人體胚胎學(xué)課件

1、人體胚胎學(xué),本講內(nèi)容,一、消化系器官的發(fā)生與出生缺陷 二、泌尿系器官的發(fā)生與出生缺陷,教育部全國(guó)規(guī)劃教材,參考兩本書(shū)：1.人體胚胎學(xué) 主編 B.M.Patten 上?？萍汲霭嫔?1963年,2.比較胚胎學(xué) 主編：E.Korschelt 科學(xué)出版社 北京 1957年,一、消化系器官的發(fā)生,本講內(nèi)容提要,1、消化管道的形成與先天缺陷 2、肝膽胰的形成與先天缺陷,Genome in situ hybridization，GISH (Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH),消化器官的發(fā)生,人胚4周時(shí)，胚胎發(fā)生了消化系器官 按其基因編碼的時(shí)序調(diào)控，依次出現(xiàn)各個(gè)器

2、官,肝,胰,膽,直腸,肛門(mén),人胚發(fā)育至三胚層時(shí)，呈圓盤(pán)狀（圖）。至20天時(shí)，扁平的胚盤(pán)開(kāi)始卷折成筒狀。同時(shí)胚頭向尾側(cè)曲彎，胚尾端向頭側(cè)曲彎。被卷入最內(nèi)層的是內(nèi)胚層，構(gòu)成一個(gè)縱行盲管，即稱(chēng)原始消化管形成。,18days,20days（外面觀）,20days (矢狀剖面）,原始消化管分為3段，與卵黃囊（圖）相通的一段稱(chēng)中腸，中腸頭端的一段稱(chēng)前腸，尾端的一段稱(chēng)后腸。 原始消化管的起始點(diǎn)是口咽膜（圖）。終止點(diǎn)泄殖腔膜?？谘誓び诘?周開(kāi)口。泄殖腔膜（圖）在第8周出現(xiàn)開(kāi)口，原始消化管與外界相通。,卵黃囊,卵黃囊,22days,25days,原始消化管的概述,口咽膜,口咽膜,泄殖腔膜,前腸、中腸和后腸的演變

3、概述,1、前腸演變：形成咽、食管、胃、十二指腸至壺腹部；肝、膽囊、膽管、下頜下腺、舌下腺、胰腺、喉及其以下的呼吸道、肺、胸腺、甲狀腺和甲狀旁腺。 2、中腸演變：形成十二指腸壺腹至橫結(jié)腸右2/3處的消化管。 3、后腸演變：形成自橫結(jié)腸左1/3處至肛管上段間的消化管，膀胱和尿道也主要來(lái)自后腸。,前,中,后,（圖示）前腸、中腸和后腸的演變,前腸各器官演變和形成,1、咽前腸頭端的一個(gè)寬大部，稱(chēng)原始咽，形態(tài)呈左右寬、頭端粗、尾端細(xì)的漏斗狀。在其側(cè)壁上有5對(duì)囊狀突起，稱(chēng)咽囊（圖），分別與其外側(cè)的5對(duì)鰓溝相對(duì)。各對(duì)咽囊發(fā)生重要分化和演變。,口咽膜 （第4周打開(kāi)）,原始咽,咽囊,食管,2、食管、氣管的發(fā)生,胚

4、胎第4周時(shí)，原始咽尾側(cè)延長(zhǎng)、分化為食管。很短，隨著頸的出現(xiàn)，食管迅速增長(zhǎng)（圖）。同時(shí)，其管壁上皮細(xì)胞增殖，在食管的前方形成一個(gè)盲囊，是喉和氣管的原基（圖）。其盲囊分支，左2枝右3枝，最后形成肺。,食管延長(zhǎng),食管,氣管,食管與氣管的出生缺陷,1,2,3,4,正常,3、胃的發(fā)生,胚胎發(fā)育至第4周，在前腸尾端出現(xiàn)一前后略凸、左右稍扁的梭形膨大，這就是胃的原基。,胃的發(fā)生斷面,胃背側(cè)生長(zhǎng)迅速形成胃大彎；腹側(cè)生長(zhǎng)緩慢形成胃小彎。胃大彎的頭端膨出，形成胃底。胃大彎由背側(cè)轉(zhuǎn)向左側(cè)，胃小彎由腹側(cè)轉(zhuǎn)向右側(cè)，使胃沿胚體縱軸向右旋轉(zhuǎn)90度。胃由原來(lái)的垂直方位變成了由左上斜向右下的永久方位。,4、腸的發(fā)生腸袢,胚胎第

