醫(yī)學遺傳學：第八章 染色體病

1、Chromosome disease,第八章 染色體病,人類的單倍體染色體組上由2.5-3.0萬個結(jié)構(gòu)基因，平均計算，每條染色體上有上千個基因。 各染色體上的基因有嚴格的排列順序，各基因間的比鄰關(guān)系也恒定。 染色體病：染色體畸變所引起的疾病,第一節(jié) 染色體畸變,物理因素,化學因素,生物因素,一、染色體畸變的誘因,二、染色體畸變的類型,染色體數(shù)目異常(numerical aberration,染色體結(jié)構(gòu)異常(structural aberration,人類的精子或卵子各含有一個染色體組（23），為單倍體（n）。 人類的體細胞具有兩套染色體（232），為二倍體（2n)。 染色體數(shù)目偏離正常核型數(shù)目

2、（2n=46），或雖然染色體數(shù)目是46但為假二倍體的核型，即構(gòu)成染色體數(shù)目異常,染色體數(shù)目異常,染色體數(shù)目畸變,一）、整倍性(euploid)改變,染色體數(shù)目成倍增加或減少，導致多倍體或單倍體,三倍體(triploid)：3n69,三倍體(triploid)： 全身性的三倍體是致死性的，很難活到出生。出生后能夠存活者一般是二倍體和三倍體的嵌合體（3n/2n），其主要癥狀為智力和身體發(fā)育障礙并有性別模糊的外生殖器等,整倍體(euploid,三倍體(triploid)： 3n69,染色體數(shù)目成倍增加或減少，導致多倍體或單倍體,形成原因,雙受精 - 雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny

3、,染色體數(shù)目畸變,雙雄受精,雙雌受精,四倍體(tetraploid)：4n92 臨床上罕見，到目前為止，只發(fā)現(xiàn)了一例伴有多發(fā)畸形的四倍體活嬰和一例四倍體和二倍體的嵌合體的病例報告,整倍體(euploid,染色體數(shù)目成倍增加，導致多倍體(polyploid,三倍體(triploid)：3n69,染色體數(shù)目畸變,核內(nèi)有絲分裂(endomitosis,四倍體(tetraploid)：4n92,形成原因,核內(nèi)復制(endoreduplication,整倍體(euploid,染色體數(shù)目成倍增加，導致多倍體(polyploid,三倍體(triploid)：3n69,染色體數(shù)目畸變,雙倍染色體(diploc

4、hromosome,四倍體以上的多倍體未見報道。 三倍體和四倍體胎兒容易發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的主要原因是在胚胎細胞有絲分裂時形成了三極或四極紡錘體，使細胞中的染色體數(shù)目不等的分散3個或4個赤道板上，造成分裂后期染色體的分配紊亂，導致子細胞染色體不平衡，從而干擾了胚胎的發(fā)育,返回,細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少，形成非整倍體,1）亞二倍體：二倍體基礎(chǔ)上少數(shù)幾條減少。 常見類型：單體型(monosomy)（2n 1)。 極大多數(shù)（98%）流產(chǎn)，少數(shù)可以成活。 （2）超二倍體：在二倍體基礎(chǔ)上少數(shù)幾條的增加。 常見類型：三體型（trisomy) (2n+1)。 這種變化 可以成活 ,涉及較大染色體時流產(chǎn),二

5、）、非整倍性(aneuploid)改變,染色體數(shù)目畸變,1）染色體不分離(non-disjunction,減數(shù)分裂不分離(meiotic non-disjunction ) ： 減數(shù)分裂時，某一對同源染色體或姐妹染色單體不分離而同時進入一個子細胞中三體和單體,非整倍體改變的形成機制,非整倍體(aneuploid,染色體數(shù)目畸變,減數(shù)分裂不分離,減數(shù)分裂后期的不分離,減數(shù)分裂后期的不分離,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction) 有絲分裂 不分離嵌合體（47/45；46/47/45；46/47,2）染色體丟失(meiotic loss) 減數(shù)分裂過程中由于紡錘絲或著絲粒功

6、能障礙或者染色體行動遲緩，染色體不能隨其它染色體一起進入子細胞，其結(jié)果該配子缺少一條染色體，正常受精后便形成亞二倍體。 有絲分裂發(fā)生染色體丟失嵌合體（46/45,非整倍體改變的形成機制,非整倍體(aneuploid,染色體數(shù)目畸變,減數(shù)分裂染色體丟失,三、染色體畸變的描述,核型的描述按人類細胞遺傳學命名的國際體制 （1) 染色體數(shù)目畸變核型的描述： 用“+”或“-”說明增加或減少的染色體 例：47，XY，+21；46，XX，+13，-14. （2）染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,簡 式,染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,46，XX，del (1) (q21) 46，XY，inv (1) (p22p34,對染

