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1、11/13/2020,1,抗dsDNA抗體的臨床應(yīng)用,上海科新生物市場(chǎng)部 孫虎,11/13/2020,2,匯報(bào)提綱 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)概述 臨床表現(xiàn) 診斷 抗DNA抗體的檢測(cè),11/13/2020,3,蝶形紅斑,指掌部 紅斑,盤狀紅斑,面部及軀干皮疹,11/13/2020,4,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫介導(dǎo)的,以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡病譜中病情最重的一型,除皮膚、粘膜損害外,還有各臟器的受累,其中疾病引發(fā)的腎功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一,多系統(tǒng)損傷
2、,腎衰竭導(dǎo)致死亡,11/13/2020,5,消化系統(tǒng),眼,血液系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),肺臟,心血管,肌肉骨骼,皮膚粘膜,腎臟,全身癥狀,干燥 綜合征,SLE,發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦,11/13/2020,6,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實(shí)驗(yàn)室檢查,常規(guī)檢查 血常規(guī),尿常規(guī),CRP,補(bǔ)體C3,C4等 免疫學(xué)檢查 狼瘡細(xì)胞 自身抗體檢查 抗核抗體(敏感性95%,特異性65%) 抗Sm抗體(敏感性僅25%,特異性99%) 抗dsDNA(敏感性70%,特異性95%,與疾病活動(dòng)性及狼瘡腎炎有關(guān)),11/13/2020,7,SLE患者體內(nèi)抗DNA抗體的分類,SLE患者體內(nèi)有三種類型的抗DNA抗體,其中抗dsDNA抗體和抗ss
3、DNA抗體的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)臨床最為常用。,11/13/2020,8,抗雙鏈DNA抗體,1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脫氧核糖核酸(DNA)反應(yīng)的成分。 1975年Stollar等報(bào)告了抗DNA抗體與SLE有密切關(guān)系,并認(rèn)識(shí)到抗DNA抗體檢查對(duì)SLE的診斷價(jià)值。 70年代中后期,數(shù)種定性、定量的抗dsDNA抗體檢測(cè)方法被應(yīng)用于臨床。,11/13/2020,9,高敏感性,高特異性 對(duì)SLE診斷的特異性達(dá)95%,活動(dòng)期未經(jīng)治療的SLE病人,75%以上可檢出此抗體。 提示病情 這種抗體的升高或降低與疾病的惡化或好轉(zhuǎn)密切相關(guān) 推測(cè)腎臟病變 抗dsDNA抗體陽(yáng)性的患者易出現(xiàn)腎臟
4、損害。,SLE的標(biāo)志性診斷指標(biāo)抗雙鏈DNA抗體,11/13/2020,10,抗dsDNA抗體是SLE最常見(jiàn)的自身抗體,抗體水平變化與疾病活動(dòng)性變化高度一致,準(zhǔn)確定量檢測(cè)抗dsDNA抗體對(duì)檢測(cè)SLE病情價(jià)值最大。 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)抗dsDNA抗體應(yīng)首選敏感性高的檢測(cè)方法(如ELISA)篩查。對(duì)疑似患者可以使用特異性最高的檢測(cè)方法(如IIF法)輔助確認(rèn)。,檢測(cè)抗dsDNA抗體方法學(xué)比較,11/13/2020,11,提高SLE診斷率與準(zhǔn)確率 檢測(cè)抗ssDNA抗體有助于減少僅有抗ssDNA抗體陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)符合SLE的漏診,提高SLE的診斷率。 對(duì)疾病的預(yù)示 高水平的抗ssDNA抗體是活動(dòng)性SLE的一個(gè)指標(biāo)
5、。僅存在抗ssDNA抗體和抗組蛋白抗體提示藥物誘導(dǎo)性狼瘡(DLE)。 輔助驗(yàn)證抗dsDNA抗體的可靠性,提高SLE診斷準(zhǔn)確率 抗dsDNA抗體與抗ssDNA抗體有交叉反應(yīng),通過(guò)抗ssDNA抗體檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果可驗(yàn)證抗dsDNA抗體陽(yáng)性結(jié)果的可靠性。,抗dsDNA抗體聯(lián)檢指標(biāo)抗ssDNA抗體,11/13/2020,12,兩種抗體聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果參考建議,11/13/2020,13,國(guó)際溯源 更適合中國(guó)人群 準(zhǔn)確定量,11/13/2020,14,感謝您的關(guān)注,11/13/2020,15,該病原蟲(chóng)有一個(gè)大的含有dsDNA的動(dòng)基體,通常不含有其它細(xì)胞核抗原。因此,與此動(dòng)基體起反應(yīng)的抗體只針對(duì)dsDNA。,1
6、1/13/2020,16,關(guān)節(jié)痛,肌痛,股骨頭 壞死,肌肉骨骼,11/13/2020,17,消化系統(tǒng),可以有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等,可以為首發(fā)癥狀。 肝功異常 急腹癥:胰腺炎、腸壞死、腸梗阻,常是SLE發(fā)作和活動(dòng)的信號(hào)。 與腸壁和腸系膜的血管炎有關(guān)。,11/13/2020,18,血液系統(tǒng),貧血 白細(xì)胞減少或淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少 血小板減少 無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大 脾大,11/13/2020,19,腎臟:約 3/4 SLE患者出現(xiàn) 1、輕型腎炎:僅尿常規(guī)異常(蛋白尿、管型尿、鏡下血尿)、無(wú)相關(guān)癥狀。 2、腎病綜合征:大量蛋白尿、高度水腫、血膽固醇(有時(shí)亦不升高),低蛋白血癥。 3、慢性腎炎:水腫、高血壓、蛋白尿、變形紅細(xì)胞尿、腎功不全。 4、尿毒
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