藥品抽樣指導(dǎo)原則

1、國家藥監(jiān)局藥品抽樣指導(dǎo)原則 為規(guī)范藥品抽樣行為，保證抽樣的代表性，加強(qiáng)抽樣的針對(duì)性，根據(jù)藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法，特制定本指導(dǎo)原則。1 適用范圍本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門及其設(shè)置的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位或者個(gè)人的藥品進(jìn)行監(jiān)督檢查和抽查檢驗(yàn)時(shí)的抽樣。中華人民共和國藥典和有關(guān)藥品管理法規(guī)另有規(guī)定的，按相應(yīng)規(guī)定抽樣。所抽取的樣品供檢驗(yàn)和必要時(shí)作為查處假劣藥品的物證之用。2 術(shù)語2.1 批在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。2.2 批號(hào)用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。2.3 抽樣批施行抽樣

2、的一批藥品。2.4 抽樣單元施行抽樣的包裝件。2.5 包裝件庫存的或者貨架上的可直接被清點(diǎn)、搬運(yùn)及堆放的藥品包裝單位。2.6 最小包裝藥品大包裝套小包裝時(shí)的最小包裝單位。對(duì)口服、噴霧、外用制劑和50ml以上（含50ml）注射液而言，系指直接與藥品接觸的包裝單位，如一盒，一支或者一瓶等；對(duì)其他滅菌制劑而言，系指盛裝20ml以下（含20ml）安瓿或者小瓶固體注射劑的包裝單位，如一盒。2.7 均質(zhì)性藥品不同部分的性質(zhì)和質(zhì)量相同的一批藥品。抽樣過程中的均質(zhì)性檢查，是指檢查同一批藥品的不同部分的外觀性狀是否均勻一致。2.8 非均質(zhì)性藥品不同部分的性質(zhì)和質(zhì)量有所不同的一批藥品。2.8.1 正常非均質(zhì)性藥品

3、正常理化屬性為非均質(zhì)性的一批藥品。如混懸液和低溫下析出部分結(jié)晶而溫度升高后能恢復(fù)液態(tài)的液體藥品。2.8.2 異常非均質(zhì)性藥品因生產(chǎn)工藝掌握不當(dāng)、生產(chǎn)或者貯運(yùn)過程中發(fā)生混淆等因素造成非均質(zhì)性的一批藥品。2.9 單元樣品從一個(gè)抽樣單元中抽取的樣品。2.10 最終樣品由從不同抽樣單元抽取的單元樣品匯集制成的樣品，供檢驗(yàn)、復(fù)核、留樣和必要時(shí)作為查處假劣藥品的物證之用。3 抽樣人員要求3.1 抽樣人員必須由專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任，熟悉藥品性質(zhì)，接受過抽樣知識(shí)和技能的培訓(xùn)，并在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。3.2 抽樣人員應(yīng)當(dāng)具備良好的職業(yè)道德和素質(zhì)，執(zhí)行抽樣任務(wù)時(shí)不受他人意愿的影響。3.3 抽樣人員執(zhí)行抽樣任務(wù)應(yīng)當(dāng)由二

4、人以上同行，其中至少一人應(yīng)當(dāng)具有藥師以上技術(shù)職稱；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)向被抽樣單位或者個(gè)人出示派遣單位介紹信及本人藥品監(jiān)督員證或者工作證。4 抽樣的準(zhǔn)備工作4.1 根據(jù)當(dāng)年藥品抽查檢驗(yàn)計(jì)劃，擬定本次抽樣的區(qū)域、單位、品種、批數(shù)及每批抽樣量的計(jì)劃（抽樣現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量可疑時(shí)不受此計(jì)劃的限制），準(zhǔn)備抽樣用封簽和抽樣記錄及憑證。4.2 準(zhǔn)備必要的開箱、除塵工具及開箱后重新包封用的工具、材料和標(biāo)記。4.3 準(zhǔn)備必要的取樣工具和盛樣器具。凡直接接觸藥品的取樣工具和盛樣器具應(yīng)當(dāng)潔凈、干燥，必要時(shí)作滅菌處理。4.4 擬抽取原料藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的具體情況準(zhǔn)備適當(dāng)凈化級(jí)別的取樣室，同時(shí)，抽樣人員的衣著、口罩及手套等應(yīng)當(dāng)作