5、4周，原腸與胚體長(zhǎng)軸平行。隨后腸自身生長(zhǎng)速度比胚體快，使腸管形成一凸，向腹側(cè)的“U”形（圖），稱(chēng)腸袢。腸袢頂部與卵黃蒂相連（圖），腸系膜上動(dòng)脈在腸袢系膜的中央（圖）。腸袢與卵黃蒂相連的頭側(cè)段為的頭支（圖），尾側(cè)段為尾支（圖）。,頭支,尾支,頭支,尾支,腸袢的旋轉(zhuǎn)及演變,胚胎第6周，腸袢在臍腔內(nèi)增長(zhǎng)并以腸系膜上動(dòng)脈為軸，逆時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)90度。這樣，中腸袢由矢狀位變?yōu)樗轿?，即頭支轉(zhuǎn)至右側(cè)，尾支轉(zhuǎn)至左側(cè)。隨著腹腔增大。胚胎第10周，腸袢從臍腔退回腹腔，臍腔隨之閉鎖。,腸袢在退回腹腔時(shí)，頭支在前、尾支在后并逆時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)180度，使頭支轉(zhuǎn)向左側(cè)，尾支轉(zhuǎn)向右側(cè)。頭支形成空腸和回腸的大部，尾支形成回腸末

6、端和橫結(jié)腸的右2/3。盲腸突近段形成盲腸，遠(yuǎn)段形成闌尾。,5、泄殖腔分隔直腸和肛管的形成,后腸末端是泄殖腔（圖），腹側(cè)與尿囊相連，尾端被泄殖腔膜封閉。胚胎第67周，尿囊起始部與后腸之間的間充質(zhì)增生形成一鐮狀隔膜突入泄殖腔內(nèi),分為背側(cè)的直腸與腹側(cè)的尿生殖竇（膀胱和尿道）。最后，此隔與泄殖腔膜相連，于是泄殖腔被徹底分隔為背腹兩份。,尿直腸隔,肛膜、,泄殖腔,6、肛膜與肛管,泄殖腔膜背側(cè)份稱(chēng)肛膜。其外周有一淺凹，是肛凹或原肛。肛膜第8周破裂，與外界相通。肛凹加深，演變?yōu)楦毓艿南露巍８毓苌隙蔚纳掀ぜ?xì)胞來(lái)自?xún)?nèi)胚層；肛管下段的上皮細(xì)胞來(lái)自外胚層，兩者之間有個(gè)分界線，稱(chēng)齒狀線。,7、肝臟、膽囊和胰腺的發(fā)生,

7、7-1 肝和膽囊的發(fā)生,肝和膽囊來(lái)源前腸。第4周初，前腸末端腹側(cè)壁的細(xì)胞迅速增生，形成一囊狀突起，即肝膽原基。稱(chēng)肝憩室。肝憩室迅速增大并分為頭、尾兩支。頭支較大，發(fā)育為肝；尾支較小，發(fā)育為膽囊和膽囊管。肝憩室根部則發(fā)育為膽總管。,O,肝內(nèi)部結(jié)構(gòu)的演化,肝憩室的頭支生長(zhǎng)形成許多細(xì)胞索，并分支吻合，是為肝細(xì)胞索。肝細(xì)胞索上下疊加，形成肝細(xì)胞板。肝細(xì)胞板圍繞中央靜脈呈放射狀排列，形成肝小葉。胚胎第2個(gè)月，肝細(xì)胞之間形成膽小管，內(nèi)胚層上皮也相繼形成肝內(nèi)的膽管。,肝功能的發(fā)生,胚胎第3個(gè)月，肝細(xì)胞分泌膽汁。第6周造血干細(xì)胞遷移入肝開(kāi)始造血。第6個(gè)月后肝內(nèi)造血逐漸減少，出生前造血停止。胎兒肝臟合成和分泌白