7、色體的結(jié)構(gòu)改變，只用其斷裂點來表示。描述內(nèi)容包括：染色體總數(shù),性染色體組成,畸變類型符號,受累染色體序號,斷裂點的區(qū)帶號,詳 式,46，XX，del (1) (pter q21:) 46，XY，inv(1) (pter p22 : p34 p22 : p34 qter,對染色體的結(jié)構(gòu)改變用重排染色體區(qū)帶的組成來表示。 、項內(nèi)容仍然適用，第項內(nèi)容增加描述畸變?nèi)旧w帶的組成,染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,染色體結(jié)構(gòu)畸變： 染色體結(jié)構(gòu)的破壞或重排。 染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)： 染色體斷裂及斷裂后的重排- 衍生染色體(derivative chromosome,四、染色體結(jié)構(gòu)畸變,缺失 (deletion

8、，del,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,染色體部分片段的丟失稱為缺失，包括末端缺失、中間缺失,缺失(deletion，del,末端缺失(terminal deletion,簡式 46，XX，del (4) (q27) 詳式 46，XX，del (4) (pter q27：,4q13,中間缺失(interstitial deletion,缺失(deletion，del,簡式 46，XX，del (4) (q13q25) 詳式 46，XX，del (4) (pter q13:q25 qter,重 復 (duplication，dup,缺失的效應(yīng) 部分單體型(partial monosomy)，導致流產(chǎn)或致

9、病,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復,重復(duplication，dup,正向重復,反向重復,倒位(inversion,重復的效應(yīng) 部分三體型(partial trisomy)，有害遺傳效應(yīng)相對較小,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,一條染色體上兩個斷裂點之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，稱為倒位。 分為：臂內(nèi)倒位、臂間倒位,倒位(inversion，inv,臂內(nèi)倒位(paracentric inversion,4q13,簡式 46，XY，inv (4) (q13q24) 詳式 46，XY，inv(4) (pter q13 : q24 q13 : q24 qter,臂間倒

10、位(pericentric inversion,倒位(inversion，inv,4p14,簡式 46，XY，inv (4) (p14q21) 詳式 46，XY，inv(4) (pter p14 : q21 p14 : q21 qter,倒位(inversion，inv,倒位(inversion，inv,倒位(inversion，inv,倒位的效應(yīng) 原發(fā)性的倒位只造成基因順序的改變，故不產(chǎn)生異常的表型效應(yīng)。 倒位攜帶者：帶有倒位染色體表型正常的個體稱為倒位攜帶者。減數(shù)分裂同源染色體配對過程中，形成特有的倒位圈，在倒位圈內(nèi)如果發(fā)生交換，則形成帶有染色體缺失或重復的異常配子,倒位攜帶者,易位(tr

11、anslocation， t,倒位(inversion,重復 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,染色體發(fā)生斷裂后，片段轉(zhuǎn)移到另一條染色體上。 常見形式： 單向易位、相互易位、羅伯遜易位,單向易位：又稱為轉(zhuǎn)位（transposition） 一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。 可轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，亦可轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間連接,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation) 兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂，相互交換片段后重接。 這是臨床上較常見的染色體畸

12、變，已發(fā)現(xiàn)的相互易位核型達600種以上,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,簡式 46，XY，t (4；20) (q25；q12) 詳式 46，XY， t (4；20) (4pter 4q25 :20q12 20qter；20pter 20q12:4q254qter,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,羅伯遜易位(robertsonian translocation) 兩個近

13、端著絲粒染色體之間通過著絲粒融合形成的易位稱為羅伯遜易位。 羅伯遜易位是較常見的染色體畸變，在活嬰中的發(fā)生率為1/1100，主要發(fā)生D組的染色體特別是13和14號之間,羅伯遜易位(robertsonian translocation,易位(translocation，t,羅伯遜易位(robertsonian translocation,易位(translocation，t,易位的效應(yīng)： 易位如果僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，對個體的發(fā)育一般無明顯影響，這種易位稱為平衡易位。 具有易位染色體但表型正常個體稱為平衡易位攜帶者。據(jù)調(diào)查，一般人群中易位攜帶者的比例可達2，機250對夫婦中

