醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)-生存分析

1、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)（11,Meta分析,第二部分,生存分析,第一部分,生存分析,第一部分,在醫(yī)學(xué)研究中，常常用追蹤的方式來(lái)研究事物發(fā)展的規(guī)律。如：了解某藥物的療效，了解手術(shù)的存活時(shí)間，了解某醫(yī)療儀器設(shè)備使用壽命等等,生存資料的特點(diǎn),1)包含有結(jié)局和時(shí)間兩個(gè)方面的信息。 (2)結(jié)局資料一般為二分類資料，即結(jié)局是兩對(duì)立相互排斥的事件，如生存與死亡、有效與無(wú)效等。 (3)生存資料一般需經(jīng)過(guò)前瞻性隨訪觀察才能獲得，隨訪往往從某統(tǒng)一的時(shí)點(diǎn)開(kāi)始，到某規(guī)定的時(shí)點(diǎn)結(jié)束，所以生存資料有時(shí)也稱為隨訪資料。 (4)由于失訪等原因使一些研究對(duì)象的生存時(shí)間難判斷，導(dǎo)致部分生存時(shí)間數(shù)據(jù)不完整,生存資料的數(shù)據(jù)類型,按觀察對(duì)象生存時(shí)

2、間的完整性可分為兩種類型。 (1)完全數(shù)據(jù)：指觀察起點(diǎn)到發(fā)生結(jié)局事件的時(shí)間明確、完整的資料，即具有明確完整生存時(shí)間的數(shù)據(jù)。 (2)截尾數(shù)據(jù)：指由于其他因素(非研究因素)導(dǎo)致觀察對(duì)象的生存時(shí)間難以明確判斷，這種生存時(shí)間數(shù)據(jù)稱為截尾數(shù)據(jù)。也稱為截尾值、刪失值或終檢值。 不論截尾數(shù)據(jù)的產(chǎn)生原因?yàn)楹?，截尾生存時(shí)間的計(jì)算均為觀察起點(diǎn)至截尾點(diǎn)所經(jīng)歷的時(shí)間，而且一般情況下其準(zhǔn)確的生存時(shí)間要長(zhǎng)于截尾時(shí)間，常在此類數(shù)據(jù)的右上角標(biāo)記“,生存分析基本概念,起始事件是反映生存時(shí)間起始特征的事件，如疾病確診、某種疾病治療開(kāi)始、接觸毒物等。 在生存分析隨防研究過(guò)程中，一部分研究對(duì)象可觀察到死亡，可以得到準(zhǔn)確的生存時(shí)間，它

3、提供的信息是完全；這種事件稱為失效事件，也稱之為死亡事件、終點(diǎn)事件,生存時(shí)間（survival time)是指任何兩個(gè)有聯(lián)系事件之間的時(shí)間間隔，常用t表示。狹義的生存時(shí)間指患某疾病的病人從發(fā)病到死亡所經(jīng)歷的時(shí)間跨度，廣義的生存時(shí)間定義為從某種起始事件到終點(diǎn)事件所經(jīng)歷的時(shí)間跨度,如：急性白血病病人從治療開(kāi)始到復(fù)發(fā)為止之間的緩解期，冠心病病人兩次發(fā)作之間的時(shí)間間隔，戒煙開(kāi)始到重新吸煙之間的時(shí)間間隔，接觸危險(xiǎn)因素到發(fā)病的時(shí)間間隔等。 生存分析中最基本的問(wèn)題就是計(jì)算生存時(shí)間，要明確規(guī)定事件的起點(diǎn)、終點(diǎn)及時(shí)間的測(cè)度單位，否則就無(wú)法分析比較,中位生存時(shí)間是指壽命中位數(shù)，表示有且只有50%的觀察對(duì)象還可以活

4、這么長(zhǎng)時(shí)間。由于截尾數(shù)據(jù)的存在，中位生存期的計(jì)算不同于普通的中位數(shù)，它可以利用生存函數(shù)公式或生存曲線圖，令生存率為50%時(shí)，推算出生存時(shí)間,生存函數(shù) 生存概率又稱為生存率或生存函數(shù)，它表示一個(gè)病人的生存時(shí)間長(zhǎng)于時(shí)間t的概率，用S(t)表示。 以時(shí)間t為橫坐標(biāo)，S(t)為縱坐標(biāo)所作的曲線稱為生存率曲線, 它是一條下降的曲線，下降的坡度越陡，表示生存率越低或生存時(shí)間越短，其斜率表示死亡速率,死亡函數(shù) 表示死亡速率的大小。如以t為橫坐，f(t) 為縱坐標(biāo)作出的曲線稱為密度曲線，由曲線上可看出不同時(shí)間的死亡速率及死亡高峰時(shí)間?？v坐標(biāo)越大，其死亡速率越高，如曲線呈現(xiàn)單調(diào)下降，則死亡速率越來(lái)越小，如呈現(xiàn)峰

5、值，則為死亡高峰,生存分析的主要內(nèi)容：1.描述生存過(guò)程（估計(jì)生存函數(shù)）2.比較生存過(guò)程（比較生存函數(shù)）3.影響生存時(shí)間的因素分析,SPSS中的菜單位置,生存率的估計(jì)方法有參數(shù)法和非參數(shù)法。常用非參數(shù)法，非參數(shù)法主要有二個(gè)，即乘積極限法與壽命表法。 乘積極限法，又稱Kaplan-Meier法，主要用于觀察例數(shù)較少（n50）而未分組的生存資料； 壽命表法適用于觀察例數(shù)較多而分組的資料，不同的分組壽命表法的計(jì)算結(jié)果亦會(huì)不同，當(dāng)分組資料中每一個(gè)分組區(qū)間中最多只有 1個(gè)觀察值時(shí)，壽命表法的計(jì)算結(jié)果與乘積極限法完全相同,描述生存過(guò)程,乘積極限法：Kaplan-Meier 壽命表法：壽命表 因素分析：Cox

6、回歸,例1】某治療方案治療晚期肝癌患者7例，隨訪時(shí)間（月）記錄如下。試分析其生存過(guò)程,SPSS軟件操作,第一步：建立變量,第二步：輸入原始數(shù)據(jù),第三步：生存分析（1,第三步：生存分析（2,第三步：生存分析（3,第四步：結(jié)果解讀（1,結(jié)果解讀：生存表基本描述,第四步：結(jié)果解讀（2,結(jié)果解讀：生存表統(tǒng)計(jì)描述 中位生存時(shí)間及95%CI,第四步：結(jié)果解讀（3,結(jié)果解讀：生存函數(shù)圖,例2】某醫(yī)院對(duì)100例胰腺癌切除術(shù)后的患者進(jìn)行隨訪，得資料如下。試分析其生存過(guò)程,7）=（6）-（5）/2 （8）=（4）/（7） （9）= 1-（8,SPSS軟件操作,第一步：建立變量,第二步：輸入原始數(shù)據(jù),第三步：加權(quán)個(gè)

7、案,第四步：生存分析（1,第四步：生存分析（2,第三步：生存分析（3,第四步：結(jié)果解讀（1,結(jié)果解讀：壽命表描述,第四步：結(jié)果解讀（2,結(jié)果解讀：生存函數(shù),生存曲線的比較,對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)：其基本思想是，在假定無(wú)效假設(shè)（兩總體生存曲線相同）成立的前提下，可根據(jù)不同日期兩種處理的期初人數(shù)和死亡人數(shù)，計(jì)算各種處理在各個(gè)時(shí)期的理論死亡數(shù)。若無(wú)效假設(shè)成立，則實(shí)際死亡數(shù)與理論死亡數(shù)不會(huì)相差太大。 Gehan比分檢驗(yàn)：其基本思想是，在假定無(wú)效假設(shè)（兩總體生存曲線相同）成立的前提下，則兩樣本來(lái)自分布相同的總體，兩樣本的Gehan比分合計(jì)V值應(yīng)為0，若V值偏離0太遠(yuǎn)，則無(wú)效假設(shè)成立的可能性就很小,例3】某醫(yī)生將20

8、例某惡性腫瘤患者隨機(jī)分為兩組，一組采用純中藥治療（甲組），另一組采用中西醫(yī)結(jié)合治療（乙組），觀察終點(diǎn)為死亡，從緩解出院日開(kāi)始隨訪。試分析兩種治療方案的效果有無(wú)差別,6）/（11）=總死亡率 甲組理論死亡數(shù)=（9）*總死亡率 乙組理論死亡數(shù)=（10）*總死亡率,SPSS軟件操作,第一步：建立變量,第二步：輸入原始數(shù)據(jù),第四步：生存分析（1,第四步：生存分析（2,第三步：生存分析（3,Log-rank,第三步：生存分析（4,第四步：結(jié)果解讀（1,結(jié)果解讀：基本描述,第四步：結(jié)果解讀（2,第四步：結(jié)果解讀（3,結(jié)果解讀：生存表統(tǒng)計(jì)描述 中位生存時(shí)間及95%CI,第四步：結(jié)果解讀（4,結(jié)果解讀：組間比

9、較的Log Rank 檢驗(yàn),第四步：結(jié)果解讀（5,結(jié)果解讀：生存曲線,例4】20例肺癌患者隨機(jī)分為放療組和放療加中藥聯(lián)合治療組，從緩解出院日開(kāi)始隨訪，隨訪時(shí)間如下。試分析兩種治療方案的效果有無(wú)差別,R1：肯定比他生存時(shí)間短的病例數(shù) R2：肯定比他生存時(shí)間長(zhǎng)的病例數(shù),相當(dāng)于U檢驗(yàn)，與1.96比較,SPSS軟件操作,第一步：建立變量,第二步：輸入原始數(shù)據(jù),第三步：生存分析（1,第三步：生存分析（2,第三步：生存分析（3,第四步：結(jié)果解讀（1,結(jié)果解讀：壽命表,第四步：結(jié)果解讀（2,結(jié)果解讀：中位生存時(shí)間,第四步：結(jié)果解讀（3,結(jié)果解讀：生存曲線,第四步：結(jié)果解讀（4,結(jié)果解讀：組間比較 Z=1.7

10、06，p=0.191,COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,在醫(yī)學(xué)研究中，觀察對(duì)象生存時(shí)間往往受多種因素的影響，如胃癌手術(shù)后的生存時(shí)間，除了與治療方案有關(guān)外，還可能與患者年齡、體質(zhì)、病情輕重、病理類型、用藥等情況有關(guān)。統(tǒng)計(jì)學(xué)上將這些因素稱為協(xié)變量。 由于生存時(shí)間資料常存在截尾值，生存時(shí)間t往往不能滿足正態(tài)分布和方差齊性的要求，一般不適宜用參數(shù)方法(如多元線性回歸等)來(lái)分析生存時(shí)間與各協(xié)變量之間的關(guān)系。 為解決這類問(wèn)題，英國(guó)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家 D. R Cox 于 1972 年提出比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用于分析帶有協(xié)變量的生存時(shí)間資料,例5】50例某惡性腫瘤的生存時(shí)間及有關(guān)預(yù)后因素資料如表。X1為患者年齡、X2為病理類型

11、（0=低分化，1=高分化），X3為有無(wú)淋巴結(jié)浸潤(rùn)（0=無(wú)，1=有），X4為緩解出院后的鞏固治療（0=無(wú)，1=有），T為患者的生存時(shí)間，S為患者的隨訪結(jié)局（0=截尾，1=死亡）。試進(jìn)行生存分析,SPSS軟件操作,第一步：建立變量,第二步：輸入原始數(shù)據(jù),第三步：生存分析（1,第三步：生存分析（2,第三步：生存分析（3,第三步：生存分析（4,第四步：結(jié)果解讀（1,結(jié)果解讀：有意義的因素，相對(duì)危險(xiǎn)度RR及其95%CI,X3為有無(wú)淋巴結(jié)浸潤(rùn)（0=無(wú)，1=有），RR1,危險(xiǎn)因素 X4為緩解出院后的鞏固治療（0=無(wú)，1=有），RR1,保護(hù)因素,第四步：結(jié)果解讀（2,結(jié)果解讀：生存函數(shù)，具體到個(gè)案的生存函數(shù)估

12、計(jì)值,PH（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷,滿足前提條件才可以進(jìn)行Cox回歸 是否滿足前提條件，看以因素為分類依據(jù)的生存曲線是否不交叉，若有交叉則表示不滿足前提條件,第五步：PH假定判斷（1,第五步：PH假定判斷（2,第六步：結(jié)果解讀（1,第六步：結(jié)果解讀（2,同理將X3改為X4,重復(fù)相同的步驟,第五步：PH（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷（1,第五步：PH假定判斷（2,第六步：結(jié)果解讀（3,第六步：結(jié)果解讀（4,Meta分析,第二部分,研究時(shí)有無(wú)設(shè)計(jì)干預(yù)因素,實(shí)驗(yàn)性研究,觀察性研究,是否隨機(jī),有無(wú)對(duì)照組,分析性研究,描述性研究,時(shí)間方向,隊(duì)列 研究,非隨機(jī) 對(duì)照 試驗(yàn),隨機(jī) 對(duì)照 試驗(yàn),病例 對(duì)照 研究,橫斷面 研

