實驗室的規(guī)范化管理方案

1、實驗室的規(guī)范化管理,實驗室的質(zhì)量管理,按實驗室質(zhì)量標準要求應做到并符合以下要求 組織 質(zhì)量體系 文件控制 檢測和校準的分包 服務和供應品的采購 對客戶的服務投訴 不符合檢測工作的控制 糾正措施 預防措施 11.記錄的控制 12.內(nèi)部審核 13.管理評審,組織結(jié)構(gòu),技術(shù)和質(zhì)量負責人 - 全面責任制 - 負責分析、研究中存在的問題，制訂措施，加以改進。 - 負責藥品檢驗的質(zhì)量工作 檢查和核實日常工作質(zhì)量 質(zhì)量體系的正常運行,使其維持可控狀態(tài),檢驗人員,應具有相應的專業(yè)知識，并經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓的實 踐，經(jīng)考核合格后方可上崗。 - 嚴格按質(zhì)量體系中的要求和規(guī)定完成各項檢驗工作。 - 熟悉檢測安全操作知

2、識。 - 檢驗人員繼續(xù)教育保證知識與技能不斷更新,質(zhì)量保證體系,建立并遵守質(zhì)量保證程序，監(jiān)測和評價整個檢驗過程。 - 所有活動都必須文件化,質(zhì)量保證體系,組織結(jié)構(gòu) 技術(shù)和質(zhì)量負責人責任制及檢驗人員崗位責任制。 管理程序 - 設(shè)施、設(shè)備 -檢驗方法 - 操作手冊 -建立和確認設(shè) 備的性能規(guī)格 -儀器和檢驗系統(tǒng)的維護和功能檢查 - 校準和校準驗證 -室內(nèi)質(zhì)控 -糾正措施 -質(zhì)控記錄,操作手冊,建立全面系統(tǒng)的操作手冊 操作手冊包括； - 供試品的接受及儲存 - 檢驗方法及方法的驗證 - 檢驗結(jié)果的分析和判斷 - 質(zhì)控菌株、溶液、試劑、菌懸液的制備、培養(yǎng)基的配制 及滅菌等程序,操作手冊,室內(nèi)質(zhì)量控制規(guī)

3、則和失控限。 - 當校準或質(zhì)控結(jié)果未達到實驗室預設(shè)的標準時，所采取的糾正步驟。 - 應急事件的處理,供試品的管理,核對 檢品編號及供試品與送檢單是否一致。 接收時間, 數(shù)量及完整性。 檢驗量 微生物是一次檢驗量的三倍 留樣 留樣數(shù)量不得少于一次全項檢驗用量。 剩余檢品 填寫留樣單，注明數(shù)量和日期，簽封后交 主管科室清點登記、入庫保存,抽樣,無菌抽樣應在無菌試驗室內(nèi)進行，特別是無菌生產(chǎn) 的產(chǎn)品。 - 應有非常嚴格的無菌防護措施，避免在抽樣過程中 造成微生物的污染。 - 如果可能，所有的樣品包括非滅菌樣品均應在具有 無菌條件的特定抽樣間進行無菌抽樣。 2010版中國藥典,取樣 建立取樣的操作規(guī)程

4、包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量 、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，以及為避免因取 樣過程產(chǎn)生的各種風險的預防措施等。 新版GMP要求,取樣 應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應詳細闡述： 取樣方法； 所用器具； 樣品量； 分樣的方法； 存放樣品容器的類型和狀態(tài)； 樣品容器的標識； 取樣注意事項 尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污 染和交叉污染的注意事項； 新版GMP要求,取樣 貯存條件 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 - 取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 - 留樣應能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品 來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)

5、的開始或結(jié)束）。 - 樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、 批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。 - 樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準 的成品貯存條件保存。 新版GMP要求,取樣,建立取樣程序 取樣應符合已批準的書面的程序，包括： 取樣方法 所用設(shè)備 取樣數(shù)量 對樣品進行再分樣的說明 所用的取樣容器的類型和條件 取樣容器的標識 需特殊注意的事項，尤其是無菌或有毒的物料 歐盟國家藥品 GMP取樣程序,取樣,所取的樣品應對取樣的一批物料或產(chǎn)品有代表性。 其它的樣品也應在生產(chǎn)的重要階段取樣（如，生 產(chǎn)的開始或結(jié)束）。 - 樣品容器應有標簽，標明名稱，批號，

