非編碼RNA的分類及其功能總結(jié)

1、1. 非編碼RNA的分類及概念1.1分類非編碼RNA(non-coding RNA)是指轉(zhuǎn)錄組中不翻譯為蛋白質(zhì)的RNA分子。廣包括相對(duì)分子量較小的(核內(nèi)小分子 RNA(small nuclear RNA，snRNA)、核仁小分子 RNA(small nucleolar RNAs， snoRNA)、微 RNA(microRNA，miRNA)、lpiwi-i nteracti ng RNA(piRNA)k干擾小 RNA ( Small interfering RNA， siRNA)以及相對(duì)分子量較大的長(zhǎng)非編碼 RNA(long non-coding RNA , IncRNA)等。1.2概念：snR

2、NA :核內(nèi)小分子 RNA(small nuclear RNA)，它是真核生物轉(zhuǎn)錄后加工過(guò)程中RNA剪接 體(spliceosome的主要成分，參與 mRNA前體的加工過(guò)程。snoRNA :核仁小分子 RNA ( small nucleolar RNAs)，它在核糖體 RNA 的生物合成中發(fā)揮作用，另外還能夠指導(dǎo) snRNA、tRNA和mRNA的轉(zhuǎn)錄后修飾。miRNAs :微小RNA(microRNAs )，是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA 分子，通過(guò)與靶標(biāo) mRNA的3端非翻譯區(qū)(3-untranslated region, 3-UTR)特異性結(jié)合，從而引起靶標(biāo)

3、mRNA分子的降解或翻譯抑制，在動(dòng)植物中參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。piRNAs( Piwi-interactingRNA): piRNA 基因是一類長(zhǎng)度為 24? 32 nt 的的單鏈小 RNA，有很強(qiáng)的正義鏈和反義鏈專一性，其 5端第一個(gè)核苷酸有尿嘧啶傾向性，3端被2-O-甲基化修飾，這類末端修飾可防止成熟體 piRNA基因降解.piRNA主要與PIWI亞家 族成員Piwi蛋白或AGO3蛋白質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮作用。siRNA :干擾小 RNA( Small interfering RNA )，是一種小 RNA分子，由 Dicer酶加工而成。雙鏈RNA經(jīng)酶切后會(huì)形成很多小片段，siRNA是siRISC

4、的主要成員，激發(fā)與之互補(bǔ)的目標(biāo)mRNA的沉默。IncRNA :長(zhǎng)鏈非編碼 RNA（ Long non-coding RNA），lncRNA是長(zhǎng)度大于 200個(gè)核苷酸的非 編碼RNA。研究表明，IncRNA在劑量補(bǔ)償效應(yīng)、表觀遺傳調(diào)控、細(xì)胞周期調(diào)控和 細(xì)胞分化調(diào)控等眾多生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，成為遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)。miRNA和siRNA的區(qū)別主要有兩點(diǎn)：（1）miRNA是內(nèi)源性的，是生物體基因的表達(dá)產(chǎn) 物；siRNA是外源性的，來(lái)源于病毒感染、轉(zhuǎn)座子或轉(zhuǎn)基因靶點(diǎn)。（2）miRNA是由不完整的發(fā)卡狀雙鏈 RNA，經(jīng)Drosha和Dicer酶加工而成；siRNA是由完全互補(bǔ)的長(zhǎng)雙鏈 RNA， 經(jīng)Dic

5、er酶剪切而成。l1和 怕豐 M nn fhcir ftiiirtlnnMCatrifPTyVLrin funfllioraHiu*elrr-pinj n UN ANASian c ii* rnK N wiiffrJTilZ(iam ird Irnnilrr r- rirn|-ih-Hter-ur4t| 1#弟討 Hdl鶯*ImHNAilVlllhla，戢陽(yáng)“吧|i“普Sil iill i倆冀ITWb 7 trdiUM-n|i1iMiiil j.imInplniFiiidrihriinLal Rl A t rRN imnsfrr RX ； wnniRWX r mnrwdL ww FtIV%：

6、tmRfRNA. 張 RNA； arRNA. non寸咼呷 RNA：iminrRNA： piRNAf PFWI bMrtiivRNA； niRNA#inirrfcrinf UN I birRWh nnn-cnfiinf RNA圖：莫小燕等，非編碼 RNA在腫瘤細(xì)胞糖代謝中的調(diào)控作用1.3 siRNA、miRNA 及 piRNA 的生物合成a：（人類）siRNA來(lái)源于長(zhǎng)的雙鏈 RNA分子，經(jīng)Dicer酶剪切為21-25nt的雙鏈RNA片段，Dicer酶和dsRNA結(jié)合蛋白將siRNA二聚體裝載至 Argonaute蛋白（AGO2 ）而發(fā)揮作用；b:（人類）miRNA由內(nèi)源性的生物體基因產(chǎn)生含有發(fā)

