調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

1、1 第第十二十二章章 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 2 學(xué)習(xí)要求 掌握掌握抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的分類及代表藥物?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥的分類及代表藥物。 掌握掌握他汀類藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)他汀類藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng) 用及不良反應(yīng)。用及不良反應(yīng)。 掌握掌握膽酸結(jié)合樹(shù)脂膽酸結(jié)合樹(shù)脂(考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺)藥理作用、作藥理作用、作 用機(jī)制及臨床應(yīng)用。用機(jī)制及臨床應(yīng)用。 3 血脂：血漿中所含有的脂類統(tǒng)稱為血脂，血脂：血漿中所含有的脂類統(tǒng)稱為血脂， 包括包括 甘油三酯TG 膽固醇 CH 膽固醇酯CE 游離脂肪酸FFA 磷脂PL 4 膽固醇酯膽固醇酯 甘油三酯（甘油三酯（TGTG）

2、游離膽固醇（游離膽固醇（CHCH） 載脂蛋白載脂蛋白 （apoapo) ) 脂蛋白脂蛋白=脂類脂類+載脂蛋白（載脂蛋白（apo） 5 動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（AS） 由于動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的由于動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的 脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣， 動(dòng)脈管壁增厚變硬、動(dòng)脈管壁增厚變硬、 失去彈性和管腔狹窄。失去彈性和管腔狹窄。 6 7 高血脂高血脂 內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷 PtPt聚集、聚集、 血栓形成血栓形成 血漿成分通血漿成分通 透性增加透性增加 單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活 平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞 移行增生移行增生 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂蛋白變性脂蛋白變性 HDLHD

3、L異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生 粥樣硬化灶粥樣硬化灶 動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死 【AS的發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制】 8 原發(fā)性高脂蛋白血癥和治療藥物原發(fā)性高脂蛋白血癥和治療藥物 類型類型升高的脂蛋白升高的脂蛋白ChTG動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 的危險(xiǎn)的危險(xiǎn) 治療藥物治療藥物 CM + 無(wú) aLDL + 高度他汀類，樹(shù)脂他汀類，樹(shù)脂 b LDL+ VLDL + 高度貝特類，他汀類，貝特類，他汀類， 煙酸煙酸 IDL + 中度貝特類貝特類 VLDL + 中度貝特類（貝特類（魚(yú)油）魚(yú)油） CM + VLDL + 無(wú)（魚(yú)油） 9 3. 3.多烯脂肪酸類

4、：多烯脂肪酸類：亞油酸等亞油酸等 2. 2.抗氧化藥抗氧化藥：普羅布考（普羅布考（probucolprobucol） 1. 降血脂藥（降血脂藥（Lipid-lowering drugs ） （1 1）影響膽固醇影響膽固醇合成合成: HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）還原酶抑制劑（他汀類） 洛伐他汀洛伐他汀 、辛伐他汀、辛伐他汀 （2）影響膽固醇）影響膽固醇吸收吸收:膽酸結(jié)合樹(shù)脂、膽固醇吸收抑制劑膽酸結(jié)合樹(shù)脂、膽固醇吸收抑制劑 考來(lái)烯胺；依折麥布考來(lái)烯胺；依折麥布 （3）影響）影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解： 貝特類貝特類: 氯貝特氯貝特,吉非貝齊吉非貝齊 煙酸類煙酸類：煙酸

5、煙酸 10 第二節(jié)第二節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 一、他汀類（一、他汀類（statins） 藥物：洛伐他汀洛伐他?。╨ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他?。╬ravastatin） 氟伐他?。╢luvastatin） 機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶還原酶活性活性 11 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羥戊酸甲羥戊酸 鯊烯鯊烯 HMG-CoA還原酶還原酶 膽固醇膽固醇 （他汀類，（他汀類，statins） 12 洛伐他汀洛伐他?。╨ovastatin） 【藥理作用藥理作用】 1. 1. 調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用：HMG-CoA還原酶 LDL 2. 2. 非

6、調(diào)血脂作用：改善血管內(nèi)皮功能；非調(diào)血脂作用：改善血管內(nèi)皮功能；抗血栓抗血栓 形成、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血管炎癥等形成、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血管炎癥等 13 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽 固醇血癥、糖尿病性和腎病性高脂血癥固醇血癥、糖尿病性和腎病性高脂血癥 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 少而輕：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等少而輕：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等 14 二、膽酸結(jié)合樹(shù)脂二、膽酸結(jié)合樹(shù)脂 7a-羥化酶 膽固醇 膽汁酸 考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺 膽汁酸螯合物膽汁酸螯合物 重吸收重吸收 15 代表藥物：代表藥物：考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺（ch

7、olestyramine，消膽胺），消膽胺） 考來(lái)替泊考來(lái)替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧） 【藥理作用【藥理作用】 為陰離子交換樹(shù)脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷為陰離子交換樹(shù)脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸膽酸肝腸 循環(huán)和反復(fù)利用循環(huán)和反復(fù)利用，促進(jìn)促進(jìn)肝中膽固醇分解為膽酸，降肝中膽固醇分解為膽酸，降 低低TC、LDL-C的水平的水平。 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】主要用于主要用于TCTC和和LDL-CLDL-C升高為主的高膽升高為主的高膽 固醇血癥固醇血癥(a b)， 。 【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；脂肪痢【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；脂肪痢;高氯性酸血癥。高氯性酸血癥。 16 三、膽固醇吸收抑制劑 依折麥

8、布依折麥布ezetimibe 【藥理作用及機(jī)制【藥理作用及機(jī)制】 第一個(gè)第一個(gè)膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑，阻斷膽固醇的，阻斷膽固醇的 外源性吸收。外源性吸收。 通過(guò)通過(guò)阻斷小腸上皮細(xì)胞刷狀緣上的阻斷小腸上皮細(xì)胞刷狀緣上的NPC1L1 受體受體而特異地抑制膽固醇的吸收。而特異地抑制膽固醇的吸收。 17 四、貝特類 【藥理作用】：明顯降低【藥理作用】：明顯降低TG和和VLDL 【作用機(jī)制】：與激活【作用機(jī)制】：與激活PPARs有關(guān)有關(guān) 代表藥物：代表藥物：吉非貝齊吉非貝齊；苯扎貝特苯扎貝特；非諾貝非諾貝 特特等等 不良反應(yīng)較多，一般不作為一線治療藥物不良反應(yīng)較多，一般不作為一線治療藥物 18

9、 五、煙酸類 煙酸煙酸（nicotinic acid），），是一種維生素是一種維生素 【藥理作用【藥理作用】 抑制肝抑制肝TG的產(chǎn)生和的產(chǎn)生和VLDL的分泌，降低的分泌，降低TG、 LDL-C和和LP（a）的水平，升高）的水平，升高HDL-C水平水平 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見(jiàn)血糖、面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見(jiàn)血糖、 血尿酸升高。血尿酸升高。 19 第三節(jié) 抗氧化藥 普羅布考普羅布考 【藥理作用與機(jī)制】： 抗氧化抗氧化：降低血漿氧自由基濃度，阻斷氧 化型脂蛋白（OX-LDL） 的形成，減少內(nèi) 皮細(xì)胞損傷等 調(diào)血脂調(diào)血脂：與他汀類或膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂聯(lián)用 時(shí)可增加調(diào)血脂作用 20 第四節(jié) 多烯脂肪酸類 也稱不飽和脂肪酸，分為：也稱不飽和脂肪酸，分為： 1.n-3多烯不飽和脂肪酸多烯不飽和脂肪酸: