韓國、西班牙、美國公司對原料藥及固體制劑現(xiàn)場檢查缺陷匯總(DOC61頁)

1、西班牙客戶質(zhì)量審計(jì)缺陷匯總序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)批量 500g，600g 偏差較大，須確定一個(gè)范圍，如進(jìn)行 101.批試生產(chǎn)，取平均值確定批量范圍男一更：墻面須粉刷（與彩2. 鋼板同），門框上油漆需去除，管道需清理文件（記錄）需完整，很快能夠拿到，和批記錄相關(guān)聯(lián)3. 的每個(gè)細(xì)節(jié)需在批記錄上反映，如從倉庫領(lǐng)料、脫外包、清潔投料前，要知道原輔料批號(hào)，與實(shí)際投料批號(hào)相對4.照，這樣做更可靠（先進(jìn)先出是一個(gè)原則，實(shí)際貫徹時(shí)缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)要防

2、止發(fā)生意外發(fā)生）反應(yīng)釜沖氮?dú)?，其氧氣濃?.需驗(yàn)證，并建議增加一儀合成車間器，測反應(yīng)釜內(nèi)氧氣含量6.反應(yīng)釜上一個(gè)接口太臟，需合成車間清潔7.沖氮操作說明需增加，且有合成車間記錄投料操作須改進(jìn)：先把里面抽真空（抽真空、沖氮?dú)鉃?.往復(fù)過程，一般三次可以） 、合成車間投固體、投液體、再?zèng)_氮?dú)猓瑳_氮?dú)庖浅Ｂ?，以免吹起固體物料9.溶劑儲(chǔ)罐：如何稱量、如何合成車間知道正確，需有文件和記錄序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)固體投料粉塵太大，員工需10.知道原料的危險(xiǎn)性，需增加合成車間鋪塵裝置操作規(guī)程：應(yīng)一個(gè)動(dòng)作一11.行，非常清楚批記錄上每個(gè)動(dòng)作均需簽字

3、 /時(shí)間（操作人 / 復(fù)核人，12.關(guān)鍵操作要有操作，有復(fù)核）；描寫的過程要細(xì)化記錄：單頁不允許，需裝訂成冊（完整的文件） ，帶塑13.料封面保護(hù)，后面有一個(gè)袋子，可以放入所有相關(guān)記錄升溫過程需做圖（ 10 分鐘（ 18 號(hào)改為 5 分鐘）記一個(gè)14. 點(diǎn)，可以收工作） ，作為批記錄的附件，加熱最終溫度需記錄（過程（如回流、保合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)溫、冷卻等）和關(guān)鍵點(diǎn)需作圖）攪拌速度很重要，要有文件15.支持，空車、帶料時(shí)速度不合成車間一樣，需確認(rèn)16.反應(yīng)過程要緩慢沖氮?dú)夂铣绍囬g油浴溫度也要確定，精

4、確控制，建議提高，以縮短升溫17.時(shí)間，進(jìn)油溫度也要記錄、合成車間作圖，并作為批記錄的附件（同上升溫溫度）18.反應(yīng)釜需有材質(zhì)證明合成車間上次提供的混合驗(yàn)證，不是19.混合驗(yàn)證，只是設(shè)備的PQ，合成車間問的深的話，可能涉及到反序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)應(yīng)釜的 PQ，（反應(yīng)釜也需驗(yàn)證嗎？）出料過程不合理，建議用氮?dú)鈮哼^去，使用“上球閥” 、20.合成車間大管子（反應(yīng)過程盡量避免敞開操作）21.冷凝管太“舊”（50年代產(chǎn)合成車間品）吸料管上的靜電問題仍未22.解決，接頭上的小管子也要合成車間與管道連接，每一個(gè)接頭都要有靜電橋設(shè)備需接地，連接

