健擇在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的臨床作用

1、健擇健擇 在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌 治療中的臨床作用治療中的臨床作用 乳腺癌的內(nèi)科治療乳腺癌的內(nèi)科治療 方式包括：方式包括： 目的包括：早期病人的根治性治療目的包括：早期病人的根治性治療 復(fù)發(fā)病人的解救性治療復(fù)發(fā)病人的解救性治療 晚期病人的姑息性治療晚期病人的姑息性治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療路徑轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療路徑 轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ER/PR ER/PR陰性陰性 內(nèi)分泌治療失敗內(nèi)分泌治療失敗 有癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 ER/PR ER/PR陽性陽性 僅限于皮膚、軟組織、淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移僅限于皮膚、軟組織、淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移 無癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移無癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 多線內(nèi)分泌治療直

2、至疾病進(jìn)展多線內(nèi)分泌治療直至疾病進(jìn)展 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線化療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線化療 二線及以上方案解救化療二線及以上方案解救化療 最佳支持治療最佳支持治療 Her-2（+）患者化療）患者化療 合用曲妥珠單抗合用曲妥珠單抗 繼續(xù)二線內(nèi)分泌治療繼續(xù)二線內(nèi)分泌治療 緩慢進(jìn)展型緩慢進(jìn)展型快速進(jìn)展型快速進(jìn)展型 健擇健擇 治療晚期乳腺癌治療晚期乳腺癌的適應(yīng)證的適應(yīng)證 n 20042004年（二線治療），美國年（二線治療），美國FDAFDA批準(zhǔn)健擇批準(zhǔn)健擇+ +紫杉醇治療既往蒽紫杉醇治療既往蒽 環(huán)類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌環(huán)類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 n 20102010年（一線治療），中國

3、年（一線治療），中國SFDASFDA批準(zhǔn)健擇批準(zhǔn)健擇+ +紫杉醇治療經(jīng)蒽環(huán)紫杉醇治療經(jīng)蒽環(huán) 類藥物輔助類藥物輔助/ /新輔助治療后無法切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳新輔助治療后無法切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳 腺癌腺癌 美國美國NCCNNCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南乳腺癌臨床實(shí)踐指南 （20112011年，中國版）年，中國版） 蒽環(huán)類輔助治療失敗后的選擇蒽環(huán)類輔助治療失敗后的選擇(一線一線)： n XTXT：卡培他濱：卡培他濱+ +多西他賽多西他賽 n GTGT：健擇：健擇+ +紫杉醇紫杉醇 紫杉類治療失敗后的選擇紫杉類治療失敗后的選擇(二線二線)： n 卡培他濱（卡培他濱（CapecitabineCa

4、pecitabine，XelodaXeloda） n 長春瑞濱（長春瑞濱（VinorelbineVinorelbine，NavelbineNavelbine） n 吉西他濱（吉西他濱（GemcitabineGemcitabine，健擇，健擇 GemzarGemzar） n 鉑類鉑類 （Cisplatin, CarboplatinCisplatin, Carboplatin） 美國美國NCCNNCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南（乳腺癌臨床實(shí)踐指南（V.2. 2012V.2. 2012）：）： 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌推薦的化療藥物和方案復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌推薦的化療藥物和方案 健擇健擇 單藥的療效單藥的療效 n

5、 6 個(gè)個(gè)II期臨床研究，共期臨床研究，共183個(gè)可評(píng)價(jià)患者。個(gè)可評(píng)價(jià)患者。 n 健擇健擇:800 1250 mg/m2 ，Day 1, 8, 15 ，q28 一線治療一線治療: 部分患者接受過輔助化療部分患者接受過輔助化療 二線治療：患者既往過接受蒽環(huán)類治療二線治療：患者既往過接受蒽環(huán)類治療 三線治療三線治療: 患者既往接受過蒽環(huán)類及紫杉類治療患者既往接受過蒽環(huán)類及紫杉類治療 1st line1,22nd line3,43rd line4-6 ORR (%)14-3722-290-20 中位中位TTP (m)*4-552-5 中位中位OS (m)15-2113-198-11 1. Possi