6、取樣日期 和取自哪個容器。 歐盟國家藥品 GMP取樣程序,取樣,每批成品的取樣樣品應保存到有效期后一年。 成品通常應保存在最終包裝內(nèi)并貯存在要求的條件。 - 如果產(chǎn)品的穩(wěn)定性允許,起始物料的樣品（除溶劑， 氣體和水外）應至少保存到產(chǎn)品放行后2年。 - 如果產(chǎn)品的穩(wěn)定性較短，這段時間可縮短。 物料和產(chǎn)品的的留樣量至少應足夠進行一次全檢。 歐盟國家藥品 GMP取樣程序,檢 驗,核對 - 檢驗科室接受檢品后 檢品與檢驗卡是否相符，如有問題應及時提出，核對后登記。 - 檢驗依據(jù) - 檢品應由具備相應專業(yè)技術(shù)的人員檢驗,檢 驗,檢驗者接受檢品后 核對檢驗卡與樣品是否一致,核對項目包括: 品名、 批號、生

7、產(chǎn)廠家、檢驗依據(jù)、檢驗項目、包裝、數(shù)量、 編 號等。 檢驗前核對 檢品標簽與所填檢驗卡的內(nèi)容是否相符: 檢品的編號、品名、規(guī)格、批號和有效期,生產(chǎn)單位或產(chǎn)地，檢驗目 的和收 檢日期, 樣品的數(shù)量和封裝情況等,微生物實驗室管理規(guī)范,包括以下幾個方面： 人員、培養(yǎng)基、菌種、實驗室 的布局和運行、設(shè)備、文件、實驗記錄、結(jié)果的判斷等,人員要求,實驗室應由具有專業(yè)知識及一定資質(zhì)的人員來操作或 指導工作,應熟悉相關(guān)檢測方法、程序、檢測和結(jié)果評價, 其職責范圍應同其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平相符,試驗人員的培訓,從事藥品微生物試驗工作的人員均要受到專業(yè)教育和培 訓.并對試驗人員的崗位及職責進行考核,后上崗,試驗人員

8、的培訓,崗前培訓 上崗前必須接受工作所必需的培訓如設(shè)備操作、微生物檢驗技術(shù)和實驗室生物安 全等方面的培訓。 試驗人員的繼續(xù)教育計劃,人員培訓,硬件培訓 - 生物安全操作知識和消毒知識。 - 衛(wèi)生要求。 - 潔凈室的使用、保潔、潔凈度檢測。 - 設(shè)施、儀器及設(shè)備的使用等,人員培訓,軟件培訓 實驗室的質(zhì)量目標、體系文件、計量知識、法律法規(guī)、 質(zhì)量標準的查找與使用。 各種SOP的書寫與掌握。 技能培訓 無菌操作技能、培養(yǎng)基配制、滅菌及驗證、菌種的轉(zhuǎn) 種、傳代、保管，無菌檢查法及微生物限度檢查法,管理人員的培訓,微生物實驗室管理人員包括工作人員和監(jiān)督人員， 其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平應與他們的職責范圍相符。

9、 - 管理人員也應接受系統(tǒng)的教育和微生物實驗室的培訓,管理人員的培訓,應熟練的應用SOP有關(guān)內(nèi)容到實驗室管理工作中 - 制定不同工作崗位職責、試驗人員的培訓課程和繼 續(xù)教育計劃。 - 隨時掌握和了解試驗人員的水平。 - 根據(jù)每個人的技術(shù)水平分配適宜的工作崗位,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運行,法規(guī)要求 功能區(qū)域劃分 潔凈室布局與環(huán)境要求 隔離器技術(shù) 無菌取樣環(huán)境要求,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運行,總體布局： “第七十條無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價檢測實驗室、陽性對照實驗室應彼此分開?！?“第七十一條實驗室的設(shè)計應確保其適用于預定的用途。實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時

10、應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。” 新版GMP要求,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運行,實驗室應具有進行微生物檢測所需的適宜、充分的設(shè)施條件。 實驗室的布局與設(shè)計應充分考慮到良好微生物實驗室操作規(guī)范和實驗室安全的要求。 實驗室布局設(shè)計的基本原則 - 要最大可能防止微生物的污染， - 要防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害。 合適的規(guī)劃及活動區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實驗操作的可靠性。 2010版中國藥典,微生物試驗室環(huán)境潔凈度的要求,微生物限度檢查應在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進行，檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止再污染。 2010