5、到外面濕23.度較大的地方（地下兩米合成車間（不銹鋼外面包銅） ，銅線連接）序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)“總閥”箭頭掉了，建議將24.箭頭移到下面管子上要確認(rèn)軸封能否承受氮?dú)?5. 的壓力，否則會(huì)壓出物料，密封一定要好溫度校驗(yàn)：溫度計(jì)和探頭是26. 兩個(gè)東西，校驗(yàn)項(xiàng)目不同（只有一個(gè)合格證）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間探頭中油位需定期檢查，有27.合成車間記錄升溫到多少度未明確，回流四小時(shí)，何時(shí)開始計(jì)時(shí)也未明確，不僅在 SOP 中，也要28.在記錄中反映，如何確定這合成車間個(gè)現(xiàn)象，要求要明確（過程描述要非常明確、清楚，反映所有細(xì)節(jié)）序缺陷內(nèi)容及

6、說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)壓力真空表：0.090Mpa 表上29.位置在哪里（表的精確度為合成車間0.02）管理方面： 2h 在等待加熱，30.可提高溫度快速加熱，人力合成車間非常浪費(fèi)31.回油的壓力 0.1Mpa，回流較合成車間慢反應(yīng)釜夾層應(yīng)定期清潔，油32.也需定期更換（已有膠味，合成車間已起不到加熱作用）33.水解反應(yīng)釜電機(jī)電線接頭合成車間脫落，設(shè)備維護(hù)不到位吸活性炭管子臟，內(nèi)外表面34.須清潔干凈，要有標(biāo)簽，表合成車間明清潔狀態(tài)，吸料口也要加一個(gè)罩子序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)不夠細(xì)35.化，現(xiàn)場要有文件、記錄油浴系統(tǒng)異常，加熱慢，異

7、36. 常需記入批記錄（所有重要設(shè)備 /易碎設(shè)備均要有備用）在異構(gòu)體沒有確認(rèn)前，報(bào)告上寫異構(gòu)體 1、異構(gòu)體 2，37. 確認(rèn)后再寫、（異構(gòu)體不能推導(dǎo)，要分離后往下投料生產(chǎn)來證明）指標(biāo)：如收率 85-95%，如何得來的，可做 20 批，取平38. 均值，建立標(biāo)準(zhǔn)偏差確定（所有指標(biāo)都要有數(shù)據(jù)基礎(chǔ)）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間加 料勺 的 供 應(yīng) 商 需 通 過39.合成車間FDA 認(rèn)證序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)連接軟管，材質(zhì)要與溶劑相40. 配套（最好是不銹鋼，可根據(jù)溶劑選擇），有活接頭關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)須在工藝41. 驗(yàn)證中體現(xiàn)，如 2-

8、3h 澄清，澄清后反應(yīng) 1h缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間42.建議所有軟管與固定管連合成車間接使用活接頭一個(gè)接頭生銹，不是不銹鋼的，材質(zhì)不符合要求，氧化43.物會(huì)掉入（建議接觸反應(yīng)物合成車間的管道、法蘭均使用不銹鋼）純化水閥門為“ GMP 閥門”44.（衛(wèi)生球閥），其他不是，合成車間所有閥門均應(yīng)是“GMP 閥門”序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)與真空管（不銹鋼）連接的45.法蘭為鐵的，不同材質(zhì)會(huì)產(chǎn)合成車間生電勢差，易發(fā)生氧化還原反應(yīng)（生銹）46.47.48.以下： 3 月 18 日內(nèi)容合成

9、車間苷化反應(yīng)釜視鏡有點(diǎn)小回收的乙酸乙酯倒入大桶中，大桶均要接地，即使臨合成車間時(shí)轉(zhuǎn)入車間也要接地（所有反應(yīng)釜、儲(chǔ)罐、容器）開蓋小錘，易引起火花，不能使用，應(yīng)為銅（黃銅）的合成車間（包括取樣工具） ，并應(yīng)清潔氮?dú)鈮毫?0.1Mpa，太大，建49.合成車間議 0.05 Mpa 即可序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)T8 在烘箱內(nèi)保溫，建議增加50. 一溫度計(jì)（顯示在外面，探頭在里面）滅火器在反應(yīng)釜附近，建議51. 改在樓梯的拐角處，容易拿到保溫時(shí)，溶劑產(chǎn)生蒸汽，建52. 議打開回流管瀉壓，并打開冷卻水回流回流溫度 125，高于工藝規(guī)定 118至 122，要做53.偏差報(bào)告；操作人員對偏差敏感度不夠，建議培訓(xùn)電子稱