6、nger et al. Anticancer Drugs 1999;10(2):155-62. 2. Blackstein et al. Oncology 2002;62(1):2-8. 3. Spielmann et al. Oncology 2001;60(4):303-7. 4. Brodowicz et al. Breast 2000;9(6):338-42. 5. Smorenburg et al. Breast Cancer Res Treat 2001;66(1):83-7. 6. Rha et al. Breast Cancer Res Treat 2005;90(3):215

7、-21. * TTP = TtPD or PFS 健擇健擇 與紫杉類的聯(lián)合應(yīng)用與紫杉類的聯(lián)合應(yīng)用 健擇健擇 與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用 健擇健擇 聯(lián)合紫杉類的作用機(jī)制聯(lián)合紫杉類的作用機(jī)制 ANTICANCER RESEARCH 28: 1245-1258 (2008) n健擇健擇與紫杉類：與紫杉類： 單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有活性單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有活性 作用機(jī)制不同作用機(jī)制不同 - - 對(duì)細(xì)胞代謝和細(xì)胞周期分布作用不同對(duì)細(xì)胞代謝和細(xì)胞周期分布作用不同 - - 沒有交叉耐藥毒性沒有交叉耐藥毒性 =聯(lián)合治療有效聯(lián)合治療有效 紫杉醇通過阻斷細(xì)胞周期中的紫杉醇通過阻斷細(xì)胞周期中的G2/M有絲分裂

8、期，有絲分裂期， 導(dǎo)致導(dǎo)致G2/M期停滯和凋亡期停滯和凋亡 紫杉類紫杉類 有絲分裂有絲分裂 合成有絲分裂合成有絲分裂 所需的成分所需的成分 形成形成DNA合成合成 所需的成分所需的成分 DNA合成合成 G0 G2 S M G1 GEZAR 阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展 健擇健擇誘導(dǎo)了誘導(dǎo)了G0/G1期與期與S期停滯，從而發(fā)揮有絲分裂期停滯，從而發(fā)揮有絲分裂 毒性作用毒性作用 紫杉類紫杉類 有絲分裂有絲分裂 合成有絲分裂合成有絲分裂 所需的成分所需的成分 形成形成DNA合成合成 所需的成分所需的成分 DNA合成合成 G0 G2 S M G1 健擇健擇ZAR 阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展

9、研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)： 既往接受過一次蒽環(huán)類輔助或新輔助既往接受過一次蒽環(huán)類輔助或新輔助 治療后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 具有至少一個(gè)在兩維上可測(cè)量的病具有至少一個(gè)在兩維上可測(cè)量的病 灶灶 (影像學(xué)：影像學(xué)：11cm2；體檢：；體檢： 22cm2)，且在原放射治療野外，且在原放射治療野外 KPS評(píng)分良好評(píng)分良好 足夠骨髓儲(chǔ)備，肝腎功能良好，血足夠骨髓儲(chǔ)備，肝腎功能良好，血 鈣水平正常鈣水平正常 預(yù)期生存預(yù)期生存12周周 既往未接受過健擇和紫杉醇治療既往未接受過健擇和紫杉醇治療 未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶的化療未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶的化療 不包括僅有腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移患者不包括僅有腦

10、轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移患者 隨隨 機(jī)機(jī) 分分 組組 健擇健擇+紫杉醇紫杉醇(GT，n=266) 健擇健擇 1250mg/m2，靜滴，靜滴 30-60分鐘，分鐘，D1/8 紫杉醇紫杉醇175mg/m23小時(shí)的靜脈注射，小時(shí)的靜脈注射，D1 21天方案天方案 紫杉醇紫杉醇 (T，n=263) 紫杉醇紫杉醇 175mg/m2，3小時(shí)靜脈注射，小時(shí)靜脈注射，D1 21天方案天方案 主要終點(diǎn)：總生存期 (OS) 次要終點(diǎn)： 至腫瘤進(jìn)展時(shí)間 (TTP) 無進(jìn)展生存時(shí)間 (PFS) 有效率 (RR) 反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 不良反應(yīng) Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 39

11、50-7. 研究結(jié)果：研究結(jié)果： 健擇健擇+ +紫杉醇對(duì)于患者生存率的提高持續(xù)到治療后的紫杉醇對(duì)于患者生存率的提高持續(xù)到治療后的3 3年年 Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 健擇健擇+ +紫杉醇能在治療后顯著改善總體生活質(zhì)量紫杉醇能在治療后顯著改善總體生活質(zhì)量 Moinpour C et al. J Clin Oncol 2004;22(14S): 621. 2. 健擇健擇+多西他賽多西他賽 Vs. 卡培他濱卡培他濱+多西他賽多西他賽 治療既往接受過蒽環(huán)類治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療既往接受過蒽環(huán)類治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的