13、究,有,無(wú),有,無(wú),否,是,暴露結(jié)局,結(jié)局暴露,Meta分析,系統(tǒng)綜述和meta分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 Meta分析,軟件操作-Rev Man,對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題，系統(tǒng)、全面地收集所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定量綜合/描述性方法進(jìn)行定性綜合，得出可靠的結(jié)論，并隨著新的臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新,系統(tǒng)綜述,Meta分析,A meta-analysis is a two-stage process. 提取單個(gè)研究的數(shù)據(jù)，并估計(jì)其進(jìn)行點(diǎn)估計(jì)和可信區(qū)間; 決定是否合適將結(jié)果匯總，若是，計(jì)算其匯總值。 Met

14、a分析不僅是簡(jiǎn)單將單個(gè)研究的數(shù)據(jù)累加,90,系統(tǒng)綜述的特征:最佳證據(jù),規(guī)范的臨床問(wèn)題 全面、完整的資料 對(duì)原始研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)，納入合格的研究 統(tǒng)計(jì)學(xué)綜合(meta分析)/ 描述性綜合(偏倚) 進(jìn)行敏感性分析和亞組分析 規(guī)范的評(píng)價(jià)報(bào)告(明確的方法學(xué)可允許重復(fù)) 隨著新的研究結(jié)果出現(xiàn)進(jìn)行及時(shí)更新,綜述,Meta分析,SR,From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford,A systematic review may have a statistical combination of studies (a meta-analysis)

15、 but it does not have to,92,傳統(tǒng)綜述和SR比較,研究問(wèn)題：涉及范圍泛 常集中于某一問(wèn)題 文獻(xiàn)來(lái)源：不全面 明確，常為多渠道 檢索方法：常未說(shuō)明 有明確檢索策略 文獻(xiàn)選擇：有潛在偏倚 有明確入選/排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)：方法不統(tǒng)一 有嚴(yán)格評(píng)價(jià)方法 結(jié)果合成：定性 定量/定性 結(jié)論推斷：有時(shí)遵循研究依據(jù) 大多遵循研究依據(jù) 結(jié)果更新：不定期更新 依據(jù)新試驗(yàn)定期更新,傳統(tǒng)綜述 SR,93,為什么進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta分析,信息太多、醫(yī)生太忙、時(shí)間太少 減少偏倚和隨機(jī)誤差 提高統(tǒng)計(jì)效度 探索研究結(jié)果的不一致性 臨床決策依據(jù) 為以后的知識(shí)更新提供一個(gè)系統(tǒng)簡(jiǎn)易的方法 為臨床實(shí)踐提供一

16、個(gè)好的證據(jù) 臨床醫(yī)生需要獲得明確的信息,系統(tǒng)綜述的類型,94,定量SR/定性SR 干預(yù)研究SR 診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性SR 頻率meta分析 生存資料meta分析 Network meta分析,近年來(lái)全球Meta分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì),近年來(lái)中國(guó)作者M(jìn)eta分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì),發(fā)表Meta分析論文最多的十大期刊,最青睞中國(guó)meta分析論文的十大雜志,Meta分析,系統(tǒng)綜述和meta分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 Meta分析,軟件操作-Rev Man,SR步驟（2008 Cochrane SR 手冊(cè),建立一個(gè)規(guī)范化的問(wèn)題 制定納入研究的標(biāo)準(zhǔn) 檢索研究 篩選研究和收集數(shù)據(jù) 研究質(zhì)量的嚴(yán)格評(píng)閱