14、就有一個。 這樣的個體在配子發(fā)生過程中由于同源染色體間的配對、交換和分離，會產(chǎn)生出帶有異常染色體的精子和卵子，使后代中出現(xiàn)染色體異常,易位(translocation，t,相互易位攜帶者,聯(lián)會,羅伯遜易位攜帶者,易位(translocation，t,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,簡式 46，XY，r (2

15、) (p21q31) 詳式 46，XY， r (2) (p21 q31,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,等臂染色體(isochromosome,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,等臂染色體(isochromosome，i,等臂染色體(isochromosome，i,簡式 46，X， i (Xq) 詳式 46，X， i (X) (qter c

16、en qter,雙著絲粒染色體(dicentric chromosome,等臂染色體(isochromosome,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,雙著絲粒染色體(dicentric chromosome，dic,簡式 45，XY，dic (6；11) (q22；p15) 詳式 45，XY，dic(6；11) (6pter6q22:11p1511qter,嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細

17、胞系的個體稱為嵌合體,嵌合體,染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機制,染色體不分離(non-disjunction,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction,嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚,46/47/45 嵌合體個體,47/45 嵌合體個體,有絲分裂染色體不分離,嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細胞系的個體稱為嵌合體,嵌合體,染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機制,染色體不分離(non-disjunction,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction,染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphase

18、lag,有絲分裂丟失(mitosis loss,有絲分裂染色體丟失,46/45 嵌合體個體,染色體畸變,染色體 數(shù)目畸變,染色體 結(jié)構(gòu)畸變,嵌合體,整倍體,非整倍體,多倍體,單倍體,三倍體,四倍體,超二倍體,亞二倍體,假二倍體,缺失,重復,倒位,易位,環(huán)狀染色體,雙著絲粒染色體,等臂染色體,雙雄受精 雙雌受精,核內(nèi)復制 核內(nèi)有絲分裂,減數(shù)分裂染色體不分離和染色體丟失,有絲分裂染色體不分離和染色體丟失,染色體病一般具有的臨床特征為： 生長發(fā)育遲緩和智力低下； 先天性多發(fā)畸形； 性染色體除上述特征外，還有生殖器異?；蚧?。 分類：常染色體病、性染色體病,第二節(jié) 染色體病,第二節(jié) 染色體病,一、常染

19、色體病,常染色體?。╝utosomal disease）：由于122號常染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,1）發(fā)病率及臨床特征 新生兒中的發(fā)病率為1/8001/600。發(fā)育遲緩、智力低下、呈特殊面容：眼距寬、眼裂小、外眼角上斜、內(nèi)呲贅皮明顯、常有斜視；頭部小而圓，耳小且低位，鼻呈扁平狀，舌大外伸，常流涎；通貫手，掌紋常有特殊改變；約50%的患者伴有先天性心臟畸形,先天愚型,2）核型特征 21三體型（約占92.5%）： 有典型的臨床表現(xiàn)。 核型：47，XX（XY），+21,產(chǎn)生原 因： 父母之一配子發(fā)生時減數(shù)分裂過程中出現(xiàn)不分離的結(jié)果，大

20、多數(shù)是母親卵子形成過程21號染色體不分離（95%）；父親精子形成中發(fā)生21不分離而致該病約占5,母親年齡（35歲）是影響發(fā)病率的重要因素,研究發(fā)現(xiàn),易位型（約占5%）： 有典型的臨床表現(xiàn)。 常見核型： 46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11,易位型：占5 46, XX(XY), 14, t(14q21q) 1、突變而來； 2、由平衡易位攜帶者親代傳來： 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,21三體型：占95，47, XX(XY), 21,嵌合型：占12，46 ,XX(XY) /47

21、, XX(XY) , 21,未發(fā)現(xiàn),未發(fā)現(xiàn),流產(chǎn),易位型患者,平衡易位攜帶者,正常人,同源易位：45, XX(XY), -21, -21, +t(21q21q,21/21易位型患者,21單體流產(chǎn),嵌合型（約占2.5%）： 臨床癥狀可以很典型，也可以很輕，主要取決于正常細胞與異常細胞之間的比例。 核型： 46，XX（XY）/47，XX（XY）， +21 原因：正常的受精卵在胚胎發(fā)育早期卵裂過程中，發(fā)生21號染色體的不分離,21號染色體由51106bp組成，約長46cm，包含6001000個基因，占整個人類基因組的1.7 % 。 臨床表現(xiàn)定位： 現(xiàn)已將DS的24種特征定位在21號染色體的6個小區(qū)域

