電針抗抑郁的臨床療效觀察與作用機(jī)制初探

1、電針抗抑郁的臨床療效觀察與作用機(jī)制初探抑郁癥是一種常見的發(fā)病率很高的情感性精神障礙 , 嚴(yán)重危害人類的身心健 康。本論文從臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究兩個(gè)方面觀察電針治療抑郁癥的臨床療效 , 并 從電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)、 神經(jīng)內(nèi)分泌、中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及海 馬 c-jun 、c-fos 蛋白表達(dá)的影響等角度入手 , 探討了電針治療抑郁癥的作用機(jī)理。臨床研究:觀察了 54例患者,其中電針組 28例,百憂解 26例。電針組患者頭部取百會(huì)、印堂穴,肝郁脾虛配陽陵泉、 三陰交穴 ,心脾兩虛型配內(nèi)關(guān)、 三陰交穴, 肝腎陰虛配太溪、三陰交穴。得氣后接電針儀 ,每日一次,每次 30分鐘,6 周為 1療程。

2、對(duì)照組采用百憂解口服 , 每日一次 ,20mg/ 次 , 共服用 6 周。結(jié)果顯示:電針治療抑郁癥的療效與抗抑郁藥百憂解相同 , 但電針對(duì)焦慮軀 體化癥狀及中醫(yī)癥狀的改善優(yōu)于百憂解 , 且副作用明顯少于百憂解。實(shí)驗(yàn)研究 :清潔級(jí)SD雄性大鼠,體重200-230g,32只,按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、電 針組及百憂解組 , 每組 8 只。模型組、電針組及百憂解組動(dòng)物制備慢性應(yīng)激抑郁模型 , 模型組令實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 自然恢復(fù) , 不給予任何治療 ; 電針組在造模同時(shí)取百會(huì)、三陰交穴進(jìn)行電針治療每日一次 , 共 21天;百憂解組在造模同時(shí)同時(shí)采用百憂解灌胃治療,治療劑為 1.67mg/kg, 每日一次

3、, 共 21 天。研究結(jié)果如下 :1. 造模后的大鼠在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的 水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)均較正常組明顯減少 , 體重增加減慢。而電針治療可明顯增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的冰平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)、 減少大鼠鼠尾 懸掛實(shí)驗(yàn)大鼠不動(dòng)時(shí)間 , 表明電針可以顯著改善大鼠的抑郁狀態(tài)。 2. 模型組大鼠 血漿皮質(zhì)醇(CORT)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH冰平較正常組大鼠明顯升高。電針可以明顯降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿 CORT和ACTH水平,使之趨于正常。3.模型組大鼠海馬 c-jun 免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示陽性細(xì)胞數(shù)量明顯減少 , 圖象分析表明BDNF陽性細(xì)胞光密度降低。電針治療后 c-jun 陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增加且陽性細(xì)胞光密度

4、增加。 慢性應(yīng)激 引起大鼠海馬神經(jīng)元 c-fos 陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加 ,c-fos 陽性細(xì)胞光密度也增加。電針治療后 , 大鼠海馬神經(jīng)元 c-fos 陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少 ,c-fos 陽性細(xì)胞光 密度也顯著降低。文獻(xiàn)研究 （一）國內(nèi)外研究進(jìn)展 1.祖國醫(yī)學(xué)對(duì)于抑郁癥的認(rèn)識(shí) 1.1 抑郁癥的定義抑郁癥是由多種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一種常見的 心境障礙或情感性障礙疾病。抑,有抑制,壓抑,按壓的含義。郁 ,有憂愁,憂傷,愁悶,沉悶的含義。抑郁是病人抑制自己內(nèi)心憂愁苦悶體驗(yàn) , 使其不向外表露出來的意思。祖國 醫(yī)學(xué)多以郁證或郁病為名。是指由于情志不舒，氣機(jī)郁滯所引起的一類病證。素問-六元正紀(jì)大論