12、III期研究期研究 研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)： GD組組 隨隨 機(jī)機(jī) CD組組 分層因素：分層因素： 一線或二線一線或二線 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 KPS 既往輔助紫杉既往輔助紫杉 類治療類治療 患者持續(xù)治療直至進(jìn)展；每患者持續(xù)治療直至進(jìn)展；每3個(gè)周期評(píng)估腫瘤個(gè)周期評(píng)估腫瘤 健擇：健擇：1000 mg/m2 d1,8 多西他賽：多西他賽：75 mg/m2 d1 每每3周周/周期周期 卡培他濱：卡培他濱：1250 mg/m2 bid d1-14 多西他賽：多西他賽：75 mg/m2 d1 每每3周周/周期周期 患者中位接受患者中位接受6個(gè)周期個(gè)周期 Chan. S. et al. J Clin Oncol.

13、 2009; 27(11): 1753-60. 主要終點(diǎn)：PFS 次要終點(diǎn)： 至治療失敗時(shí)間 (TTF) 總緩解率 (ORR) 總生存期 (OS) 研究結(jié)果研究結(jié)果-PFS-PFS 健擇健擇 / / 多西他賽多西他賽卡培他濱卡培他濱 / / 多西他賽多西他賽Log-rank PLog-rank P N N 中位中位PFS(m)PFS(m) (95% CI)(95% CI) 153153 8.058.05 (6.60-8.71) (6.60-8.71) 152152 7.987.98 (6.93-8.77) (6.93-8.77) 0.1210.121 一線人群一線人群(N)(N) 中位中位PF

14、S(m)PFS(m) (95% CI)(95% CI) 9696 8.51 8.51 (6.83-9.49)(6.83-9.49) 102102 7.69 7.69 (6.41-9.59)(6.41-9.59) 0.4990.499 二線人群二線人群(N)(N) 中位中位PFS(m)PFS(m) (95% CI)(95% CI) 5757 6.60 6.60 (5.09-8.41)(5.09-8.41) 5050 8.51 8.51 (6.70-9.79)(6.70-9.79) 0.0730.073 Chan. S. et al. J Clin Oncol. 2009; 27(11): 175

15、3-60. 研究結(jié)果：研究結(jié)果： GDGD方案的方案的TTFTTF更長更長, ,與與CDCD相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 TTFTTF：自隨機(jī)之日至出現(xiàn)以下事件的時(shí)間：停藥、進(jìn)展、因任何原因的死亡或接受新的抗腫瘤治療方案：自隨機(jī)之日至出現(xiàn)以下事件的時(shí)間：停藥、進(jìn)展、因任何原因的死亡或接受新的抗腫瘤治療方案 根據(jù)研究設(shè)計(jì)，根據(jù)研究設(shè)計(jì)，p0.1p1818歲歲 ECOG PS 0-2ECOG PS 0-2 絕經(jīng)前或絕經(jīng)后乳腺癌，有可測(cè)量或不可測(cè)量的病灶，適合接受化療絕經(jīng)前或絕經(jīng)后乳腺癌，有可測(cè)量或不可測(cè)量的病灶，適合接受化療 預(yù)計(jì)生存期預(yù)計(jì)生存期 3 3個(gè)月個(gè)月 既往未接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)

16、乳腺癌的化療既往未接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)乳腺癌的化療 允許既往接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療允許既往接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療 足夠肝、腎、骨髓功能儲(chǔ)備足夠肝、腎、骨髓功能儲(chǔ)備 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 基線特征基線特征 (1)(1) Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 維持組維持組 (n=116) 觀察組觀察組 (n=115) P 中位年齡中位年齡 (范圍范圍)48 (30-70)47 (29-76)0.78 ECOG PS 0/1/2 (%)50.4/47.8/1.749.1/49.1/1.

17、70.98 絕經(jīng)前絕經(jīng)前/絕經(jīng)后絕經(jīng)后/未知未知 (%)48.3/48.3/3.446.1/52.2/1.70.64 可測(cè)量病灶可測(cè)量病灶 (%)87.987.80.98 激素受體激素受體 + /- (%)73.3/26.775.7/24.30.91 轉(zhuǎn)移部位數(shù)：轉(zhuǎn)移部位數(shù)：1/2/ 3 (%)27.6/31.9/40.533.0/38.3/28.70.34 基線特征基線特征 (2)(2) 維持組維持組 (n=116)觀察組觀察組 (n=115)P 轉(zhuǎn)移部位轉(zhuǎn)移部位 (%) 遠(yuǎn)處淋巴結(jié)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)67.253.90.32 肺肺-血液轉(zhuǎn)移血液轉(zhuǎn)移31.916.50.03 肺肺-淋巴轉(zhuǎn)移淋巴轉(zhuǎn)移22

18、.427.00.22 肝肝35.329.60.78 骨骨45.743.50.69 胸膜胸膜18.110.40.19 其他其他1.70.90.50 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (%)69.864.30.38 既往蒽環(huán)類輔助治療既往蒽環(huán)類輔助治療 (%)57.849.60.21 既往紫杉類輔助治療既往紫杉類輔助治療 (%) 36.233.00.61 既往內(nèi)分泌輔助治療既往內(nèi)分泌輔助治療 (%)45.736.50.18 PG化療前內(nèi)分泌姑息治療化療前內(nèi)分泌姑息治療 (%)22.417.40.34 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉醇 維持

19、治療可顯著延長維持治療可顯著延長PFS (ITT)PFS (ITT) Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0612182430364248 維持治療維持治療 (n=116)：中位：中位12.0個(gè)月個(gè)月 觀察觀察 (n=115)：中位：中位8.3個(gè)月個(gè)月 HR=0.73 95%CI=0.55-0.97 P=0.031 時(shí)間時(shí)間 (月月) 生存率生存率 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉醇 維持治療可顯著延長維持治療可顯著延長PFS PFS ( (自隨機(jī)起自隨機(jī)起) ) Im YH, et al. 2012 ASC

20、O Abstract 1003. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0612182430364248 維持治療維持治療 (n=116)：中位：中位7.5個(gè)月個(gè)月 觀察觀察 (n=115)：中位：中位3.8個(gè)月個(gè)月 HR=0.73 95%CI=0.55-0.96 P=0.026 時(shí)間時(shí)間 (月月) PFS 6個(gè)月個(gè)月PFS率：率：59.7% vs. 36.0% (P=0.00023) PFSPFS的探索性亞組分析顯示的探索性亞組分析顯示 健擇健擇 + + 紫杉醇維持治療使各亞組均有獲益紫杉醇維持治療使各亞組均有獲益 0.52 (0.34-0.79) 0.98 (0.68-1.49)

21、 0.69 (0.46-1.03) 0.77 (0.52-1.15) 0.50 (0.33-0.74) 1.03 (0.69-1.56) 0.66 (0.46-0.95) 0.82 (0.50-1.35) 0.70 (0.49-0.98) 0.82 (0.50-1.35) 0.79 (0.56-1.10) 0.52 (0.30-0.90) 0.86 (0.50-1.47) 0.66 (0.47-0.93) 0.73 (0.55-0.97) 0.00.51.01.52.0 HR (95%CI) 絕經(jīng)前絕經(jīng)前 (n=109) 絕經(jīng)后絕經(jīng)后 (n=116) 0 (n=115) 1-2 (n=116)

22、 50歲歲 (n=139) 50歲歲 (n-92) CR+PR (n=143) SD (n=88) 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (n=155) 非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (n=76) HR+ (n=172) HR- (n=59) 1 (n=70) 2 (n=161) (n=231) 絕經(jīng)狀態(tài)絕經(jīng)狀態(tài) 體力狀態(tài)體力狀態(tài) 年齡年齡 PG化療緩解化療緩解 疾病類型疾病類型 腫瘤亞型腫瘤亞型 轉(zhuǎn)移數(shù)量轉(zhuǎn)移數(shù)量 總體總體 HR 維持治療組更好維持治療組更好觀察組更好觀察組更好 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉醇 維持治療可顯著延長維持治療可顯著

23、延長OS (ITT)OS (ITT) Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 維持治療維持治療 (n=116)：中位：中位36.8個(gè)月個(gè)月 觀察觀察 (n=115)：中位：中位28.0個(gè)月個(gè)月 HR=0.65 95%CI=0.42-0.99 P=0.048 時(shí)間時(shí)間 (月月) OS 0612182430364248 健擇健擇 + + 紫杉醇的劑量強(qiáng)度紫杉醇的劑量強(qiáng)度 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 維持組維持組 (n=116) 觀察組觀察組 (n=115) 中位化

24、療周期數(shù)中位化療周期數(shù) (范圍范圍)12 (6-32)6 (6-10)* 紫杉醇紫杉醇55.2mg/m2/w55.9mg/m2/w 94.7% (IQR；49.7-55.2) 95.9% (IQR；53.5-55.9) 健擇健擇721.9mg/m2/w763.9mg/m2/w 86.6% (IQR；645.3-721.9) 91.7% (IQR；694.5-763.9) IQR：四分位距：四分位距 ( 2575) * 2例患者例患者8個(gè)周期，個(gè)周期，1例患者例患者10個(gè)周期個(gè)周期 健擇健擇1250mg/m2 d1,8; 紫杉醇紫杉醇175mg/m2 d1; q3w 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉

25、醇 維持治療的不良反應(yīng)維持治療的不良反應(yīng) 不良事件不良事件 ( (所有級(jí)別所有級(jí)別) ) 不良事件不良事件 (%) 維持組維持組 (n=116) 觀察組觀察組 (n=115) P 值值 中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少95.786.10.01 血小板減少血小板減少51.750.40.85 貧血貧血93.194.80.78 神經(jīng)病神經(jīng)病90.586.10.31 氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥 6.00.90.07 AST59.559.10.96 ALT62.161.70.96 惡心惡心61.260.00.89 嘔吐嘔吐35.336.50.89 便秘便秘30.227.80.77 腹瀉腹瀉27.618.30.09 I

26、m YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉醇 維持治療：維持治療： 毒性可耐受，容易控制毒性可耐受，容易控制 隨機(jī)前與隨機(jī)后不良事件隨機(jī)前與隨機(jī)后不良事件 ( ( 3 3級(jí)級(jí)) ) 不良事件不良事件 (%) 第第1-6周期周期第第6周期以后周期以后 維持維持 (n=116) 觀察觀察 (n=115) P值值 維持維持 (n=116) 觀察觀察 (n=115) P值值 中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少69.067.80.5761.20.90.0001 血小板減少血小板減少0.00.90.500.90.00.50 貧血貧血2.65.20.3

27、30.90.00.50 氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥 0.00.0NS4.30.00.06 AST0.00.0NS0.90.90.10 ALT3.41.70.680.00.0NS 發(fā)熱性中性白細(xì)胞減少發(fā)熱性中性白細(xì)胞減少0.02.60.120.00.0NS 嘔吐嘔吐0.01.70.250.90.90.10 神經(jīng)病神經(jīng)病 (3級(jí)級(jí))3.41.70.683.41.70.68 2或或3級(jí)神經(jīng)病變級(jí)神經(jīng)病變27.633.90.3042.215.70.0001 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 進(jìn)展后的全身治療進(jìn)展后的全身治療 Im YH, et al. 2012 ASC

28、O Abstract 1003. 維持組維持組 (n=116)觀察組觀察組 (n=115)P 值值 后續(xù)化療情況后續(xù)化療情況 % % 總數(shù)總數(shù)70.672.1 0.933 2線線28.424.3 3線線19.923.5 4線線22.624.3 治療方案數(shù)治療方案數(shù) (中位中位)220.588 總化療周期數(shù)總化療周期數(shù)779708(T-檢驗(yàn)檢驗(yàn)) 后續(xù)內(nèi)分泌治療情況后續(xù)內(nèi)分泌治療情況 總數(shù)總數(shù)42.239.1 0.268 2線線37.030.4 3線線5.27.0 4線線0.01.7 健擇健擇 + + 紫杉醇紫杉醇 維持治療：維持治療： 沒有觀察到生活質(zhì)量的惡化沒有觀察到生活質(zhì)量的惡化 生活質(zhì)量

