抗腫瘤藥物的基本

1、 1 2 3 4 藥物分類簡藥物分類簡 述述 按作用機理詳細分類按作用機理詳細分類 細胞毒藥物相關不良事件細胞毒藥物相關不良事件 常見實體瘤的化療方案常見實體瘤的化療方案 按抗腫瘤藥物根據(jù)其來源和作用機制進行分類 分為烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素 和其他等6大類 非周期特異性藥物非周期特異性藥物 烷化劑、大部分抗腫瘤抗生素類、鉑類、氮烯咪 胺、糖皮質(zhì)激素 周期特異性藥物周期特異性藥物 S期期特異性藥物：5-氟脲嘧啶、6-巰基嘌呤、阿 糖胞苷、羥基脲；自限性自限性S期期特異性藥物：甲氨 蝶呤、環(huán)胞苷、硫鳥嘌呤、氟苷； M期期特異性藥物：長春花堿、長春新堿、秋水 仙堿類）。 細胞毒類藥物

2、細胞毒類藥物 作用于作用于DNA化學結(jié)構(gòu)的藥物化學結(jié)構(gòu)的藥物 烷化劑：鹽酸氮芥、甘磷酰芥、硝卡芥、苯丁酸氮芥、甲氧芳芥、烷化劑：鹽酸氮芥、甘磷酰芥、硝卡芥、苯丁酸氮芥、甲氧芳芥、 環(huán)磷酰胺、塞替派、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、亞硝脲類和甲環(huán)磷酰胺、塞替派、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、亞硝脲類和甲 基磺酸酯類（白消安基磺酸酯類（白消安)等等 鉑類化合物：順鉑、卡鉑、草酸鉑和奈達鉑鉑類化合物：順鉑、卡鉑、草酸鉑和奈達鉑 柔紅霉素、絲裂霉素、博來霉素柔紅霉素、絲裂霉素、博來霉素 多柔比星、表柔比星、吡柔比星多柔比星、表柔比星、吡柔比星 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞二氫葉酸還原酶抑制劑

3、：甲氨蝶呤、培美曲塞 胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、去氧胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、去氧 氟氟 尿苷尿苷 嘌呤核苷合成酶抑制劑：嘌呤核苷合成酶抑制劑：6一巰基嘌呤、硫鳥嘌呤一巰基嘌呤、硫鳥嘌呤 核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲 DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱、安西他濱多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱、安西他濱 放線菌素放線菌素D為細胞周期非特異性藥物，但對為細胞周期非特異性藥物，但對G1期前半段最敏感，期前半段最敏感， 即相當即相當mRNA合成時。本品與合成時。本品與DNA結(jié)合，抑制以結(jié)合，抑制以DNA為模板

4、的為模板的RNA多多 聚酶，從而抑制聚酶，從而抑制RNA的合成。結(jié)合方式可能是通過其發(fā)色團嵌入的合成。結(jié)合方式可能是通過其發(fā)色團嵌入DNA 的堿基對之間，而其肽鏈則位于的堿基對之間，而其肽鏈則位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)，妨礙雙螺旋的小溝內(nèi)，妨礙RNA多聚多聚 酶沿酶沿DNA分子前進。分子前進。 DNA復制時需要拓撲異構(gòu)酶的參與，拓撲異構(gòu)酶抑制藥阻止復制時需要拓撲異構(gòu)酶的參與，拓撲異構(gòu)酶抑制藥阻止DNA 單鏈復制過程，導致腫瘤細胞死亡。單鏈復制過程，導致腫瘤細胞死亡。 代表藥物：羥喜樹堿、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓撲替康、代表藥物：羥喜樹堿、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓撲替康、 影響微管

