抗原-文檔資料

1、1,第二章 抗 原 (Antigen，Ag,2,學(xué)習(xí)目標(biāo),1.掌握抗原的概念及特性；抗原決定簇的概念；構(gòu)成抗原免疫原性的條件。 2.熟悉異嗜性抗原在致病與診斷中的實(shí)際意義。 3.了解抗原的分類(lèi),4,是能夠刺激機(jī)體T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)（即抗體或致敏淋巴細(xì)胞），并且能與應(yīng)答產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的物質(zhì)，是啟動(dòng)免疫應(yīng)答的始發(fā)因素,抗原的基本概念,抗體,5,自然界中存在大于1017種抗原,我們生活中常見(jiàn)的抗原性物質(zhì),抗原的化學(xué)本質(zhì) 蛋白質(zhì) 多肽 多糖 類(lèi)脂, 脂肪 DNA, RNA 簡(jiǎn)單化合物,7,Ag,T,B,Effector T cell,antibody,抗原的兩大基

2、本特性,1、免疫原性（ immunogenicity,抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力,8,Ag,T,T,漿細(xì)胞,2、反應(yīng)原性（reactionogenicity）： 抗原能與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性反應(yīng)的能力,bind and react,bind and react,Effector T cell,antibody,9,10,所有抗原都具有Immunogenicity and reactionogenicity ,11,請(qǐng)看這個(gè)實(shí)驗(yàn),12,三）半抗原,半抗原 (hapten)： 指僅具備免疫反應(yīng)性而不具有免疫原性的物質(zhì)。 若將半抗原與另一種蛋白質(zhì)分子（載體, carrie

3、r）偶聯(lián)起來(lái)，則具有了刺激機(jī)體產(chǎn)生抗半抗原抗體的能力。 載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質(zhì) 完全抗原(complete antigen)：同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì),13,hapten,carrier,complete antigen,14,一、異物性 重要性質(zhì) 化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)胞從未接觸過(guò)的物質(zhì),親緣關(guān)系越遠(yuǎn)， 抗原性越強(qiáng),第一節(jié) 影響抗原免疫原性的因素,15,2、同種異體物質(zhì) 如ABO血型物質(zhì)，MHC,3、改變或隱蔽的自身物質(zhì) 如眼晶狀體蛋白，精子，腦組織,具有異物性的物質(zhì)分為,1、異種物質(zhì),16,1. 分子大?。?0 kDa分

4、子量大免疫原性強(qiáng),一）抗原的理化性質(zhì),小分子物質(zhì) 大分子物質(zhì),二、理化特性,17,2. 化學(xué)組成：天然抗原多為大分子有機(jī)物；特殊化學(xué)基團(tuán)如芳香族氨基酸，芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)；多糖殘基的細(xì)微差別可導(dǎo)致抗原特異性的不同,18,簡(jiǎn)單重復(fù)的有機(jī)大分子如明膠（分子量為100-150kDa），無(wú)免疫原性,胰島素（分子量為5.7kDa，但其富含芳香族氨基酸，因而免疫原性強(qiáng),明膠分子示意圖,胰島素結(jié)構(gòu)圖,19,3. 物理性狀,直鏈分子,新型疫苗研制,多分支肽疫苗示意圖,模擬病毒”顆粒疫苗示意圖,顆?？乖扇苄钥乖?多聚體單體 分支結(jié)構(gòu)直鏈分子,20,4. 分子構(gòu)象的易接近性： 分子構(gòu)象：是指抗原分子

5、中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體構(gòu)象。 易接近性：是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。 易接近性常與這些化學(xué)基團(tuán)在抗原分子中分布的部位有關(guān),21,抗原分子結(jié)構(gòu)的易接近性,22,抗原與機(jī)體的相互作用,三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 四、宿主因素,抗原劑量,無(wú)抗體產(chǎn)生,無(wú)抗體產(chǎn)生,低劑量抗原誘導(dǎo)低帶耐受(low-zone tolerance) 高劑量抗原誘導(dǎo)高帶耐受 (high-zone tolerance,三. 抗原進(jìn)入機(jī)體的方式,24,抗原免疫途徑,皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射 靜脈注射口服,我們每天吃的食物是否引起免疫應(yīng)答,怎樣進(jìn)行有效的疫苗接種,25,免疫程序 合理

6、的免疫程序，比如免疫間隔時(shí)間、免疫次數(shù) 佐劑的應(yīng)用 常常利用免疫佐劑來(lái)提高抗原的 免疫原性,26,四、宿主因素,異物性： 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)異物性越強(qiáng) 宿主遺傳性 遺傳因素 同種動(dòng)物不同品系及不同個(gè)體對(duì)同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。 年齡、性別與健康狀態(tài) 青壯年幼年/老年 雌性雄性，但懷孕動(dòng)物例外 感染或免疫抑制,27,特異性,反應(yīng)原性的特異性,免疫原性的特異性,指抗原與其受體（TCR和BCR）或免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體專(zhuān)一結(jié)合的性質(zhì),第二節(jié) 抗原的特異性與交叉反應(yīng),28,流感病毒,流感病毒抗體,乙肝病毒抗體,乙肝病毒,免疫原性的特異性：指某一特定抗原只能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性抗體和/或致敏淋巴細(xì)

7、胞,反應(yīng)原性的特異性：指某一特定抗原只能與其特異性抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合而出現(xiàn)反應(yīng),29,決定抗原特異性的基礎(chǔ)是什么呢,30,流感病毒,流感病毒抗體,乙肝病毒抗體,乙肝病毒,31,一、抗原決定簇,抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基因，是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，又稱(chēng)抗原表位,概念,32,Ag2,Ag1,抗原決定基/表位,33,抗原決定簇的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性,34,1. 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類(lèi) （1）線性表位 (sequential determinant/linear epitope)： 序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的表位，可以位于抗原分子的任何部位。或稱(chēng)順序表位 （2）構(gòu)

8、象表位 (conformational determinant/non-linear epitope)： 由空間構(gòu)象形成的表位，序列上不連續(xù)。一般位于抗原分子的表面?；蚍Q(chēng)非線性表位,二）抗原表位分類(lèi),線性表位 vs 構(gòu)象性表位,36,功能性表位（免疫優(yōu)勢(shì)基團(tuán)）： 位于抗原分子表面，易被相應(yīng)B細(xì)胞所識(shí)別，可啟動(dòng)免疫應(yīng)答。 隱蔽性表位： 位于抗原分子內(nèi)部，不易被相應(yīng)淋巴細(xì)胞所識(shí)別，不易啟動(dòng)免疫應(yīng)答。若因各種理化因素使其暴露出來(lái)，則可啟動(dòng)免疫應(yīng)答的發(fā)生,2.功能性表位與隱蔽性表位,3. 按識(shí)別表位的淋巴細(xì)胞分類(lèi),1）T細(xì)胞表位： 僅被T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別 （2）B細(xì)胞表位: 僅被B細(xì)胞表面的BCR

9、識(shí)別,38,40,抗原的結(jié)合價(jià)（antigenic valence）是指能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的總數(shù)。 僅含一個(gè)表位的抗原為一價(jià)抗原，半抗原為單價(jià) 天然抗原一般是大分子，由多種、多個(gè)抗原表位組成，是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子交互結(jié)合,二、 抗原的結(jié)合價(jià),41,共同抗原表位：不同抗原相互間存在的部分相同的抗原決定簇,三、共同抗原和交叉反應(yīng),42,交叉反應(yīng)：抗體與具有相同或相似決定簇的不同抗原之間出現(xiàn)的反應(yīng),抗原甲,抗原乙,抗體1,刺激機(jī)體 產(chǎn)生抗體,43,異嗜性抗原（heterophilic antigen,Fossman antigen,是一類(lèi)與種屬特異性無(wú)關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物或