29、分析生活質(zhì)量分析 100 80 60 40 20 0 0 371316182159 11 1215171923 周期周期 平均分平均分 EORTC QLQ-C30 P=0.1278 100 80 60 40 20 0 0 371316182159 11 1215171923 周期周期 平均分平均分 EORTC QLQ-BR23 P=0.4419 Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003. 維持治療維持治療 觀察觀察 維持治療維持治療 觀察觀察 研究結(jié)論研究結(jié)論 n 健擇健擇+ +紫杉醇維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較觀察組顯著延長紫杉醇維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較觀察組顯著延

30、長PFSPFS。 n 健擇健擇+ +紫杉醇維持治療顯著延長紫杉醇維持治療顯著延長OSOS。 n 健擇健擇+ +紫杉醇維持治療的耐受性好，容易控制。紫杉醇維持治療的耐受性好，容易控制。 n 健擇健擇+ +紫杉醇維持治療不顯著影響生活質(zhì)量。紫杉醇維持治療不顯著影響生活質(zhì)量。 n 激素受體（激素受體（- -）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腫瘤負(fù)荷大、年輕）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腫瘤負(fù)荷大、年輕( ( 5050歲歲) )、絕經(jīng)前的、絕經(jīng)前的 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以在6 6個(gè)周期化療之后考慮健擇個(gè)周期化療之后考慮健擇+ +紫杉醇方案紫杉醇方案 維持治療。維持治療。 Im YH, et al. 2012 AS

31、CO Abstract 1003. 健擇健擇 與紫杉類的聯(lián)合應(yīng)用與紫杉類的聯(lián)合應(yīng)用 健擇健擇 與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用 健擇健擇 聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 Heinemann V, et al. Clin Breast Cancer. 2002; 3(Suppl1): 24-29. 健擇健擇+DDP+DDP治療既往接受過蒽環(huán)類與紫杉類治療過的治療既往接受過蒽環(huán)類與紫杉類治療過的 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 年齡年齡18-75歲歲 既往蒽環(huán)類與紫杉類治療過的既往蒽環(huán)類與紫杉類治療過的MBC 1個(gè)個(gè)可測(cè)量疾病可測(cè)量疾病 (N=38) 健擇健擇 12

32、50mg/m2, d1/8 DDP 75mg/m2 d1 q3w 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：ORR 次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)： TTP、OS Wang T, et al. Med Oncol 2011. 患者特征患者特征 (%)N=38 中位年齡中位年齡 (范圍，歲范圍，歲)44 (28-69) ECOG PS 0/1/221.1/71.1/7.9 既往輔助治療既往輔助治療 化療化療/內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療65.8/47.4 術(shù)后放療術(shù)后放療44.7 既往既往MBC治療治療 化療化療/內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療100.0/36.8 姑息性放療姑息性放療26.3 既往蒽環(huán)類：輔助既往蒽環(huán)類：輔助/轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性 65

33、.8/34.2 既往紫杉類：輔助既往紫杉類：輔助/轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性42.1/57.9 患者特征患者特征 (%)N=38 絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前/絕經(jīng)后絕經(jīng)后55.3/44.7 HER-2狀態(tài)狀態(tài) IHC 0，1+ (陰性陰性)68.4 IHC 2+ (FISH-)15.8 IHC 2+ (FISH+)，IHC 3+15.8 雌激素狀態(tài)：陰性雌激素狀態(tài)：陰性/陽性陽性52.6/47.4 孕酮狀態(tài)：陰性孕酮狀態(tài)：陰性/陽性陽性63.2/36.8 轉(zhuǎn)移灶數(shù)：轉(zhuǎn)移灶數(shù)：1/2/326.3/50.0/23.7 轉(zhuǎn)移灶位置轉(zhuǎn)移灶位置 肝肝/肺肺/骨骨44.7/31.6/39.5 淋巴結(jié)淋巴結(jié)/其他其他44.7/15.8 研究結(jié)果：研究結(jié)果：GPGP方案用于方案用于MBC,ORRMBC,ORR達(dá)到達(dá)到42.1%42.1% Wang T, et al. Med Oncol 2011. *95% CI=26.4-57.8% 緩解率緩解率 (n=38)% 已確認(rèn)的緩解已確認(rèn)的緩解42.1* 完全緩解完全緩解 (CR)- 部分緩解部分緩解 (PR)42.1 疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定 (SD)31.6 疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展 (PD)23.7 無法評(píng)估無法評(píng)估2.6 研究結(jié)果：研究結(jié)果：TTPTTP與與OSOS Wang T, et al. Med Onco