及時(shí)中斷干擾素治療。影響甲狀腺功能:定期監(jiān)測甲狀腺功能或甲狀腺自身抗體等相關(guān)指標(biāo)(TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb)及與甲狀腺疾病相關(guān)癥狀。,22,核苷酸類似物(NUC),拉米夫定(lamivudine,LAM)阿德福韋酯(adefovirdipivoxil,ADV)恩替卡韋(entecavir,ETV)替比夫定(telbivudine,LdT)替諾福韋酯(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF),23,不良反應(yīng)的預(yù)防和處理,核苷(酸)類似物罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生:腎功能不全、肌炎、橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等。對治療中出現(xiàn)血肌酐、CK或乳酸脫氫酶明顯升高,并伴相應(yīng)臨床表現(xiàn)者如全身情況變差、明顯肌痛、肌無力等癥的患者,應(yīng)密切觀察,一旦確診為尿毒癥、肌炎、橫紋肌溶解
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