17、 分析數(shù)據(jù)并在可能的情況下進(jìn)行meta-分析 解決報(bào)告的偏倚 陳述結(jié)果并制作結(jié)果摘要表格 解釋結(jié)果，得出結(jié)論,100,PICO_S始終貫穿SR,SR1：建立一個(gè)規(guī)范化問(wèn)題,PICO的含義 臨床問(wèn)題 vs 基礎(chǔ)問(wèn)題 PICO的概念延伸,PICO_S 始終貫穿SR,Population Intervention Comparator Outcomes Study design,提出臨床問(wèn)題PICO原則,P population/patients 人群/病人群 關(guān)心的是哪一類病人群或?qū)ο?I intervention/exposure 干預(yù)/暴露 我們所感興趣的治療策略，診斷試驗(yàn)或暴露是什么？如一種

18、藥物、食物，外科手術(shù)方式，診斷試驗(yàn)或暴露于一種化學(xué),提出臨床問(wèn)題PICO原則,C comparison or control 比較物或?qū)φ?我們感興趣的干預(yù)措施相比較的對(duì)照物、處理策略、試驗(yàn)或暴露是什么？ O outcome 結(jié)果 病人經(jīng)干預(yù)處理后得到的結(jié)果是什么,SR2：納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),研究對(duì)象（Participants） 干預(yù)措施（Interventions） 結(jié)果（Outcome）: Primary Outcome 研究類型（根據(jù)研究問(wèn)題選擇，干預(yù)研究：隨機(jī)對(duì)照研究RCT,SR3：檢索研究,制定檢索詞、檢索策略：PICO 全面檢索資料： Pubmed、Cochrane、EBMbase

19、、OVID、Google、國(guó)內(nèi)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、報(bào)告、會(huì)議、摘要等所有可用資源 文獻(xiàn)管理軟件：NoteExpress、EndNote,SR4：篩選研究和提取信息,評(píng)價(jià)研究合格性，兩位以上的研究著獨(dú)立提取數(shù)據(jù)； 區(qū)分 study 與 report； 數(shù)據(jù)收集表的設(shè)計(jì)要符合研究目標(biāo)，正式應(yīng)用前需要試用； 報(bào)道的數(shù)據(jù)可能格式不同，需要轉(zhuǎn)換成適合meta分析的格式,SR5：文獻(xiàn)評(píng)閱,要用批評(píng)的眼光看結(jié)果,Cochrane Handbook標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分配方法 隱蔽分組 盲法 結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性 選擇性報(bào)告研究 其他偏倚來(lái)源,SR6：數(shù)據(jù)分析,兩分變量 (e.g.死/活) 2X2 tables RR (log),

20、 OR (log), RD (sensitive to baseline differences) 連續(xù)變量 (e.g.膽固醇水平) Mean differences Standardized mean differences (if different scales) Mean difference for each study divided by the within sudy variance (SD) for that scale Response ratios 相關(guān)系數(shù),數(shù)據(jù)分析 二分類變量,從各研究中提取出四格表 將數(shù)據(jù)輸入RevMan軟件 對(duì)OR、RR值進(jìn)行Meta分析 （特殊

21、情況下對(duì)RD進(jìn)行Meta分析） 使用NNT時(shí)，需要同時(shí)提供對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)范圍（range of baseline risks,森林圖的意義,數(shù)據(jù)分析 連續(xù)性變量,從各研究中提取出各組的研究例數(shù)、平均值和標(biāo)準(zhǔn)差； 正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析是安全的，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)需特殊處理； 若各研究使用統(tǒng)一的單位或量表，則對(duì)平均值差進(jìn)行Meta分析； 若各研究的單位或量表不同，則對(duì)標(biāo)準(zhǔn)平均值差進(jìn)行Meta分析,數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（一,異質(zhì)性：各研究結(jié)果之間的差異，包括： 多樣性（Diversity）: 各研究之間真實(shí)的差異，如因研究對(duì)象，干預(yù)措施、劑量等不同引起的差異； 偏倚（Bias）：如因研究設(shè)計(jì)、質(zhì)量控

22、制等引起的差異,數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（二,異質(zhì)性檢驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn): 2檢驗(yàn)，Q值越大，異質(zhì)性越大 量化異質(zhì)性：I2值，I2值越大，異質(zhì)性越大,Q-d.f,Q,I2,異質(zhì)性較大,數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（三,異質(zhì)性較大時(shí) 檢查提取的數(shù)據(jù): 更換統(tǒng)計(jì)方法： 異質(zhì)性不明顯時(shí)：考慮固定效應(yīng)模型（fixed effect model） 異質(zhì)性明顯時(shí)：考慮不做Meta分析，或隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effect model） 尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、meta回歸 等,數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（四,固定效應(yīng)模型 假定所有研究的治療效果均相同； 各研究間的不同結(jié)果僅由隨機(jī)誤差引起。 隨機(jī)效應(yīng)模型 各研究之間的治療