10、校驗(yàn)：移動(dòng)后向先放平，再校驗(yàn)，校驗(yàn)時(shí)先校中間，后校四角，均應(yīng)在稱量54.范圍內(nèi)；同時(shí)須選擇合適標(biāo)準(zhǔn)砝碼。（磅秤也認(rèn)可，電子稱容易腐蝕）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)鹽酸的稱量：建議增加通風(fēng)55.櫥，兩人稱量，一人稱量，合成車間一人復(fù)核，人員須佩戴符合要求的防護(hù)用品鹽酸（分析純） ：須建立規(guī)格，并有供應(yīng)商的分析報(bào)56.告，如果我們的規(guī)格和供應(yīng)合成車間商報(bào)告項(xiàng)目相同，可以不檢驗(yàn)、取樣57.防護(hù)面具沒有耐強(qiáng)酸的合成車間墻面：建議增加幾個(gè)小排風(fēng)

11、58.合成車間扇離心機(jī)房：不能與外界相同，防止昆蟲進(jìn)入；離心機(jī)59.上要有一個(gè)“通風(fēng)櫥” ；墻合成車間面要粉刷、修補(bǔ)；離心機(jī)要粉刷、清潔干凈；房間要相序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)當(dāng)干凈、方便打掃；桶不能做支架（支架損壞） ；管道閥門應(yīng)放到房間的外面，最好只有離心機(jī)和開關(guān)箱；蓋子上有字需去除；管子清潔：乙酸乙酯臟，怎么保證干凈，建議兩個(gè)桶（要做上標(biāo)簽：標(biāo)明“專用于管子清潔”、“專用于管子60. 蕩洗”）清潔，再用氮?dú)鈱⑷軇┐等?；乙酸乙酯對管子有腐蝕；清潔的桶很臟（清潔規(guī)程：需首先規(guī)定清潔容器是清潔的）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間61.回收廢料桶臟，要有標(biāo)簽、合

12、成車間蓋子T9 周轉(zhuǎn)桶臟（外面要很亮），62.在棚子里，桶的原標(biāo)簽需去合成車間除，同時(shí)，T9 的標(biāo)簽要去除序缺陷內(nèi)容及 明缺陷所在部門整改措施或 劃完成日期整改 任人復(fù) 復(fù) 人復(fù) 日期號(hào)（有物料才 ） ，可在桶上 注；清洗的最后一次要用好一點(diǎn)的水 洗，如工 用水（ 化水），包括桶、管子、加料工具；桶清 要用 摩擦力的工具，如 球，要有 的地方清 ，清 后用柜子 起來（所有重要容器、取 器具） ，并在柜子上 明“按清 程序清 干 ”63.防 用具需全身防 ，通 合成 空氣（ 100%安全）64.水和 酸混合：最好用 心合成 塑料棒 拌反 液 入水解 ，班 65.未戴防毒口罩（沒有人能 合成 免疫

13、），序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解鍋時(shí)，打開的投料口有固體物料掉落，66.最好放一容器收集，以防污染反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解鍋時(shí)，料管67. 應(yīng)為特夫龍的，以防靜電（一票否決）滴加鹽酸時(shí)，保護(hù)眼睛更重68. 要（口罩可不戴） ，眼鏡質(zhì)量太差，應(yīng)為玻璃的所有冷凝管接頭均須接到氣體吸收系統(tǒng)中，酸堿兩套69.系統(tǒng)（有機(jī)溶劑可用堿性吸收）（回收必須解決）水解鹽酸滴加管頭生銹了，70. 需更換，且攪拌不夠，力量不夠缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)減壓蒸乙酸乙酯時(shí)，冷凝管71. 要冷（ -10），減少乙酸乙酯的吸入72.