22、，其中2個區(qū)域尤為關(guān)注： D21S55：表達13種特征的最小區(qū)域 D21S55MX1：表達6種外貌特征的最小區(qū)域 D21S55 在DS的發(fā)病機制中起重要作用，在21q22.2跨0.43kb。D21S55及21q22.3遠端被稱為DS 關(guān)鍵區(qū)(DCR,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,分子遺傳學,不分離產(chǎn)生的分子機制： 新近研究表明，第21號染色體有一個rRNA基因群，取名RNA4。它包含30個rRNA基因拷貝縱列于次縊痕區(qū)。該處為核仁組織區(qū)(NORs)。它的變異之一，稱雙核仁組織區(qū)（dNOR)，有促使減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的作用,瀘州醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學教研室 稅 青

23、 林,確診：外周血培養(yǎng)，染色體檢查核型分析 產(chǎn)前診斷： 獲取絨毛膜細胞或羊水細胞進行染色體檢查 其他檢測方法: （1）利用21號染色體上短串聯(lián)重復序列（STR）進行診斷。 （2）引物原位標記技術(shù)進行診斷,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,診斷、治療和預(yù)防,1）主要臨床特征,生長發(fā)育障礙，小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，小口，腭弓窄，唇裂或腭裂，先天性心臟病(95 )，特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足,群體發(fā)病率約0.120.30 占1/8 0001/3 500新生兒,常染色體病,18三體綜合征(Edwards syndrome,嵌合型：占10，46 ,XX(XY) /47，

24、XX(XY) 18,2）核型特征： 18三體型：占80，47, XX(XY), 18,易位型：比較少見，主要是18號與D組染色體的易位,中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷，發(fā)育遲緩，嚴重智力低下，小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，唇裂或腭裂，預(yù)后不佳，45在出生1月內(nèi)死亡,1）主要臨床特征,群體發(fā)病率約0.070.20 新生兒中的發(fā)病率約為1/25000,常染色體病,13三體綜合征(Patau syndrome,2）核型特征： 13三體型：占80，47, XX(XY), 13,易位型：46，XX（XY），14，t(13q；14q) 雙親之一是平衡易位攜帶者時，絕大多數(shù)胎兒均流產(chǎn)死亡，產(chǎn)出患兒的風險不超過5或

25、1 。如果雙親之一為13q13q易位攜帶者，由于只能產(chǎn)生三體或單體的合子，流產(chǎn)率達100,嵌合型：46 ,XX(XY) /47， XX(XY) 13,貓叫樣哭聲是重要特征。 智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉 眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮 腭弓高，下頜小，先天性心臟病(20,1）主要臨床特征,發(fā)病率1/50,000 女性患者多于男性患者,常染色體病,5p綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome,2）常見核型： 46，XX（XY），del(5)(p15.1,第二節(jié) 染色體病,一、常染色體病,性染色體?。╯ex chromosomal disease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異常或

26、結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。 主要臨床特征: 性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；不 育；智力低下,二、性染色體病,1942年，Klinefelter首先描述， 1956年，發(fā)現(xiàn)病人的X 染色質(zhì)呈陽性，1959年，證實患者核型,性染色體病,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter syndrome,1）發(fā)病率及臨床特點： 男性為1/1 000-1/800。患者為男性表型，青春期后出現(xiàn)臨床異常。特征為身材高大，無須，無喉結(jié)；約有25%的患者有乳房發(fā)育；陰毛呈女性分布，陰莖短小，睪丸小，曲細精管呈玻璃樣變性，無精子產(chǎn)生，部分患者智能輕度低下,性染色體病,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter synd

27、rome,2）核 型： 47，XXY（占80%以上） 有典型臨床表型。 產(chǎn)生原因：大部分是由于母親卵子發(fā)生的減數(shù)分裂過程中，X染色體不分離，形成了有24條染色體（+X）的卵子，與Y精子受精后所致。父親精子發(fā)生過程中X和Y染色體不分離也可導致該病，但少見,嵌合型：（約15%） 46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY 臨床癥狀較輕。 由于正常受精卵在早期卵裂過程中，X染色體不分離。 如嵌合體的一側(cè)睪丸發(fā)育正常，有一定生育能力,1938年，Turner首先描述,1954年，發(fā)現(xiàn)患者的 X 染色質(zhì)呈陰性,1959年，F(xiàn)ord證實患者核型為45，X,發(fā)病率女性為1/35001/2500，在