10、微生物之間的共同抗原,44,共同抗原（Fossman抗原,Ag2,Ag1,人腎小球基膜,A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁M蛋白,Ab,交叉反應(yīng),刺激機(jī)體,共同表位,溶血性鏈球菌感染與急性腎小球腎炎,45,實(shí)際意義 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 立克次體 變形桿菌 大腸桿菌O14型 結(jié)腸粘膜 牛痘病毒 人天花病毒,共同抗原 急性腎小球腎炎,共同抗原 輔助診斷斑疹傷寒,共同抗原 潰瘍性結(jié)腸炎,共同抗原 牛痘苗預(yù)防天花,46,三、抗原的種類(lèi),47,抗原,48,1. 胸腺依賴(lài)抗原（thymus dependent antigen, TD -Ag）： 此類(lèi)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過(guò)程中必需依賴(lài)T細(xì)胞輔助絕大多數(shù)

11、蛋白質(zhì)抗原屬于此類(lèi)抗原，由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。 2. 胸腺非依賴(lài)抗原（thymus independent antigen, TI -Ag） 此類(lèi)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體不依賴(lài)T細(xì)胞，如少數(shù)多糖抗原，由多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位組成,一）根據(jù)抗原誘生抗體是否需T細(xì)胞輔助,49,TD抗原,TI抗原,B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別機(jī)制,50,1. 異種抗原（xenogenic Ag）: 病原微生物 微生物的代謝產(chǎn)物 動(dòng)物免疫血清及異種器官移植物,二）根據(jù)與機(jī)體的親緣關(guān)系,51,流感病毒,真菌,傷寒桿菌,鏈球菌,痢疾桿菌,瘧原蟲(chóng),52,外毒素和類(lèi)毒素,外毒素機(jī)體抗毒素 類(lèi)毒素機(jī)體抗毒素,中和外毒素,脫毒,5

12、3,具有兩重性： （1）抗體作用 如：抗毒素血清（馬血清） 破傷風(fēng) 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。 （2）異種抗原作用： 異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原 性，可導(dǎo)致血清過(guò)敏性休克,異種動(dòng)物血清,54,由于遺傳基因的差異，同種不同個(gè)體間相同組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分,紅細(xì)胞血型抗原,ABO血型抗原,Rh血型抗原,抗原人類(lèi)白細(xì)胞抗原（組織相容性抗原,二、同種異型抗原,55,異種,56,1.ABO血型系統(tǒng)： A、B、AB、O四型 血型 抗原（RBC） 抗體（血清） A型 A抗原 B抗體 B型 B抗原 A抗體 AB型 AB抗原 無(wú)A、B抗體 O型 無(wú)A、B抗原 A、B抗體,不同血型的人相互之間

13、輸血可引起嚴(yán)重的輸血反應(yīng),57,2.Rh血型系統(tǒng),共同抗原，稱(chēng)Rh抗原,我國(guó)人群中為h陽(yáng)性,實(shí)際意義 新生兒溶血癥 孕婦(Rh-) 胎兒(Rh+) 抗Rh抗體 + 新生兒RBC (Rh+) 溶血反應(yīng),人RBC 恒河猴RBC,58,59,三）自身抗原,隱蔽的自身抗原：如精子、眼晶體蛋白、腦 組織等,修飾的自身抗原：如變異的IgG,60,指細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱(chēng),四）腫瘤抗原,1、腫瘤特異性抗原 2、腫瘤相關(guān)抗原,61,非腫瘤細(xì)胞所特有 正常細(xì)胞和其他組織上也存在 含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高 只表現(xiàn)量的改變，無(wú)嚴(yán)格腫瘤特異性 典型代表：胚胎性抗原如AFP（甲胎蛋白）