5、中 以五郁立論, 為后世治 郁學(xué)術(shù)思想開創(chuàng)先河。1.2 抑郁癥的病因病機(jī)抑郁癥除了心境低落、興趣喪失、思維遲緩、自我評(píng) 價(jià)過低等精神癥狀外 , 還包括許多軀體不適如疲勞、 失眠、食欲不振、性欲減低、 頭痛、頭暈、口渴、咽喉不適、胸悶、心慌、胃痛、腹脹、大便不調(diào)等。中醫(yī)學(xué) 雖無抑郁病名 , 但有關(guān)抑郁癥狀、病因及病機(jī)的論述卻散在于許多古代醫(yī)籍中 內(nèi)容極為豐富。祖國醫(yī)學(xué)中百合病、 臟躁、梅核氣、郁癥等病描述的癥狀與抑郁癥有很多相 似之處, 臨床常用治療上述疾病的方藥治療抑郁癥。抑郁癥的治療應(yīng)以中醫(yī)五臟 藏五神,主五志的理論為指導(dǎo) ,根據(jù)臟腑辨證的原則選擇適宜的方藥進(jìn)行治療。( 二 ) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于

6、抑郁癥的認(rèn)識(shí) 1. 抑郁癥的定義抑郁癥 (Deperssion) 屬于 情感性精神障礙 (Affective Disorders), 是指心境顯著而持久的低落 , 至少為期 二周以上 , 并伴有相應(yīng)思維和行為異常的疾病。 此病常有反復(fù)發(fā)作傾向 , 緩解期精 神狀態(tài)基本正常 1 。此病非意志力能克服 ,若未經(jīng)治療 , 癥狀可持續(xù)數(shù)周、數(shù)月 ,甚至數(shù)年。 2.抑郁癥的流行病學(xué)抑郁癥終生患病率為 6.1%9.5%,約 13%20%的人一生曾患有一次或一次以上抑郁癥 ,15%的重度抑郁者可因自殺而導(dǎo)致死亡。最近世界衛(wèi)生組織(WHO將抑郁癥列為21世紀(jì)發(fā)展中國家致殘的首要因素。3. 抑郁癥的病因病機(jī)抑郁

7、癥的病因至今未有明確的定論 , 然而, 各方面的研究愈 來愈多, 這些研究似乎能解釋部份抑郁癥的原因 , 但仍然有其局限性?，F(xiàn)在一般認(rèn)為抑郁癥是由遺傳傾向和早年不幸的生活事件如兒童虐待或照 顧缺乏等綜合作用的結(jié)果。這種相互作用無疑導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)明顯的變化 尤其是這些相互作用導(dǎo)致系統(tǒng)，CRF和NE系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)部位和外周 產(chǎn)生廣泛的影響。這種神經(jīng)生物學(xué)變化持續(xù)到成年 , 導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn) , 從而對(duì)成人 的各種形式的應(yīng)激敏感 , 這種應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)被假定為是抑郁癥和焦慮 癥的神經(jīng)生物學(xué)的易感性的基礎(chǔ)。如果反復(fù)或長期處于應(yīng)激狀態(tài) , 具有遺傳傾向 的個(gè)體就有可能出現(xiàn)抑

8、郁癥或焦慮癥。另外, 從生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)、免疫學(xué)角度也能解釋一部份抑郁癥的病 因和病理機(jī)制。 4. 抑郁癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展動(dòng)物模型可以將臨床治療學(xué)與基礎(chǔ)研 究聯(lián)系起來。一方面 , 通過動(dòng)物模型的研究為精神病理學(xué)研究提供了有利手段 , 對(duì)于揭示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)具有重要意義 ; 另一方面 ,理想的動(dòng)物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。 到目前為止 , 已有 20 多種方法可以用作抑郁動(dòng)物 模型的制備。這些模型可分為以下幾類 : 應(yīng)激模型, 神經(jīng)生化機(jī)能改變模型 , 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模 型,孤養(yǎng)和分養(yǎng)動(dòng)物模型等。結(jié)論 : 電針治療抑郁癥療效確切。電針可通過降低降低血漿血漿 CORT和A

9、CTH水平、提高中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及調(diào)節(jié)海馬 c-jun 及 c-fos 蛋白表達(dá)等多個(gè)方面發(fā)揮治療作用 , 提示電針治 療抑郁癥是通過多途徑、 多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)起作用的。 本課題第一部分為文獻(xiàn)研 究,總結(jié)歸納了抑郁癥的中醫(yī)病名溯源、病因病機(jī)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病發(fā)病機(jī)制認(rèn) 識(shí)以及傳統(tǒng)治療方法和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病治療及其作用機(jī)制的概況。第二部分為實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究 ,從臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究兩個(gè)方面觀察電針治療抑郁癥的臨床療效 , 并從電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)、 神經(jīng)內(nèi)分泌、 中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及海馬 c-jun 、 c-fos 蛋白表達(dá)的影響等角度入手 , 探討了電 針治療抑郁癥的作用機(jī)理。本