5、凈化或者滅菌處理。4.5 要求被抽樣單位或者個(gè)人協(xié)助倒垛、搬運(yùn)、開箱等工作。5 抽樣的一般步驟5.1 檢查藥品所處環(huán)境是否符合要求，確定抽樣批，檢查該批藥品內(nèi)、外包裝情況，標(biāo)簽上的藥品名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)名稱等字樣是否清晰，標(biāo)簽和說明書內(nèi)容是否符合國家藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局所核準(zhǔn)的內(nèi)容，核實(shí)被抽取藥品的庫存量。必要時(shí)，按藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法規(guī)定向被抽樣單位或者個(gè)人查看或者索取有關(guān)資料。5.2 確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量。5.3 檢查抽樣單元的外觀情況，如無異常，進(jìn)行下一步驟；如發(fā)現(xiàn)異常情況（如破損、受潮、受污染、混有其他品種、批號(hào)，或者有摻假

6、、摻劣、假冒跡象等），應(yīng)當(dāng)作針對(duì)性抽樣。5.4 用適當(dāng)方法拆開抽樣單元的包裝，觀察內(nèi)容物的情況，如無異常情況，進(jìn)行下一步驟；如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)當(dāng)作針對(duì)性抽樣。5.5 用適宜取樣工具抽取單元樣品，進(jìn)而制作最終樣品，分為三份，分別裝入盛樣器具并簽封。5.6 將被拆包的抽樣單元重新包封，貼上已被抽樣的標(biāo)記。5.7 填寫抽樣記錄及憑證。6 取樣工具和盛樣器具直接接觸藥品的取樣工具和盛樣器具，應(yīng)當(dāng)不與藥品發(fā)生化學(xué)作用，使用前應(yīng)當(dāng)洗凈并干燥之。用于取放無菌樣品或者須做微生物檢查的樣品的取樣工具和盛樣器具，須經(jīng)滅菌處理。直接接觸藥品的取樣工具使用后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)洗凈，不殘留被抽樣物質(zhì)，并貯于潔凈場(chǎng)所備用。6.1

7、 取樣工具6.1.1 原料藥的取樣工具6.1.1.1 固體或者半固體原料藥的取樣工具粉末狀固體原料藥和半固體原料藥一般使用一側(cè)開槽、前端尖銳的不銹鋼抽樣棒取樣，某些情況下也可使用瓷質(zhì)或者不銹鋼質(zhì)藥匙取樣。6.1.1.2 液體原料藥的取樣工具低粘度液體原料藥使用吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣。腐蝕性或者毒性液體原料藥取樣時(shí)需配用吸管輔助器。高粘度液體原料藥可用玻璃棒蘸取。6.1.2 制劑的取樣工具無特殊取樣工具。6.2 盛樣器具原料藥使用可密封的玻瓶等適宜器具盛樣。制劑使用紙袋(盒、箱）等適宜器具盛樣。7 抽樣批的確定7.1 如擬抽樣品種的庫存批數(shù)不多于計(jì)劃抽樣批數(shù)，各批均為抽樣批。7.2 如擬抽

8、樣品種的庫存批數(shù)多于計(jì)劃抽樣批數(shù)，采取以下方法抽樣：7.2.1 簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣如擬抽樣品種為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可將各批藥品的批號(hào)記下并另編號(hào)（從1開始連續(xù)編號(hào)），采取抽簽、擲隨機(jī)數(shù)骰子（參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB10111-88）、隨機(jī)數(shù)表或者用計(jì)算器發(fā)隨機(jī)數(shù)等簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法確定抽樣批。7.2.2 分層比例隨機(jī)抽樣如擬抽樣品種為多個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可將這些藥品生產(chǎn)企業(yè)按其產(chǎn)品質(zhì)量信譽(yù)的高低分為若干層次（例如可以分為A、B、C三層），按照質(zhì)量信譽(yù)高的少抽、質(zhì)量信譽(yù)低的多抽的原則，確定各層次藥品生產(chǎn)企業(yè)的抽樣比例（例如1:2:3），算出各層次藥品生產(chǎn)企業(yè)的抽樣批數(shù)。再將同層次藥品生產(chǎn)企業(yè)的各批藥品統(tǒng)一編