14、CEA（癌胚抗原,腫瘤相關(guān)抗原,輔助診斷原發(fā)性肝癌,62,內(nèi)源性抗原 -在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。 外源性抗原 -來(lái)源于細(xì)胞外的抗原，機(jī)體內(nèi)抗原提呈細(xì)胞可將其攝入，加工處理后，遞呈給T細(xì)胞,五）按抗原的合成部位分類(lèi),63,內(nèi)源性抗原和外源性抗原的產(chǎn)生,64,1. 概念 一類(lèi)可直接結(jié)合T細(xì)胞抗原受體（TCR），只需極低濃度即可激活5%20%T細(xì)胞克隆，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì),一）超抗原(superantigen, sAg,第四節(jié) 絲裂原、超抗原及佐劑,65,超抗原,單克隆/寡克隆 T 細(xì)胞應(yīng)答 1:104 - 1:105,66,67,2. 作用特點(diǎn),無(wú)需抗原加工與提呈，無(wú)MHC限制性 分別與TC

15、R V和APC表面MHC 分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，形成TCR V -超抗原- MHC 分子復(fù)合物 sAg所誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對(duì)超抗原本身，而是通過(guò)分泌大量細(xì)胞因子參與某些病理生理過(guò)程,68,外源性超抗原：主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。 如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）；毒素休克綜合癥毒素1（TSST1）；A族鏈球菌M蛋白、致熱外毒素等。 內(nèi)源性超抗原：主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。 如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物,3. sAg的種類(lèi),69,二） 佐 劑 (adjuvant,1. 概念： 是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，預(yù)先或同抗原一齊注射到機(jī)體，能增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類(lèi)

16、型,70,2. 佐劑的種類(lèi),微生物及其產(chǎn)物：如分枝桿菌（結(jié)核桿菌、卡介苗） 無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁、明礬 合成佐劑：如雙鏈多聚肌胞苷酸（polyI:C) 油劑：如弗氏佐劑、礦物油、植物油,71,動(dòng)物試驗(yàn)最常用的佐劑： 弗式不完全佐劑（incomplete Freunds adjuvat ，F(xiàn)IA) 液體石蠟(或植物油)+羊毛脂(或Tweeen-80); 弗式完全佐劑（complete Freunds adjuvat ，F(xiàn)CA) 液體石蠟(或植物油)+羊毛脂(或Tweeen-80)+死結(jié)核桿菌(或BCG,72,3. 佐劑的效應(yīng),增加抗原的免疫原性，使無(wú)或微弱免疫原物質(zhì)變成有效的免疫原。 提高抗體的

17、滴度，提高初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答抗體的滴度。 改變抗體的類(lèi)型，由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變成IgG。 引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng),73,改變抗原的物理性狀 使抗原易被吞噬細(xì)胞吞噬 促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、分化，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答,4. 佐劑的作用機(jī)制,74,小結(jié),抗原的概念、基本特性 決定抗原的免疫原性的條件 抗原的特異性和交叉反應(yīng) 抗原的分類(lèi),1.抗原具備的兩種特性是（） A.抗原性和異物性 B.免疫原性和抗原性 C 異物性和特異性 D 理化復(fù)雜性和特異性 E 異物性和免疫反應(yīng)性 2.半抗原的準(zhǔn)確含義是（ ） A.有免疫原性和抗原性 B.有免疫原性、無(wú)抗原性 C.有抗原性、無(wú)免疫原性 D 與載體結(jié)合后才能與相應(yīng)抗體結(jié)合 E.與載體結(jié)合后才具有抗原性 3、在不同物種間的共同抗原稱(chēng)為（ ） A.同種異型抗原 B.異種抗原 C.異嗜性抗原 D.特異性抗原 E.不完全抗原 4、動(dòng)物免疫血清對(duì)人而言是（ ） A.抗原 B.抗體 C.是無(wú)毒性的物質(zhì) D.具有免疫原性的物質(zhì) E. 既是抗體又具有免疫原性的物質(zhì),76,5、胸腺非依賴(lài)性抗原是（） A、不在胸腺中產(chǎn)生 B、只產(chǎn)生細(xì)胞免