14、水解罐軸封不密封73. 冷凝管管徑太小，須改進(jìn)投胞嘧啶時(shí)，用一個(gè)螺絲刀攪動(dòng)，不能用，材質(zhì)不對，74. 同時(shí)也要加一個(gè)鏈子系在手上，以防掉進(jìn)去或投料口加網(wǎng)子投料口有死角，不易清潔干75.凈投料口：建議做成一個(gè)密封76. 的、加密封圈、角度變小、口徑放大，與投料口相配缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)套；可將塑料袋直接倒入，以避免粉塵水解后出料堵住了，建議閥77.門要頂住反應(yīng)釜底部，減小合成車間距離，或出料管管徑放大水解后出料，建議將離

15、心機(jī)78.安裝在反應(yīng)釜下面，或使用合成車間壓濾裝置，外罩通風(fēng)裝置79.離心母液池應(yīng)是密封系統(tǒng)合成車間8 月 19 日：烘箱沒有溫度計(jì)和記錄，要在 SOP 中明確在什么情況80.合成車間下，干燥多長時(shí)間，要嚴(yán)謹(jǐn)、明確，干燥記錄一定要記錄在批記錄上（不要分散）序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)蒸汽溫度控制表損壞（烘81.箱）反應(yīng)釜回流管下有一橫管，82. 有死角，容易產(chǎn)生積聚、殘留，污染下一批產(chǎn)品反應(yīng)攪拌不夠快，里面產(chǎn)品可能不均質(zhì)（第一步） ，攪拌慢了，有物料積聚在下83.面，受熱不均勻容易發(fā)生爆沸，另外一個(gè)原因，回流管太細(xì)冷凝器蓋子“涂色” ，應(yīng)為不銹鋼的，不應(yīng)涂色，螺絲84.也應(yīng)是不銹鋼的，否則容易發(fā)生腐蝕烘

16、箱：不能將臟盤子直接拖85. 出，應(yīng)在產(chǎn)品下面，清潔干凈后，口向下；先進(jìn)先出：缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)上的時(shí)候，從上往下，下的時(shí)候從下往上；T9 收集時(shí)操作工沒有戴手套、口罩，且至少要有一個(gè)不銹鋼桌子，盤子放在上面；另外，操作工手直接接86.觸產(chǎn)品（不允許的） ，手套合成車間放在地上；鏟子有死角；收集的產(chǎn)品沒有標(biāo)簽；可墊一個(gè)塑料薄膜（ 80以下），以便收集，且盤子易清潔精制：漏斗有死角，要換掉，難清潔、交叉污染（可用少合成車間87

17、.量溶劑將漏斗上的余料沖如反應(yīng)釜）發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不好，今天再次使用鹽酸“洗” ，返工要合成車間88.有記錄、 SOP，并作為案例培訓(xùn)，讓員工知道怎么做；序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)文件中要寫明什么情況、怎么處理（不是認(rèn)為） ，經(jīng)驗(yàn)也要文件化，如經(jīng)過20 次試驗(yàn)，總結(jié)（在生產(chǎn)實(shí)踐中去總結(jié)、而不是實(shí)驗(yàn)室中）89.投料時(shí)圓珠筆掉入合成車間再次購買設(shè)備時(shí)，視鏡要90.大、投料口最好是卡子，而合成車間不是螺絲，螺絲可能會(huì)掉進(jìn)去加鹽酸時(shí)，加完才攪拌，應(yīng)91.一邊攪拌一邊投料，以免局合成車間部濃度過高提前準(zhǔn)備明天的甲醇氨，但92.T9 數(shù)量不知道如何準(zhǔn)備

18、？合成車間要嚴(yán)謹(jǐn)序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)93.沖氨罐視鏡上的螺絲釘松合成車間動(dòng)（已吸入甲醇）沖氨時(shí)：流量（流量計(jì)：控制均勻冒泡）和壓力均需控制，且缺少減壓閥，沒有減壓閥壓力大，進(jìn)入反應(yīng)釜泡94.冒得很快，溶解不是非常合成車間好；且軟管老化，有裂口，管子上應(yīng)有數(shù)據(jù)：能夠承受多大壓力、什么時(shí)候更換（有效期）等；防毒面具隨時(shí)準(zhǔn)備；95.用碳酸氫鈉洗至中性， PH合成車間濾紙測試方法不對，需培訓(xùn)離心時(shí)離心機(jī)蓋子要蓋上，96.蓋子上有一根噴水管，用于合成車間洗滌序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)洗滌過程用水和碳酸氫鈉97. 要定量，實(shí)際使用了多少，要記錄乙酸乙