9、號(hào)（從1開始連續(xù)編號(hào)），按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法確定抽樣批（參見7.2.1項(xiàng)）。質(zhì)量信譽(yù)的高低可根據(jù)歷年國家和省級(jí)藥品質(zhì)量公告情況以及本地以往抽驗(yàn)結(jié)果評(píng)估；在缺乏質(zhì)量信譽(yù)評(píng)估信息的情況下，可按相同比例確定不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的抽樣批數(shù)。7.3 針對(duì)性抽樣（非隨機(jī)抽樣）當(dāng)發(fā)現(xiàn)某一批或者若干批藥品質(zhì)量可疑或者有其他違法情形時(shí)，應(yīng)當(dāng)從隨機(jī)抽樣的總體中劃出，列為針對(duì)性抽樣批。8 抽樣單元數(shù)（n）的確定8.1 原料藥8.1.1 均質(zhì)性和正常非均質(zhì)性原料藥抽樣單元數(shù)（n）的確定8.1.1.1 當(dāng)一批藥品的包裝件數(shù)（N）不多于100件時(shí)，抽樣單元數(shù)（n）按下表確定： N n 11 25 2 610 3 1120 4

10、2130 5 3140 6 4150 7 5170 8 7190 9 91100 108.1.1.2 當(dāng)一批藥品的包裝件數(shù)（N）超過100件時(shí)，抽樣單元數(shù)（n）按下式計(jì)算確定：8.1.2 異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供的原料藥抽樣單元數(shù)（n）的確定 將該批原料藥的各個(gè)包裝件均作為抽樣單元，即n = N 。8.2 制劑抽樣單元數(shù)（n）的確定8.2.1 如須抽取的最終樣品數(shù)少于6個(gè)最小包裝，應(yīng)當(dāng)從相應(yīng)數(shù)量的抽樣單元中取樣。例如，如須抽取4個(gè)最小包裝，應(yīng)當(dāng)從4個(gè)抽樣單元中各取1個(gè)最小包裝。8.2.2 如須抽取的最終樣品等于或者多于6個(gè)最小包裝，則應(yīng)當(dāng)從6個(gè)抽樣單元中抽樣，并且從各單元中抽取的

11、最小包裝數(shù)應(yīng)當(dāng)大致相等。例如，如須抽取12個(gè)最小包裝，應(yīng)當(dāng)從6個(gè)抽樣單元中各取2個(gè)最小包裝單位。9 抽樣單元的確定9.1 原料藥抽樣單元的確定9.1.1 隨機(jī)抽樣適用于外觀檢查不能判別藥品質(zhì)量的一批藥品的抽樣單元的確定。采用本法抽樣可獲得抽樣批藥品的平均質(zhì)量信息。9.1.1.1 簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣清點(diǎn)藥品包裝件數(shù)并對(duì)各包裝件編號(hào)（從1開始連續(xù)編號(hào)）。采取抽簽、擲隨機(jī)數(shù)骰子（參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB 10111-88）、隨機(jī)數(shù)表或者用計(jì)算器發(fā)隨機(jī)數(shù)等簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法，抽取n個(gè)（即抽樣單元數(shù)）包裝件作為抽樣單元。9.1.1.2 系統(tǒng)隨機(jī)抽樣先將抽樣批總體（即全部包裝件數(shù)N）分成n個(gè)（即抽樣單元數(shù)）部分，再用簡(jiǎn)單隨