10、臨床研究結(jié)果表明 , 電針治療抑郁癥的療效與抗抑 郁藥百憂解相同 ,但電針對(duì)焦慮軀體化癥狀及中醫(yī)癥狀的改善優(yōu)于百憂解 ,且副作用明顯少于百憂解。因此, 電針治療抑郁癥更適合于軀體主訴多、焦慮癥狀明顯、年老體弱或體 質(zhì)敏感不能耐受藥物副反應(yīng)的患者。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示 : 電針可通過降低降低血漿血漿CORT和ACTH水平、提高中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及調(diào)節(jié)海馬c-jun及 c-fos 蛋白表達(dá)等多個(gè)方面發(fā)揮治療作用 , 提示電針治療抑郁癥是通過多途徑、 多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)起作用的。通過對(duì)近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥概況的回顧與分析 ,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療抑郁癥有辨證施治、專方專藥、針灸等諸多方法 , 其研究已有較大

11、進(jìn)展 ,具有一定的潛力和優(yōu)勢(shì),但在診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)、 證型規(guī)范等方面尚存在不少問題 ,大多數(shù)研究仍停留在一般的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)或診療觀察上 ,因此提出以下相應(yīng)的研究設(shè)想。 1. 需盡 快使診斷規(guī)范化 , 療效標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化。中醫(yī)藥治療本病 , 無論是采用辯證分型或?qū)２７郊搬樉闹委?, 均有較好療 效, 許多資料都設(shè)立了對(duì)照組 , 證明了其療效優(yōu)于西藥或與西藥相比無明顯差異。因?yàn)檠芯糠椒ǖ牟灰?guī)范 , 診斷和療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)的差異 ,以致影響了其結(jié)論的科學(xué)性和可信性 , 影響了目前中醫(yī)藥治療本病總體水平的評(píng)估 , 因此就需要盡快使診 斷規(guī)范化 ,療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化 , 在臨床研究方面須設(shè)計(jì)周密 ,使辨證和用藥

12、及針灸處方更客觀。2.加強(qiáng)病因病機(jī)研究綜觀古代和現(xiàn)代的有關(guān)文獻(xiàn) , 無論是從西醫(yī)還是中醫(yī)學(xué) 角度, 有關(guān)本病病因病機(jī)的研究相對(duì)比較少、以致目前臨床上仍缺乏足夠的可供 參考的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)。我們應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)代思維方法及研究手段 , 多從中醫(yī)角度來 探索其致病因素。3.積極開展藥理藥比研究目前臨床對(duì)抑郁癥的治療主要靠西藥 , 雖然有一定 效果, 但均有不同程度的副作用和依賴性 , 有的其至還很嚴(yán)重 ,反而使病人加重抑郁、焦慮狀態(tài)。我國有豐富的中藥資源待開發(fā) , 努力研制開發(fā)對(duì)治療該病有確切 療效的中藥新藥 , 有可能成為中醫(yī)藥治療該病的突破口。而要從中藥中尋找和開發(fā)新藥 ,就要運(yùn)用所建立的 證的動(dòng)物模型 ,進(jìn)行中藥藥理藥化的實(shí)驗(yàn)研究 , 同時(shí)結(jié)合臨床研究 ,在中醫(yī)辨證與辨病相結(jié)合的基礎(chǔ)上 ,篩選出臨床療效顯著、有應(yīng)用前景的中藥 , 進(jìn)一步開發(fā)成為新藥。因此如何有效 地改革中藥劑型和給藥途徑 ,使本病的治療朝規(guī)范化、 簡單比方面邁進(jìn) ,已成為當(dāng) 務(wù)之急。4.加強(qiáng)綜合治療及其獲效機(jī)制研究因?yàn)楸静‰y愈 , 所以應(yīng)用一種療法或單方 單藥在短期內(nèi)往往難以奏效 ,