19、酯中有雜質(zhì)，應(yīng)無色98. 的，要有足夠的重視；且不應(yīng)是塑料桶乙酸乙酯投料量不夠精確，工藝為 2 倍量，實(shí)際投了近20Kg（溶解了太多的產(chǎn)品）；99.10 Kg 投、 10Kg 洗，不同缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間100.101.的點(diǎn)，要兩個(gè)桶分開或兩個(gè)接入點(diǎn)沖氨罐：里面管子生銹（搪瓷壞），要建立設(shè)備清潔規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)不能用手直接接觸母液合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)乙酸乙酯洗，應(yīng)為回流（什么時(shí)候，回流多長時(shí)間要明102. 確），而不是“洗”，批記錄中要重新修改，且要一步一步過濾、修改回流后分離，離心機(jī)內(nèi)上次分離的料子還在，交叉污10

20、3. 染；每一步操作必須細(xì)致具體，雖然是同一個(gè)物質(zhì)，但是兩個(gè)品質(zhì)缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間104.105.使用的母液桶臟，無標(biāo)簽合成車間離心后的產(chǎn)品中還有油漆/合成車間搪瓷106.HMDS 處理：回流無攪拌，有回流，均應(yīng)有攪拌合成車間序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)HMDS 處理：氫氧化鈉要用107. 雙層塑料袋，扎好，且先要排盡空氣HMDS 處理（回收）使用，使用前未檢測（有記錄、有108.檢測、有 SOP 才是完整的過程）消防水管壓力不夠（實(shí)際109.0.24MPa）冷凝管與回收管最好有一110. 個(gè)向上的彎管，以防液體回流一桶胞嘧啶在現(xiàn)場（不受控

21、），臨用前領(lǐng)過來，其余應(yīng)在倉庫，應(yīng)按批領(lǐng)料，避111.免混淆，要有固定暫存區(qū)域，墻上有標(biāo)簽（寫明用于哪個(gè)批號(hào)產(chǎn)品） ，可用綠線缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)（繩）圍起來112.大棚：兩桶鹽酸，一桶沒有合成車間標(biāo)簽維修現(xiàn)場：動(dòng)火證要有安全113.負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并懸掛在現(xiàn)合成車間場；電線接頭外露，容易產(chǎn)生火花，配電柜要關(guān)上空壓冷凍室：現(xiàn)場要干凈整潔，不用的東西拿走；塑料桶內(nèi)有物料，應(yīng)干凈、有標(biāo)簽；墻面須粉刷、不能寫字；114.壓縮空氣接頭不能

22、用鐵絲合成車間固定，用卡箍；冷凍水機(jī)保養(yǎng)不好（懷疑生產(chǎn)能力），需好好保養(yǎng)、油漆；還有一把剪刀在罐子上、且剪刀已腐蝕；現(xiàn)場雜物要清走、消序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)防栓上不能有東西。乙酸乙酯桶蓋，未蓋緊；空桶和有有機(jī)溶劑的桶放在115. 一起，要有一個(gè)地方放空的、干凈的桶，且標(biāo)識(shí)明確（物料要接近于崗位）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間116.117.118.滅火器套塑料袋，不是隨時(shí)合成車間待用狀態(tài)棚子上有鐵絲、熱油管用鐵合成車間絲固定（維護(hù)做的不好）搗料工具：用強(qiáng)力膠固定在不銹鋼棒上，強(qiáng)力膠溶于有合成車間機(jī)溶劑， F4 頭會(huì)脫落，特氟隆最好（材質(zhì)）序缺陷內(nèi)容及說明