8、蛋白等多種血漿蛋白質(zhì)、合成大量甲胎蛋白（afetal protein，aFP），第6個(gè)月后甲胎蛋白合成減少。至出生后，甲胎蛋白停止合成。,7-2 胰腺的發(fā)生,胰腺來(lái)源前腸。第4周末，前腸末端靠近肝憩室的腹側(cè)壁和背側(cè)壁的細(xì)胞增生，各形成一個(gè)憩室，即胰腺原基。分別稱(chēng)腹胰芽和背胰芽。腹胰芽體積略小且位置稍低，緊靠肝憩室的尾側(cè)緣。,O,胰腺的轉(zhuǎn)位,胚第5周末，腹胰發(fā)生轉(zhuǎn)位。經(jīng)右側(cè)轉(zhuǎn)向背側(cè)并與背胰融合，融合成一個(gè)胰腺。腹胰形成胰頭下份，背胰形成胰頭上份、胰體和胰尾。胰腺分化過(guò)程中，上皮細(xì)胞不斷增生并反復(fù)分支，末端形成腺泡。部分細(xì)胞形成孤立的細(xì)胞團(tuán)，由此分化為胰島，并于第5個(gè)月開(kāi)始分泌胰島素等。,胰腺轉(zhuǎn)位

9、融合,第4周末，背胰芽和腹胰芽各自形成總導(dǎo)管，即背胰管和腹胰管。腹胰轉(zhuǎn)位，背胰和腹胰融合。腹胰管形成胰腺的主胰導(dǎo)管，它與總膽管匯合后共同開(kāi)口于十二指腸乳頭。背胰管的近側(cè)段或退化或形成副胰導(dǎo)管，開(kāi)口于十二指腸副乳頭。,以上所有消化器官形成，均來(lái)自胚胎期4-8周原始消化管的形成與演化.包括咽、食管和胃的發(fā)生、腸袢的轉(zhuǎn)位、演變及形成、泄殖腔的分隔缸管與肛膜的形成；以及肝、膽和胰的發(fā)生。下面：,消化器官的先天畸形,消化器官先天畸形,1消化道閉鎖或狹窄 2回腸憩室 3臍糞瘺 4先天性臍疝 5先天性巨結(jié)腸 6不通肛 7腸袢轉(zhuǎn)位異常 8先天性阻塞性黃疸,1消化管閉鎖或狹窄,1消化管閉鎖或狹窄：發(fā)生機(jī)理：消化

10、管壁的上皮細(xì)胞早期會(huì)出現(xiàn)增殖，這種自然現(xiàn)象使管腔幾乎閉鎖。在基因調(diào)控下，增殖的細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，閉鎖的管腔隨之恢復(fù)。如果過(guò)度增生的上皮不發(fā)生程序性死亡，管壁就會(huì)形成消化管某段的閉鎖或狹窄。常見(jiàn)于食管和十二指腸。,狹窄或閉鎖,2、回腸憩室,2回腸憩室又稱(chēng)麥克爾憩室：表現(xiàn)：回腸壁上的的囊狀突起，有的在其頂端尚有一纖維索連于臍。 原因：這種畸形是由于卵黃蒂退化不全引起的。患者多無(wú)癥狀，但在感染時(shí)可出現(xiàn)腹痛等病癥，偶爾可引起腸梗阻。,腹壁,憩室,肚臍,3、臍瘺,3臍瘺癥狀：當(dāng)腹壓增高時(shí)，糞便可通過(guò)瘺管從臍部溢出。 原因：由于卵黃蒂未退化，以致在腸與臍之間殘存一疾管。,腹壁,肚臍,臍瘺,4、先天性臍疝