12、機(jī)抽樣法（參照9.1.1.1項(xiàng)）確定第一部分的第k號(hào)包裝件作為抽樣單元，隨后按相等間隔（N/ n）從每個(gè)部分中各抽取一個(gè)包裝件作為抽樣單元。9.1.1.3 分段隨機(jī)抽樣適用于大包裝套小包裝的一批藥品的抽樣單元的確定。根據(jù)大包裝的件數(shù)，按8.1.1項(xiàng)確定一級(jí)抽樣單元數(shù)（n1），再按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法（參照9.1.1.1項(xiàng)）或者系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法（參照9.1.1.2項(xiàng)）確定一級(jí)抽樣單元；根據(jù)一級(jí)抽樣單元中較小包裝的件數(shù)，按8.1.1項(xiàng)確定二級(jí)抽樣單元數(shù)（n2），再按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法（參照9.1.1.1項(xiàng)）或者系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法（參照9.1.1.2項(xiàng)）確定二級(jí)抽樣單元；以此類推，直至抽出最小包裝的抽樣單元。9.1

13、.2 針對(duì)性抽樣（非隨機(jī)抽樣）適用于對(duì)質(zhì)量可疑或者有其他違法情形的一批藥品的抽樣單元的確定。抽樣人員選擇能證實(shí)該批藥品為不合格藥品或者有其他違法情形的包裝件作為抽樣單元。9.2 制劑抽樣單元的確定9.2.1 隨機(jī)抽樣適用情況和方法同9.1.1項(xiàng)。9.2.2 非隨機(jī)抽樣9.2.2.1 偶遇抽樣適用于外觀檢查不能判別藥品質(zhì)量而又難以實(shí)施隨機(jī)抽樣的一批藥品的抽樣單元的確定。抽樣人員在不受被抽樣單位或者個(gè)人意愿影響的情況下，從抽樣批的不同部位確定所遇見的包裝件作為抽樣單元。必要時(shí)，可采取穩(wěn)秘購買（即在不讓供貨者知道購買目的的情況下購買）的方式獲取樣品。注意：當(dāng)需要了解抽樣批藥品的平均質(zhì)量信息時(shí)，不宜采

14、用本法，此時(shí)應(yīng)當(dāng)?shù)苟飧淖兂闃优幤返亩逊欧绞剑怪阌谇妩c(diǎn)和編號(hào)，進(jìn)而采用隨機(jī)抽樣法確定抽樣單元。9.2.2.2 針對(duì)性抽樣適用情況和方法同9.1.2項(xiàng)。10 抽樣量藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定常見藥品抽樣量一覽表，供抽樣人員參考。抽樣量的掌握原則如下：10.1 原料藥的抽樣量10.1.1 均質(zhì)性和正常非均質(zhì)性原料藥的抽樣量（W）一般為3倍全檢量，貴重藥品為2倍全檢量。抽樣量（W）在每個(gè)抽樣單元中的分配（即單元樣品量）應(yīng)當(dāng)大致相等。10.1.2 對(duì)異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供的原料藥的抽樣量（Wi）應(yīng)當(dāng)適當(dāng)增加，按下式計(jì)算： Wi = P W 式中，W為倍全檢量，P值按下式計(jì)算： 式中，N為

15、該批藥品的包裝件數(shù)。當(dāng)N不超過100時(shí)，P值按下表確定： N P 110 1 11402 4180 3 81100 4當(dāng)N超過100時(shí)，P值按上述公式計(jì)算。抽樣量（Wi）在每個(gè)抽樣單元中的分配（即單元樣品量）應(yīng)當(dāng)大致相等。10.2 制劑的抽樣量一般為3倍全檢量，貴重藥品為2倍全檢量，每個(gè)全檢量至少有3個(gè)最小包裝。該抽樣量在每個(gè)抽樣單元中的分配（即單元樣品量）應(yīng)當(dāng)大致相等。11 取樣方法11.1 原料藥的取樣方法11.1.1 固體或者半固體原料藥的取樣方法將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，用潔凈干燥的抽樣棒等適宜取樣工具，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。一般應(yīng)當(dāng)從上、中、下、前、后、左、右等不