23、號(hào)減壓蒸乙酸乙酯：真空表示數(shù)超過 -0.1MPa，表壞了，且接口是銅的，酸性環(huán)境容易腐蝕，應(yīng)為全不銹鋼的119. （特氟隆封口） ，最好是真空壓力表、真空示數(shù)要細(xì)化（所有反應(yīng)釜），SOP 中讀書 0.090 MPa，超過表的精度缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間120.121.表頭要對著人，便于操作硫酸鉀稱量小臺(tái)秤，前幾天沒有，今天有，校驗(yàn)？記錄？（現(xiàn)場的東西越少越好）；且小臺(tái)秤不平衡，砝碼要保存良好，酸性環(huán)境不適合稱量，橡膠手套不能接觸砝碼合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)122.準(zhǔn)備吸

24、苯甲醚的管子上有合成車間油漆3 月 21 日：123.沖氨沒有量化： 12%甲醇氨合成車間怎么來的？要有理論依據(jù)、要量化氨氣軟管接頭用鐵絲固定，124.應(yīng)用卡箍，且為氧氣管，不合成車間適用；沒有狀態(tài)標(biāo)識(shí)；接頭上特氟隆多，要去除125.126.127.液氨沒有檢測合格證，如不合成車間檢，須提供供應(yīng)商報(bào)告氨氣壓力表無示數(shù)，需要安合成車間裝更加精確的壓力表緩沖罐分離水分不保險(xiǎn)，濕氣會(huì)隨著氣流走，最保險(xiǎn)是合成車間從供應(yīng)商處要一份報(bào)告，證序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)明是純的環(huán)保：排出的水有點(diǎn)黃（池128.子臟）中藥提取蒸汽排管，到處是129.水（沒有排水管）益腎蠲脾丸鋁箔在中藥提130. 取車間門口（標(biāo)簽，應(yīng)嚴(yán)格

25、控制的，一定要避免）131. 中藥提取車間后路面臟COD 在線分析儀：三個(gè)月校132.一次，沒有記錄或標(biāo)簽？污水：兩桶溶液無標(biāo)簽；記133. 錄上 COD61.4，無單位；玻璃瓶裝水，防止鐵架臺(tái)倒；缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)移液管應(yīng)大頭向下，且無校驗(yàn)合格證；滴定管未洗，用完應(yīng)立即清洗；硫酸標(biāo)簽腐蝕（標(biāo)簽一定要完整） ；雙氧水要寫明配制日期、配制人、數(shù)量、濃度、品名，且應(yīng)放在棕色瓶子中，放在陰暗處；硫酸亞鐵銨：瓶子與蓋子不配套。第一批 T9 母液返工：攪拌棒上有上一批的料子，還有134.黃、黑色斑，應(yīng)清

26、潔，桶太臟。冷卻塔泵：壓力表裝歪了，135. 表不回零，接頭上特氟隆太多，要去除136. “垃圾桶”標(biāo)簽上外缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間生產(chǎn)部序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)沖氨罐出料管裝歪了，且閥137. 門最好用法蘭連接，沒有法蘭，特氟隆進(jìn)入產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)有一個(gè)無用的小棒子在現(xiàn)138.場防毒面具拿出時(shí)，要檢查是否適用于氨；要定期檢查活139.性炭是否有效（簡單的方法）防爆開關(guān)和電線管：被部分140.涂白3 月 22 日：在減壓蒸餾時(shí)，間隔放空，141.防止料子被吸走，建議用氮?dú)獗容^好，以免氧化產(chǎn)品缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人

27、復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間合成車間合成車間稱配純化水 50Kg 稱配不準(zhǔn)142.合成車間確序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)溶解：鍋?zhàn)右腥丝矗▋蓚€(gè)操作人員不能全離開） ，達(dá)143.到溫度后，攪拌約 10min； SOP 中沒有抽濾：濾布、濾紙臟（且與144. 過濾器器壁有間距，過濾板同），且敞開系統(tǒng)缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間145.146.147.148.操作膠皮手套臟，上面有名合成車間字，墨水容易溶于溶劑抽濾前：部分產(chǎn)品在閥門上合成車間面的管道里，沒有完全溶解萃取攪拌速度不夠，沒有接觸充分，建議使用專用設(shè)合成車間備，若仍用同一個(gè)反應(yīng)釜，速度要可