5、蛋白裝配的藥物或是干擾有絲分裂中紡錘體的影響微管蛋白裝配的藥物或是干擾有絲分裂中紡錘體的 形成形成,或是促進微管穩(wěn)定，導致細胞分裂受阻或是促進微管穩(wěn)定，導致細胞分裂受阻,使細胞停止使細胞停止 于分裂中期。于分裂中期。 代表藥物：紫杉類、長春堿類、高三尖杉酯堿，秋水仙堿代表藥物：紫杉類、長春堿類、高三尖杉酯堿，秋水仙堿 黃體生成素釋放激素激動劑黃體生成素釋放激素激動劑/拮抗劑拮抗劑 醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林 是促黃體生成素釋放激素的一種類似 物，長期使用戈舍瑞林抑制腦垂體促黃體生成素的合成， 從而引起男性血清睪丸酮和女性血清雌二醇的下降。 醋酸亮丙瑞林醋酸亮丙瑞林 為LH-RH的或其高活性衍生物

6、，重復 給予大劑量在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體一性 腺系統(tǒng)興奮作用(急性作用)，然后抑制垂體生成和釋放 促性腺激素。 氟他胺氟他胺(氟硝丁酰胺氟硝丁酰胺) 氟他胺及其代謝產(chǎn)物氟他胺及其代謝產(chǎn)物2一羥基氟他胺可與雄性激素競爭一羥基氟他胺可與雄性激素競爭 雄激素受體。并與雄激素受體結(jié)合成復合物，進入細胞核，雄激素受體。并與雄激素受體結(jié)合成復合物，進入細胞核， 與核蛋白結(jié)合，抑制雄激素依賴性的前列腺癌細胞生長。與核蛋白結(jié)合，抑制雄激素依賴性的前列腺癌細胞生長。 同時氟他胺能抑制大鼠睪丸微粒體同時氟他胺能抑制大鼠睪丸微粒體17-羥化酶和羥化酶和17，20 裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成

7、。裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成。 枸櫞酸他莫昔芬枸櫞酸他莫昔芬(三苯氧胺三苯氧胺) 本品為非甾體的本品為非甾體的 抗雌激素抗癌藥，為反式結(jié)構(gòu)，與雌二醇競爭結(jié)抗雌激素抗癌藥，為反式結(jié)構(gòu)，與雌二醇競爭結(jié) 合腫瘤雌激素受體，從而抑制雌激素依賴性的乳合腫瘤雌激素受體，從而抑制雌激素依賴性的乳 腺癌生長。順式結(jié)構(gòu)可有微弱雌激素作用。腺癌生長。順式結(jié)構(gòu)可有微弱雌激素作用。 來曲唑通過競爭性地與細胞色素P450酶亞單位 的血紅素結(jié)合，從而抑制芳香化酶，導致雌激素 在所有組織中的生物合成減少。 孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機制，目前認為是直接孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機制，目前認為是直接 作用于腫瘤

8、細胞，使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，抑制作用于腫瘤細胞，使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，抑制 癌細胞癌細胞 DNA 和和 RNA 的合成，減少分裂，從而抑制癌細的合成，減少分裂，從而抑制癌細 胞的繁殖，最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。孕激素胞的繁殖，最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。孕激素 抗癌機制可能與誘導凋亡發(fā)生有關。另外，孕激素可改善抗癌機制可能與誘導凋亡發(fā)生有關。另外，孕激素可改善 晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)，同時對骨髓有一定保護作晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)，同時對骨髓有一定保護作 用。用。 以干擾素為主的生物治療藥主要通過調(diào)節(jié)機體免疫功以干擾素為主的生物治療藥主要通過調(diào)節(jié)機體免疫功

9、能抑制腫瘤生長能抑制腫瘤生長 酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶抑制劑 EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑），對 癌細胞的增殖、生長、存活的信號轉(zhuǎn)導通路起阻斷的作用。 EGFR-TKI可能是通過促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖 和抗細胞遷移等方面而實現(xiàn)抗癌的。代表藥物：吉非替尼， 厄羅替尼在非小細胞肺癌中應用較成熟。 索拉非尼與舒尼替尼具有雙重的抗腫瘤作用。一方面通過 抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長，另 一方面通過抑制VEGF和PDGF受體而阻斷腫瘤新生血管 的形成，間接地抑制腫瘤細胞的生長。用于晚期腎癌與肝 癌 針對某些特定細胞標志物的單克隆抗體，具有明 確的靶