16、同部位取樣，但不一定從同一抽樣單元的不同部位取樣，而可在不同抽樣單元的不同部位取樣。取得的單元樣品分別置于不同的潔凈干燥的盛樣器具中，并將品名、批號(hào)、抽樣單元的編號(hào)標(biāo)記于該器具上。n個(gè)抽樣單元即有n個(gè)單元樣品。11.1.2 液體原料藥的取樣方法將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，先將液體混勻，再用潔凈干燥的吸管等適宜取樣工具，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。有結(jié)晶析出的液體，應(yīng)當(dāng)在不影響藥品質(zhì)量的情況下，使結(jié)晶溶解并混勻后取樣。取得的單元樣品分別置于不同的潔凈干燥的盛樣器具中，并將品名、批號(hào)、抽樣單元的編號(hào)標(biāo)記于該器具上。n個(gè)抽樣單元即有n 個(gè)單元樣品。對(duì)非均質(zhì)液體原料藥（如混懸液），應(yīng)當(dāng)在充

17、分混勻后迅速取樣。11.2 制劑的取樣方法制劑以完整的最小包裝作為取樣對(duì)象，從確定的抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。12 最終樣品的制作12.1 原料藥最終樣品的制作12.1.1 均質(zhì)性與正常非均質(zhì)性原料藥的最終樣品的制作將取得的n個(gè)單元樣品目視檢查其均質(zhì)性，如外觀性狀一致，則將它們匯集成一個(gè)最終樣品，并用適當(dāng)方法充分混勻，然后等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用。如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品外觀性狀與其他單元樣品不一致，則應(yīng)當(dāng)對(duì)這些單元樣品所來源的抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，并單獨(dú)進(jìn)行檢驗(yàn)。12.1.2 異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供的原料藥的最終樣品的制作將取得的每個(gè)單元樣品目視檢查其均質(zhì)性并做

18、鑒別試驗(yàn)，如外觀性狀一致并均呈正反應(yīng)，則將它們等分成P（定義見10.1.2 項(xiàng)）個(gè)最終樣品，用適當(dāng)方法充分混勻，再將每個(gè)最終樣品等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用，并進(jìn)行P次檢驗(yàn)。如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品鑒別不呈正反應(yīng)，則應(yīng)當(dāng)將這些單元樣品所來源的抽樣單元與其他抽樣單元隔離，并加大抽樣量，以便作進(jìn)一步的鑒定試驗(yàn)。如發(fā)現(xiàn)某些單元樣品鑒別雖呈正反應(yīng)，但外觀性狀與其他單元樣品不一致，則應(yīng)當(dāng)對(duì)這些單元樣品所來源的抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，單獨(dú)進(jìn)行檢驗(yàn)。12.2 制劑最終樣品的制作將取得的單元樣品匯集成最終樣品，在保持最小包裝完好的情況下混合均勻，等分成3份，以備檢驗(yàn)、復(fù)核和留樣之用。13 最終樣品的

19、包裝、簽封、填寫抽樣記錄及憑證和貯運(yùn)13.1 將原料藥的最終樣品分成3份，分別放入潔凈干燥的盛樣器具，密封、避光保存。13.2 將制劑的最終樣品分成3份，分別放入紙袋（盒、箱）內(nèi)并封口。13.3 最終樣品應(yīng)當(dāng)按藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法統(tǒng)一規(guī)定的格式簽封，封簽上應(yīng)當(dāng)注明品名、批號(hào)、生產(chǎn)單位，由抽樣人員和被抽樣單位負(fù)責(zé)人或者被抽樣個(gè)人共同簽字，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。13.4 抽樣人員應(yīng)當(dāng)如實(shí)填寫藥品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)工作管理辦法統(tǒng)一規(guī)定的抽樣記錄及憑證，一式3份，一份交被抽樣單位或者個(gè)人作抽樣憑證，一份隨檢品卡流轉(zhuǎn)，一份存根。抽樣記錄及憑證應(yīng)當(dāng)由抽樣人員和被抽樣單位負(fù)責(zé)人或者被抽樣個(gè)人共同簽名，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。13.5 最終樣品應(yīng)當(dāng)及時(shí)送達(dá)承檢的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，貯運(yùn)過程中應(yīng)當(dāng)采取必要措施保證其質(zhì)量不變，并防止盛樣器具破損。14 被拆包的抽樣單元的處理