11、,發(fā)病機(jī)理 在胚胎早期，腸管生長(zhǎng)迅速，腹腔容積小，中腸袢突進(jìn)了到臍帶內(nèi)的臍腔里，形成生理性臍疝。但是胚胎第10周時(shí)中腸應(yīng)完全返回腹腔。 如果中腸袢沒(méi)有完全返回腹腔，或者返回后又因臍腔沒(méi)有及時(shí)閉鎖，這樣出生時(shí)臍帶根部可見(jiàn)一巨大的囊性腫物，內(nèi)容物多為腸管，形成先天性臍疝。,先天性臍疝癥狀：當(dāng)腹內(nèi)壓增高時(shí)，腸管便從臍部膨出，甚至造成嵌頓疝。,腹壁,臍腔,先天性臍疝實(shí)質(zhì)上不是一般的腹外疝，因?yàn)樗酿弈覂H有壁層腹膜和羊膜構(gòu)成，而沒(méi)有皮膚的覆蓋，就是說(shuō)它沒(méi)有疝外被，羊膜直接裸露。腹壁的皮膚一般僅位于膨出的底部邊緣。 先天性臍疝的大小不定，平均68cm，腫物大小與腹壁的缺損程度無(wú)關(guān)。疝內(nèi)容物多見(jiàn)的是小腸。有

12、時(shí)胃、脾和部分結(jié)腸，甚至于部分肝臟也可脫出入疝囊中，有肝臟脫出者大都預(yù)后不良。,5、先天性巨結(jié)腸,癥狀：腸管擴(kuò)大，多見(jiàn)乙狀結(jié)腸，腸壁收縮無(wú)力，腸腔內(nèi)容物不能很好地排出。 原因：胚胎早期神經(jīng)嵴細(xì)胞未能遷至該處腸壁中，壁內(nèi)無(wú)副交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。平滑肌不能收縮。,6、不通肛,6不通肛肛門(mén)閉鎖不通稱(chēng)不通肛。由于肛膜未破所致（圖3）；肛凹狹窄與直腸末端沒(méi)有正常相通引起（圖2）；肛管上皮過(guò)度增生后未能再度吸收也可引起此種畸形（圖1），這種畸形常常伴有直腸陰道瘺或直腸尿道瘺（圖1）。,直腸陰道瘺,膀胱,直腸,圖3,圖2,圖1,7、腸袢轉(zhuǎn)位異常,7腸袢轉(zhuǎn)位異常當(dāng)腸袢從臍腔退回腹腔時(shí)，應(yīng)發(fā)生逆時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)180度

13、。如果沒(méi)有發(fā)生旋轉(zhuǎn)，或轉(zhuǎn)位不全，或反向轉(zhuǎn)位，就會(huì)形成各種各樣的消化管異位，并且常常伴有肝、脾、胰，甚至心、肺的異位。,9、膽管閉鎖,9膽管閉鎖胚胎發(fā)生中，肝內(nèi)外形成連貫的膽汁排放管道。如果肝內(nèi)膽管不通，稱(chēng)肝內(nèi)膽管閉鎖。如果肝外膽管不通。稱(chēng)肝外膽管閉鎖。由于膽汁不能排放，便出現(xiàn)先天性新生地阻塞性黃疸。,案例,?！澳懙篱]鎖” 最早是由蘇格蘭兒童醫(yī)院JohnThomson首次報(bào)道，他于1882年報(bào)道了死于膽道閉梗阻的49例新生兒病例。1928年Ladd醫(yī)生首次手術(shù)治療膽道閉鎖成功。 膽管閉鎖在地區(qū)和種族中有較大差異，以亞洲報(bào)道的病例為多，東方民族的發(fā)病率高，男女之比為12。,10、環(huán)狀胰,10環(huán)狀胰