10、向性；其共同特點是具有非細胞毒性和靶 向性、具有調(diào)節(jié)作用和細胞穩(wěn)定作用。 代表藥物：貝伐單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、 西妥昔單抗 恩度的抗癌機制：血管內(nèi)皮抑素是一種天然存 在的物質(zhì)，但在正常人血流中只有極微量。本品 是由大腸桿菌高效表達且經(jīng)修飾的基因工程產(chǎn)品。 免疫組化表明本品能阻斷血管生成。它的作用與 時相有關，具濃度依賴性，腫瘤對本品無抗藥性。 但是，抑制腫瘤血管產(chǎn)生的治療途徑不能消除所 有的腫瘤細胞，只能阻止腫瘤細胞的生長，因之 被稱為“休眠誘導”方式。 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide 1 骨髓抑制骨髓抑制 2 出血性膀胱炎出血性膀胱炎 3 心肌壞死肺纖維化。心肌壞

11、死肺纖維化。 5 生殖系統(tǒng)毒性生殖系統(tǒng)毒性 6 繼發(fā)性腫瘤。繼發(fā)性腫瘤。 7 免疫抑制。免疫抑制。 8 高尿酸血癥及尿酸性腎病。高尿酸血癥及尿酸性腎病。 9 發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、肝功能發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、肝功能 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳Ρ彼岚被D(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳?模糊。模糊。 1腎臟毒性 2消化道毒性 3骨髓抑制 4過敏樣反應 5耳毒性 6神經(jīng)毒性 骨髓抑制 注射部位疼痛 1.常見脫發(fā) 2 骨髓抑制 3 紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死 4 心臟毒性 450550mg/m2者，發(fā)生率約l4， 總量超過

12、550mg/m2者，發(fā)生率明顯增加 1惡心、食欲減退或嘔吐惡心、食欲減退或嘔吐 2神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3動脈栓塞動脈栓塞 4血栓形成、局部感染血栓形成、局部感染 5心肌缺血心肌缺血 6心絞痛和心電圖變化心絞痛和心電圖變化 1骨髓抑制 2胃腸反應 3肝功能損害 4腎功能損害 5皮膚毒性 6 流感樣綜合征(22)、呼吸困難(18)，極少數(shù) 出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、過敏反應(5)、 周圍性或面部水腫(35)、乏力(32)、嗜睡(11 )。 1有輕微的骨髓抑制作用 2主要引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3靜脈反復注藥可致血栓性靜脈炎 4本品在動物中有致癌作用 1血液學毒性 2神經(jīng)毒性 3消化道反應

13、 4局部刺激及靜脈炎 5 肝功能損害、脫發(fā)、下頜痛 1 骨髓抑制 2過敏反應 3周圍神經(jīng)毒性 4其他脫發(fā)反應幾乎可達l00 肺癌經(jīng)典方案肺癌經(jīng)典方案 小細胞肺癌化療一線經(jīng)典方案： EP方案 藥 物劑量及途徑時間及程序： 依托泊苷120 mg/(m2d)靜脈注射第1-3天每21天 一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注射第1天 方案：TP方案 藥物劑量及途徑時間及程序 紫杉醇135-175 mg/(m2d)靜脈注射第l天每 21天一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注射第1 天 評價：是治療NSCLC標準方案之一，國外 諸多腫瘤中心研究表明，總有效率達30 左右，大多數(shù)病人均能較好地耐受，并接

14、受4-6個周期的治療。 藥劑量及途徑時間及程序 長春瑞濱25 mg/(m2d)靜脈注射第1,8天每 21天一周期順鉑60-80 mg/(m2d)靜脈注射 笫1天 評價：本方案已在很多國家作為標準方案 使用，總有效率為30左右。缺點是引起 粒細胞減少和外周神經(jīng)肌肉的刺激癥狀， 靜脈炎發(fā)生率高。 藥 物劑量及途徑時間及程序 吉西他濱1000mg/(m2d)靜脈注射第1，8 天每21天一周期順鉑75 mg/(m2d)靜脈注 射第1天 一線治療后中位緩解時間4-6月，病情進展 后體能狀況評分2分以上患者仍可進入二線 治療 藥物劑量及途徑時間及程序多西他賽75 mg/(m2d)靜脈注射第1天每21天評價