28、調(diào)分離：用塑料桶接收，應(yīng)封閉系統(tǒng)，先放到罐子里，在合成車間吸到反應(yīng)釜中序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)萃取分離最后，可點(diǎn)動(dòng)攪拌，將油相中殘留的水相分149.離出來，以提高收率（或用梨形漏斗進(jìn)一步分離）萃取攪拌時(shí)，下面渾，上面150. 清，應(yīng)是渾濁的一相，攪拌不充分，可能會(huì)損失收率加活性炭時(shí)，攪拌棒太細(xì)，要粗一點(diǎn)，攪拌不充分，脫151.色效果可能不好，建議改造一個(gè)專用脫色罐壓濾使用壓縮空氣，建議使152. 用氮?dú)?，避免氧化（盡可能多的使用氮?dú)獗Ｗo(hù)產(chǎn)品）壓濾時(shí)視鏡處漏氣，操作前153.應(yīng)檢查過濾器螺絲，最好是快接螺154.絲缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車

29、間合成車間合成車間合成車間序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)安裝新設(shè)備時(shí)，一個(gè)冷凝155. 器，實(shí)現(xiàn)回流、蒸餾兩個(gè)功能壓濾時(shí)使用兩層濾布、一層156. 濾紙，濾液容易從濾紙?zhí)帩B出，建議改過濾器過濾完活性炭，過濾器不能一直開著，建議改成開移動(dòng)157.的過濾器，清洗在一個(gè)專用的地方，不造成交叉污染缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間158.159.160.濾液放入原反應(yīng)釜，原反應(yīng)合成車間釜未清潔加 10%水時(shí)（ 936ml），從下面管道吸，損耗太多，可在合成車間上面用一個(gè)燒杯吸入純化水管中有空氣，可能有微生物，且不能是一個(gè)點(diǎn)有合成車間水，應(yīng)所有點(diǎn)都有水；純化序

30、缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期號(hào)水驗(yàn)證：保證每一個(gè)點(diǎn)都能有水，且速度均超過 1m/s，現(xiàn)場用水點(diǎn)太多161.162.163.164.純化水用水點(diǎn)有盲管，應(yīng)使合成車間用三向閥結(jié)晶：閥門上面管道中和反應(yīng)釜內(nèi)形成的晶體可能不合成車間同，加異丙醇、水溶解不到T10 抽濾在敞開系統(tǒng)（一票否決），沒戴手套，且不能合成車間離得很近，應(yīng)全部在密閉系統(tǒng)中所謂清潔：加入溶劑，蒸煮兩次；濃縮后產(chǎn)品顏色深（活性炭脫色后是清的），合成車間可能是反應(yīng)釜，未清潔干凈，壁上有殘留序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)抽濾：若收集固體，用濾布，若要的是液體，用濾布和濾165.紙（現(xiàn)有的情況都要用濾

31、紙）加鹽酸時(shí)，手套不夠長，要加護(hù)袖，要加吸收裝置，最好在一個(gè)密閉系統(tǒng)中，慢慢166.攪拌才能形成均勻晶體或用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器慢慢旋轉(zhuǎn)、冷卻結(jié)晶放 入冰 箱 ： 冰 箱 上 標(biāo) 簽 STEPIII ，實(shí)為 STEPIV；有167. 時(shí)是和 STEPI 放在一起（不允許）；冰箱未校驗(yàn)，缺少溫度記錄（自動(dòng)記錄）缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間合成車間電子鐘不能在現(xiàn)場使用，易168.合成車間引起火災(zāi)（計(jì)時(shí)用手表）序缺陷內(nèi)容及說明號(hào)3 月 23 日：抽濾 T11 粗品，抽濾瓶標(biāo)簽169. STEPII，漏斗標(biāo)簽 STEPI，抽濾要改成密閉系統(tǒng)（最后一步，一定要密閉系統(tǒng)）最后一步：每一操作都要干凈，以免產(chǎn)生污染：不可以現(xiàn)場有那么多人，操作人員要正確佩戴防護(hù)裝置；排風(fēng)170.管上有粉塵； PH 試紙測試時(shí)，應(yīng)在燒杯外面，以防污染；現(xiàn)場不是“GMP 車間”，要清潔，墻面光滑缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期合成車間合成車間171.172.結(jié)晶前要有一個(gè)0