11、版中國藥典,微生物試驗室環(huán)境潔凈度的要求,驗證要求 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的現(xiàn)行國家標準進行驗證。 - 2010版中國藥典,隔離系統(tǒng)的應用,隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施，適 于無菌試驗和無菌取樣。 隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管理委員會所認證， 2005版中國藥典已收載此項技術(shù)，目前處于普及中，是 未來實驗室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢,隔離系統(tǒng)的應用,我國2010版GMP附錄 第四章 隔離操作技術(shù) 能最大限度降低操作人員的影響，并 大大降 低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風險。 高污染風險的操作宜在隔離器中完成,隔離系統(tǒng)的應用,隔離操作器只有經(jīng)

12、過適當?shù)尿炞C后方可投入使用。 驗證時應當考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵性因素，如隔離 系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的 消毒、傳遞操作 以及隔離系統(tǒng)的完整性,微生物實驗室的規(guī)劃 實驗室應劃分成生活區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)和培養(yǎng)等， 無菌區(qū)域應與培養(yǎng)區(qū)完全分開。否則應采用其它屏障和 無菌技術(shù)來減少偶然污染的可能性,如采用隔離器技術(shù)生 物安全柜,微生物實驗室的規(guī)劃,微生物實驗室應符合2010版中國藥典無菌和微生物限 度檢查試驗環(huán)境的要求 - 無菌檢查、微生物限度檢查、無菌采樣等應有獨立設(shè)置的潔 凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)。 - 配備相應的細菌（真菌）試驗室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及試驗用具準備（包括滅菌）區(qū)、樣

13、品接收和儲藏區(qū)、標準菌株儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域,微生物實驗室的規(guī)劃,各功能區(qū)域應明確標識 特別是菌種儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)、陽性菌室等存在生 物安全危害的區(qū)域,微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程,實驗室應對進出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標準操作 規(guī)程。 - 應按相關(guān)國家標準建立潔凈室（區(qū)）和隔離系統(tǒng)的驗證,使用 和清潔維護標準操作規(guī)程。 對可能影響檢測結(jié)果的工作能夠有效地控制、監(jiān)測并作好詳 細記錄,實驗室的控制程序和操作規(guī)程,實驗室應建立對所用的消毒劑配制與使用程序; 消毒劑應定期更換，使用的消毒劑應無菌。 - 污染微生物的樣品，需進一步分析鑒定，均應在陽性菌試驗室進行。

14、- 被檢樣品應有傳遞、儲存、處置和識別管理程序。 待驗樣品應在合適的條件下儲存并應明確規(guī)定和記錄儲存條件,實驗室的控制程序和操作規(guī)程,實驗室應有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施 和程序;對疑似于帶菌培養(yǎng)物溢出的意外事件應制定 處理規(guī)程,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,實驗室應配備與檢驗能力和工作量相適應的儀器設(shè) 備，其種類和型號、測量范圍和準確度等應滿足檢驗 的要求，設(shè)備的安裝和布局應便于操作，易于維護、 清潔和校準,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,建立完整的儀器設(shè)備管理制度 新進儀器設(shè)備的驗收；如儀器設(shè)備的檢定、校準、驗證 、確認其性能，并形成相應的操作、維護和保養(yǎng)的標準 操作規(guī)程。 - 為保證設(shè)

15、備處于良好工作狀態(tài)，應定期維護和期間核查 ，并保存相關(guān)記錄,儀器設(shè)備管理制度,基本要求 - 清單化管理 - 標識化管理 建立每臺儀器設(shè)備的SOP。 建立使用登記制度、記錄,儀器設(shè)備的分類管理,無需校驗的設(shè)備 需要定期校驗的儀器、設(shè)備 需性能驗證或連續(xù)監(jiān)控的設(shè)備,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,新購進的精密儀器 安裝前必須清點主、配件是否齊全， 熟悉安裝技術(shù)要求。 - 儀器設(shè)備的使用和管理 必須符合該儀器使用說明書或技術(shù)規(guī)范中所確定的要求和環(huán)境條 件。 - 儀器設(shè)備必須專人保管使用。 - 精密儀器的使用 必須由經(jīng)考核合格的持有儀器設(shè)備操作證的人員進行，應 有使用 、維護、檢查、校驗、修理記錄,儀器設(shè)