14、 癥狀：環(huán)狀胰可壓迫十二指腸和總膽管，甚至引起十二指腸梗阻。 原因：腹胰移位及背腹兩胰融合過(guò)程的異常。當(dāng)十二指腸旋轉(zhuǎn)時(shí)，腹胰芽固定不旋轉(zhuǎn)，但其延長(zhǎng)與背胰芽聯(lián)合。將十二指腸降部環(huán)繞。形成一環(huán)形胰腺。,案例,1918年泰德曼（Tiedemann)首次發(fā)現(xiàn)環(huán)狀胰腺。至1979年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道了40例。環(huán)狀胰腺多見(jiàn)于男性。臨床表現(xiàn)輕重不一，臨床通常將環(huán)狀胰腺分為新生兒型和成人型。 新生兒型：主要出現(xiàn)急性完全性十二指腸梗阻。 成人型： 因環(huán)狀胰腺對(duì)十二指腸包繞往往是不全性的，因而出現(xiàn)癥狀時(shí)間較遲，癥狀也較少。,消化系統(tǒng)除上述常見(jiàn)先天缺陷外，還有一些少見(jiàn)或罕見(jiàn)畸形，如腹裂、雙膽囊、無(wú)膽囊、肝下盲腸、肝下闌尾

15、、肝囊腫等，需要早期明確診斷，早期盡可能給予人性化治療。,課程主要內(nèi)容回顧,1、原始消化管的形成和初步分化 2、咽的演變和形成 3、食管和胃的發(fā)生 4、腸袢的轉(zhuǎn)位、演變及形成 5、泄殖腔的分隔 6、肝、膽囊和胰腺的發(fā)生 7、消化器官的先天出生缺陷,復(fù)習(xí)題,1、簡(jiǎn)述咽、食管和胃的發(fā)生、演變及相關(guān)畸形？ 2、簡(jiǎn)述中腸袢的形成、演變及相關(guān)畸形？ 3、泄殖腔是如何分隔的? 簡(jiǎn)述其常見(jiàn)畸形的成？ 4、描述肝、膽和胰腺的發(fā)生原基？其形成過(guò)程及相關(guān)畸形的成因？,人體胚胎學(xué) 二、泌尿系器官的發(fā)生,本講內(nèi)容提要,1、腎臟和輸尿管形成與先天缺陷 2、膀胱和尿道的形成與先天缺陷,熒光生物學(xué)技術(shù)-基因定位,人胚4周時(shí)

16、，在發(fā)生消化系器官的同時(shí)，胚胎按其基因編碼的時(shí)序調(diào)控，泌尿器官依次出現(xiàn)各個(gè)器官，前腎是第四周出，中腎是四周末，后腎是五周初發(fā)生。膀胱和尿道的形成是在第六-七周發(fā)生。 為了更好的掌握前、中、后腎的演變和形成，我們必須弄明白泌尿系的起源。,人胚發(fā)育至20天時(shí)，扁平胚盤(pán)向腹側(cè)卷折，卷折成筒狀。胚體的頭端向尾側(cè)曲彎，尾端向頭側(cè)曲彎。內(nèi)胚層卷入胚體中心，中胚層在內(nèi)、外胚層之間。間介中胚層是泌尿系統(tǒng)發(fā)生的原基。,腹,背,外,內(nèi),泌尿系器官發(fā)育時(shí)序,間介中胚層頭段 生腎節(jié)；間介中胚層尾 段 生腎索。 *第4周末 生腎索繼續(xù)增生 向胚內(nèi)體腔凸出 與中胚層分離 形成胚兩側(cè)的縱行索條 尿生殖嵴。,發(fā)育,發(fā)育,*第