23、效果均不同； 各研究之間的治療效果服從一定的分布（一般為正態(tài)分布,SR7：報(bào)告的偏倚,漏斗圖 Funnel plot,SR8:陳述結(jié)果,森林圖 結(jié)果總結(jié)表 SR目的是為衛(wèi)生決策服務(wù)，所以同時(shí)要用科普語(yǔ)言,SR9：解釋結(jié)果，得出結(jié)論,1.考慮研究的局限性：如發(fā)表偏倚 2.考慮證據(jù)強(qiáng)度 效應(yīng)大小，變異 比較其它綜述 3.考慮可應(yīng)用性 外延性：結(jié)果還適合于哪些患者 治療描述：若應(yīng)用這個(gè)治療，需詳細(xì)描述 4. 考慮benefit/harm 5.考慮經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 可支付性 相對(duì)于其它治療 6.考慮進(jìn)一步研究 是否需要進(jìn)一步研究來(lái)明確答案,得出結(jié)論,綜述的結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐的影響 綜述的結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究的影響,

24、Meta分析,系統(tǒng)綜述和meta分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 Meta分析,軟件操作-Rev Man,Meta分析軟件,RevMan 操作簡(jiǎn)易 系統(tǒng)綜述和meta分析 Stata 功能強(qiáng)大 發(fā)表偏倚定量及圖片編輯 Comprehensive meta analysis 個(gè)性化繪圖 Meta-dics R SAS SPSS,Meta分析涉及的幾個(gè)統(tǒng)計(jì)處理,統(tǒng)計(jì)處理流程： a異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）。 b統(tǒng)計(jì)合并效應(yīng)量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。 c采用“倒漏斗圖”了解潛在的發(fā)表偏倚,異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn),Meta分析效應(yīng)合并時(shí)的變異分解： 1）研究?jī)?nèi)變異：各個(gè)研究的樣本量不同，抽樣誤差不同； 2）研

25、究間變異：各個(gè)研究在設(shè)計(jì)、對(duì)象、偏倚控制等方面存在差異。 異質(zhì)性檢驗(yàn)基本思想： 假如研究資料間的真實(shí)效應(yīng)量一致，那么實(shí)際效應(yīng)量間的差異可認(rèn)為是由誤差引起的,異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn),識(shí)別異質(zhì)性：觀察幾個(gè)獨(dú)立研究的差異情況，是否合并？ Q檢驗(yàn) p值0.1表示有異質(zhì)性,合并效應(yīng),RevMen軟件計(jì)算結(jié)果,總體效應(yīng)檢驗(yàn)，p0.05有意義,計(jì)量資料：均數(shù)之差 氟對(duì)女童 I I 掌骨皮質(zhì)厚度的影響,標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k 權(quán)重系數(shù): wi = n 1i + n 2i,合并效應(yīng),合并效應(yīng),亞組分析 Subgroup Analysis,根據(jù)性別

26、、年齡、種族等進(jìn)行分組分析,發(fā)表偏倚 Publication Bias,發(fā)表偏倚是指“統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義”的陽(yáng)性研究結(jié)果較“統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有意義”的陰性研究結(jié)果或無(wú)效的(null)的研究結(jié)果更容易被發(fā)表。 發(fā)表偏倚對(duì)meta分析結(jié)果的真實(shí)性和可靠性有很大的影響，特別是當(dāng)入選meta分析的研究主要是以小樣本研究為主時(shí)，發(fā)表偏倚常使meta分析的效應(yīng)合并值被高估，甚至使結(jié)論逆轉(zhuǎn)，產(chǎn)生誤導(dǎo)，即本來(lái)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的meta分析結(jié)果變?yōu)橛薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果,發(fā)表偏倚 Publication Bias,發(fā)表偏倚 Publication Bias,繪制漏斗圖分析 P0.05 表示偏倚存在,Stata 輸出,Stata,Revman,R軟件,Eggers test - Std_Eff | Coef. Std. Err. t P|t| 95% Conf. Interval -+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .94798