16、備管理制度和操作規(guī)程,建立儀器設(shè)備的清潔保養(yǎng)制度 - 儀器室要保持清潔衛(wèi)生，定期檢查保養(yǎng)維修，保證儀器性能 完好，室內(nèi)不得存放有損儀器設(shè)備的有害物質(zhì)，不得從事任 何有損儀器設(shè)備的活動。 - 國家規(guī)定強制檢驗的儀器、設(shè)備，應接受國家計量部門的檢 查，并保留校驗證書,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,建立儀器設(shè)備的清潔保養(yǎng)制度 - 定期進行清潔和消毒制度。 - 無菌器具應有明確標識，滅菌措施并建立標準操作規(guī)程。 - 儀器有關(guān)檔案資料統(tǒng)一建檔保存,試劑的管理,實驗室必須使用能保證準確和可靠的檢驗結(jié)果和報告的 試劑。 - 使用商品試劑盒時，對于國家規(guī)定應有生產(chǎn)許可證、 注 冊登記證的品種，尚無規(guī)定者，生產(chǎn)廠

17、家應提供該產(chǎn)品 的性能規(guī)格以及質(zhì)量保證書,試劑的管理,應標記的試劑 溶液、試劑、培養(yǎng)基、校準品、對照品和其 他供應品， 必須加以標記 - 標記內(nèi)容 應有識別名稱并注明濃度、效價、滴度、儲存 條件、制備日期、失效期和其它正確使用有關(guān)信息。 - 試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準品、對照品和其它供應品超 過其失效期，不得使用,文件與記錄的管理,文件的分類 微生物實驗室的文件通?？煞譃橐韵聝纱箢悾?管理制度 操作規(guī)程,記錄規(guī)范化管理,記錄檔案充分證明試驗規(guī)范化和檢驗結(jié)果的真實性 包括以下幾個方面： - 微生物試驗人員的培訓和熟練程度的確認。 - 設(shè)備驗證、校準和維修。 - 試驗期間的設(shè)備運行。 - 培養(yǎng)基制備

18、和質(zhì)量保證、培養(yǎng)基的目錄和管理。 - 試驗操作程序的關(guān)鍵步驟、數(shù)據(jù)和計算的確認。 - 質(zhì)量責任人對試驗報告的評估、數(shù)據(jù)偏差的調(diào)查等,記錄規(guī)范化管理,原始檢驗記錄書寫應規(guī)范化 - 為保證實驗記錄的真實性，原始檢驗記錄應采用實驗室統(tǒng)一 格式表格，用藍黑墨水或碳素筆書寫。 凡用微機打 印的數(shù)據(jù)與圖譜,操作者簽名后附于原始記錄上。 - 當記錄出現(xiàn)錯誤時，不得抹去或被覆蓋，應用單線劃線并簽字。 - 所有的實驗數(shù)據(jù)都要登記、存檔,記錄規(guī)范化管理,無菌及微生物檢查要求記錄的內(nèi)容 培養(yǎng)基的名稱和批號 對照用菌株的名稱 供試液的制備和接種量 培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果及結(jié)果判斷,記錄規(guī)范化管理,限度檢查應

19、記錄 各稀釋度每個平板及空白對照生長的菌落數(shù)計算及結(jié)果判斷。 - 控制菌應記錄 供試液與陽性對照試驗所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件、結(jié)果 、 鑒定及結(jié)果判斷；必要時，應記錄疑似菌鑒定的詳細 結(jié)果,試驗記錄的保存,按SOP的規(guī)定進行操作； - 試驗記錄應包括：編號、實驗日期、試驗材料、 操作程序、試驗結(jié)果、誤差、文件參數(shù)（使用的設(shè)備、菌種、 培養(yǎng)基）,記錄規(guī)范化管理,實驗設(shè)備的校準過程及設(shè)備維護均需記錄，如設(shè)備溫度。 - 檢驗依據(jù)、試驗人員簽名、復核人簽名、管理人員簽名,糾正方法,實驗室必須建立糾正措施，以維護實驗室有準確和可靠的 檢驗結(jié)果。 - 如果發(fā)現(xiàn)的檢驗結(jié)果有錯誤，應立即報告實驗室責任負人。 - 必須逐一檢查試驗的全過程，包括所使用的儀器、試劑、 菌種、培養(yǎng)基、對照物、操作和培養(yǎng)