17、4周初,發(fā)育,發(fā)育,生腎節(jié),生腎索,尿生殖嵴,消化管,泌尿系器官發(fā)育 前腎,(一）前腎： 時(shí)間：胚4周初，位置：生腎節(jié) 1.前腎小管：橫行小管，一端開(kāi)口于胚內(nèi)體腔， 一端通前腎管。 2.前腎管：縱行小管，尾端開(kāi)口 于泄殖腔。 (前腎無(wú)泌尿功能),前腎管,前腎小管,前腎管,前腎小管,生腎節(jié),中 腎,(二）中腎： 時(shí)間：胚第4周末， 1.中腎小管：橫向小管，呈“S”形。內(nèi)側(cè)膨大并凹陷為雙 層囊，包繞來(lái)自背主動(dòng)脈的毛細(xì)血管球；一端開(kāi)口于胚內(nèi)體腔，一端通中腎管。至第2個(gè)月末，中腎小管退化。 2.中腎管：縱行小管，由前腎小管演化而來(lái)。尾端開(kāi)口于泄殖腔。中腎管不退化。,中腎小管,中腎管,泄殖腔,中腎小管,

18、中腎管,中腎小管,中腎管,背主動(dòng)脈,（中腎索 尿生殖嵴,位置：中腎嵴,中腎嵴,生殖腺嵴,后 腎,(三）后腎： 時(shí)間：胚第5周初，位置：生后腎組織 1.輸尿管芽：中腎管在進(jìn)入泄殖腔前，其向背側(cè)中部發(fā)出一盲管，稱(chēng)輸尿管芽，輸尿管芽長(zhǎng)入生后腎組織。,1.輸尿管芽 2.生后腎組織,輸尿管芽,生后腎組織,后腎,2.生后腎組織： 中腎嵴尾端的細(xì)胞密集呈帽狀包圍輸尿管芽的末端，構(gòu)成了生后腎組織。在生后腎組織誘導(dǎo)下，輸尿管芽反復(fù)分支，并誘導(dǎo)其分化。 1、輸尿管芽分化為輸尿管、腎盂、腎盞和集合小管； 2、生后腎組織分化為腎小管和腎小囊，形成后腎。（由輸尿管芽及其分支與生后腎組織互相誘導(dǎo)、共同分化而成后腎）,后腎

19、的發(fā)生,后腎的發(fā)生,膀胱和尿道的發(fā)生,(一）時(shí)間：胚67周，位置：尿生殖竇 1.膀胱：泄殖腔被尿直腸隔分隔為背側(cè)的直腸和腹側(cè)的尿生殖竇兩個(gè)部分，尿生殖竇上段較大，發(fā)育為膀胱。下端較窄發(fā)育成尿道。,2.尿道：尿生殖竇中段頗為狹窄，保持管狀，在女性形成尿道，在男性成為尿道的前列腺部和膜部。下段在男性形成尿道海綿體部，女性則擴(kuò)大成陰道前庭。,腎臟出生前泌尿功能,泌尿系統(tǒng)的常見(jiàn)畸形,1.多囊腎 2.異位腎（低位腎） 3.馬蹄腎 4.雙輸尿管 5.臍尿瘺 6.膀胱直腸瘺,泌尿系統(tǒng)的畸形較為多見(jiàn)，人群中約有3%4的人 有腎或輸尿管的先天性畸形。,1、多囊腎,多囊腎有兩種類(lèi)型，常染色體隱性遺傳型(嬰兒型) ；常染色體顯性遺傳型(成年型) 。1941年，我國(guó)的醫(yī)生朱憲彝首先報(bào)道了多囊腎：集合小管與遠(yuǎn)端小管未接通，使腎小管內(nèi)尿液積聚，腎內(nèi)皮質(zhì)出現(xiàn)許多大小不等的囊腫。致使腎受壓而萎縮，造成腎功能障礙。常于出生后不久死亡。,多 囊 腎,2馬蹄腎,2馬蹄腎 是雙腎下端發(fā)生了異常融合，形成一個(gè)馬蹄形的大腎。 Morgagni在1820年報(bào)道了第一例馬蹄