15、：多 西他賽前1天、當天和后1天需口服DXM 7.5 mg2 /日 預防水鈉潴留。 厄羅替尼（TARCEVA）150mg口服 1/日 至病情進展 吉非替尼（IRESSA ）250mg口服 1/日 至 病情進展 藥物劑量及途徑時間及程序 環(huán)磷酰胺750mg/(m2d)靜脈注射第1天每 21天6-8周期阿霉素50mg/(m2d)靜脈注 射第1天長春新堿1.4mg/(m2d)(總量2mg) 靜脈注射第1天強的松100mg/d口服第1-5天 方案：FMC方案 藥 物劑量及途徑時間及程序環(huán)磷酰胺500 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天每21天6周 期甲氨喋呤40 mg/(m2d)靜脈注射第1，8 天5

16、-氟尿嘧啶500 mg/(m2d)靜脈注射第1， 8天評價：問世最早,在早期乳腺癌的輔助化 療中仍然占據(jù)重要地位。 方案： FAC 藥物劑量及途徑時間及程序 環(huán)磷酰胺500 mg/(m2d)靜脈注射第1，8天 每21天6周期阿霉素50 mg/(m2d)靜脈注 射第1天5-氟尿嘧啶500 mg/(m2d)靜脈注 射第1，8天評價：適宜于腋結(jié)陽性和/或 Her-2陽性的中?；颊?方案：AC 藥物劑量及途徑時間及程序 阿霉素60 mg/(m2d)靜脈注射第1天每21天 6周期環(huán)磷酰胺600 mg/(m2d)靜脈注射 第1天評價：適宜于腋結(jié)陽性和/或Her-2陽 性的中?；颊?，4個AC與6個FMC療效

17、等同。 拓撲異構(gòu)酶抑制藥拓撲異構(gòu)酶抑制藥 v DNA復制時需要拓撲異構(gòu)酶的參與，拓撲異構(gòu)酶抑制藥阻止復制時需要拓撲異構(gòu)酶的參與，拓撲異構(gòu)酶抑制藥阻止DNA 單鏈復制過程，導致腫瘤細胞死亡。單鏈復制過程，導致腫瘤細胞死亡。 v 代表藥物：羥喜樹堿、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓撲替康、代表藥物：羥喜樹堿、依托泊苷、替尼泊苷、依立替康、拓撲替康、 生物反應調(diào)節(jié)劑生物反應調(diào)節(jié)劑 以干擾素為主的生物治療藥主要通過調(diào)節(jié)機體免疫功以干擾素為主的生物治療藥主要通過調(diào)節(jié)機體免疫功 能抑制腫瘤生長能抑制腫瘤生長 順鉑順鉑 DDP 1腎臟毒性 2消化道毒性 3骨髓抑制 4過敏樣反應 5耳毒性 6神經(jīng)毒性 氟尿嘧

18、啶氟尿嘧啶 Fluorouracil 1惡心、食欲減退或嘔吐惡心、食欲減退或嘔吐 2神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3動脈栓塞動脈栓塞 4血栓形成、局部感染血栓形成、局部感染 5心肌缺血心肌缺血 6心絞痛和心電圖變化心絞痛和心電圖變化 紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel 1 骨髓抑制 2過敏反應 3周圍神經(jīng)毒性 4其他脫發(fā)反應幾乎可達l00 NP方案方案 藥劑量及途徑時間及程序 長春瑞濱25 mg/(m2d)靜脈注射第1,8天每 21天一周期順鉑60-80 mg/(m2d)靜脈注射 笫1天 評價：本方案已在很多國家作為標準方案 使用，總有效率為30左右。缺點是引起 粒細胞減少和外周神經(jīng)肌肉的刺激癥狀， 靜脈炎發(fā)生率高。 乳腺癌術后輔助化療經(jīng)典方案乳腺癌術后輔助化療經(jīng)