28、新生女嬰中的發(fā)病率約為0.20.4，在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中發(fā)生率可高達7.5,性染色體病,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征,1）臨床特點： 患者身材矮小，后發(fā)際低，頸短且頸部皮膚呈蹼狀、小頜、內(nèi)呲贅皮、上瞼下垂、肘外翻等。 乳腺發(fā)育差，乳頭間距寬，外生殖器幼稚，陰毛、腋毛稀少； 子宮發(fā)育不良，卵巢呈條索狀，無濾泡形成，原發(fā)性閉經(jīng)，不育,性染色體病,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征,2）核型： 典型核型：45，X （60%） 有典型臨床表現(xiàn)。 大部分是由于父親精子發(fā)生減數(shù)分裂過程X、Y染色體不分離。 嵌合體： 45，X/46，XX 臨床癥

29、狀較輕。 由于正常受精卵在早期卵裂過程中，發(fā)生了X染色體的丟失,X染色體結(jié)構(gòu)異常核型： 46，XXq-；46，XXp-；46，X，I（Xq）；46，X，i（Xp） 具有不同核型的患者按X染色體改變部位的不同其表型和臨床癥狀表現(xiàn)出一定的差異，身材矮小主要是由于X染色體短臂的單體性所決定的，而卵巢發(fā)育不全等癥狀則是同長臂的單體性有關(guān)，Xp11片段對卵巢的發(fā)育很重要,XYY綜合征 （1）臨床表現(xiàn)： 患者表型為男性，身材高大，常在180cm以上。大多數(shù)XYY的個體性征發(fā)育正常，有生育能力；少數(shù)個體性腺發(fā)育不全，隱睪、缺乏生育能力；多數(shù)有性格和行為異常。患者易興奮，性情較為暴躁，自控能力差，易發(fā)生攻擊性

30、行為,2）核型核型： 47，XYY 形成原因：XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時發(fā)生Y染色體不分離導致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成,XXX綜合征 核型為47，XXX或多X。 XXX女性大多數(shù)其內(nèi)外生殖器官、性功能及生育能力基本正常；少數(shù)個體會出現(xiàn)月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)、過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。 4X個體一般出現(xiàn)生理和智力方面異常，而5X患者則有嚴重的發(fā)育畸形和智力損害。一般帶有的X染色體的數(shù)目越多，身體發(fā)育畸形和智力損害越嚴重,核型： 47，XXX,X三體綜合征,X四體綜合征,真兩性畸形,假兩性畸形,兩性畸形,兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，

31、患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征,現(xiàn)將兩性特征模糊者也列入兩性畸形之列,群體患病率為0.09,約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸,核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常,真兩性畸形,真兩性畸形（true hermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性,真兩性畸形,男性假兩性畸形,女性假兩性畸形,假兩性畸形,假兩性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一種性腺，但其第

32、二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形,假兩性畸形個體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性,核型為46，XX；性腺為卵巢,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH） 最常見的女性假兩性畸形 常染色體隱性遺傳 分為5種類型；95%為型21-羥化酶缺陷,假兩性畸形,女性假兩性畸形,核型為46，XY；性腺為睪丸,雄激素不敏感綜合征(AIS)，又稱為睪丸女性化綜合征 最常見的男性假兩性畸形；呈XR遺傳。 雄激素受體突變，導致對雄激素不敏感而產(chǎn)生表形女性化 雄激素合成障礙，又稱為特發(fā)性男性假兩性畸形，屬于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥； Smith-Lemili-Opit

33、z綜合征，為膽固醇合成酶缺陷，呈AR遺傳,假兩性畸形,男性假兩性畸形,脆性X染色體綜合征,脆性X染色體(fragile X chromosome，F(xiàn)ra X)綜合征,1943年，Martin、Bell發(fā)現(xiàn)X連鎖智力低下,1969年，Lubs發(fā)現(xiàn)長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”X染色體,后來，Sortherland 證明細絲位于X染色體長臂2區(qū)7帶（Xq27,群體發(fā)病率約為1/2 500，男性發(fā)病率為1/1 5001/1 000（外顯率80%），女性發(fā)病率為1/2 000。在所有男性智力低下患者中約10%20%為本病所引起,脆性X染色體(fragile X chromosome，F(xiàn)ra X)綜合征是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，是發(fā)病率僅次于Down綜合征的智力低下性疾病,脆性X染色體綜合征,主要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容，前額突出，大頭，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期發(fā)育后有大睪丸癥,1）臨床表