7、卡結(jié)構(gòu)的65-70nt長(zhǎng)的pri-miRNA，該發(fā)卡結(jié)構(gòu)在細(xì)胞核內(nèi)經(jīng) Drosha-DGCR8復(fù)合物加工產(chǎn)生 pre-miRNA。在細(xì)胞漿內(nèi)，pre-miRNA進(jìn)一步經(jīng) Dicer酶剪切為 miRNA-miRNA*二聚體(其中 miRNA為引導(dǎo)鏈，miRNA*為信息 鏈)，裝載至Argonaute蛋白1(AG01)而發(fā)揮作用。c：(鼠類)piRNA的生物合成尚不清楚。piRNA來(lái)源于單鏈 RNA前體，而且不依賴于Dicer酶。產(chǎn)生的初級(jí)正義 piRNA傾向于與MILI結(jié)合，在出生前的睪丸、MILI和MIWI2均參與復(fù)制周期，在次級(jí)反義piRNA中MIWI2 比MILI更為豐富，次級(jí)反義 piR

8、NA可能直接裂解轉(zhuǎn)座子 mRNA。RISC loading complexAGD2 pre-lRISCAGO2 RISCsiRNA duplex命Prl-miRWAAAAAAAG02TGSPreinlRNARISC complexmiRNA-miRNAAG01 pre-RISCAG01 RISCduplexTGS編輯版word圖：于紅，表觀遺傳學(xué)：生物細(xì)胞非編碼 RNA調(diào)控的研究進(jìn)展2、MicroRNA 的功能2.1 miRNA參與細(xì)胞自噬調(diào)控1。在自噬的啟動(dòng)(induction)、囊泡成核(vesicle nucleation)、囊泡延伸(vesicle elongation)、自 噬回收(

9、Retrieval)與囊泡融合(fusion)等幾個(gè)階段中均參與調(diào)控。此外， miRNA也可通過(guò)其他 方式調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬。直接調(diào)控，直接作用的位點(diǎn)目前發(fā)現(xiàn)有對(duì)STMN1基因(該基因編碼的從而間接地調(diào)控自噬Stathmin蛋白被發(fā)現(xiàn)參與自噬調(diào)控)，DRAM2 ，IRGM，線粒體自噬受體 FUNDC1和NIX 等。間接調(diào)控，即通過(guò)對(duì)細(xì)胞分子通路中重要的調(diào)控性蛋白進(jìn)行調(diào)控，的過(guò)程。調(diào)控靶點(diǎn)有：SMAD4 , F0X03 , ATM , RUNX3 , p53; EZH2 , PI3K/AKT 通路,hnRNP A1 , EGFR 等。圖：陳月琴等，非編碼 RNA與細(xì)胞自噬調(diào)控2.2參與表觀遺傳調(diào)控3m

10、iRNA可通過(guò)調(diào)控組蛋白修飾引起染色質(zhì)重塑。即miRNA可通過(guò)調(diào)控組蛋白的修飾而參與TGS。 miRNA還可通過(guò)調(diào)控 DNA甲基化酶的表達(dá)而影響 DNA甲基化參與TGS。2.3在腫瘤中的調(diào)節(jié)機(jī)制42.3.1對(duì)致癌基因的調(diào)節(jié)。在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平升高的miRNA被認(rèn)為是致癌基因，通過(guò)抑制抑癌基因和（或）抑制控制細(xì)胞分化和凋亡的基因來(lái)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。首先，miR-17-92群簇被認(rèn)為在腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)中起重要作用， miR-17-92 群簇可能通過(guò)調(diào)節(jié)兩個(gè)抑癌基因-PTEN 和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（RB）家族的成員甙 Rb2/ p130的基因促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。PTEN通過(guò)PI3K-AKT / PKB 通路促進(jìn)

11、凋亡。其次，miR-17-92群簇對(duì)細(xì)胞周期和增殖的作用部分是通過(guò)對(duì)E2F轉(zhuǎn)錄因子基因調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。最后，miR-17-92群簇通過(guò)ARF-p53基因通路抑制細(xì)胞凋亡，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。此外， miR-372 和 miR-373 是另外兩個(gè)致癌的 miRNA ，通過(guò)直接抑制抑癌基因 LATS2 的表達(dá)來(lái)解除的 p53 介導(dǎo)的對(duì)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（ CDK ）的抑制，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增 殖和腫瘤進(jìn)展。人類睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的發(fā)生中涉及這一機(jī)制。2.3.2對(duì)抑癌基因的調(diào)節(jié)。在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平降低的 miRNA 的被認(rèn)為是抑癌基因， 通過(guò)抑制致癌基因和 （或） 抑制控制細(xì)胞分化和增殖的基因來(lái)抑制腫瘤進(jìn)

12、展。let-7的家族的miRNA的在許多腫瘤中表達(dá)下調(diào)，其作用的靶基因可能是RAS致癌基因，包括肺癌和乳腺癌 .miR-29家族成員通過(guò)靶向結(jié)合抗凋亡蛋白基因 MCL1 和致癌基因 TCL1 表現(xiàn)出抑癌作用。此外，在白血病患者、垂 體腺瘤患者中miR-15和miR-1均表現(xiàn)出表達(dá)的抑制。2.4 參與糖代謝的調(diào)控 62.4.1 miRNA 通過(guò)調(diào)控己糖激酶基因表達(dá)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝 。乳腺癌細(xì)胞中白介素 -6（IL-6）和miR-155均可通過(guò)上調(diào) hk2基因表達(dá)來(lái)促進(jìn)糖酵解。而miR-125a/ b和miR-143是hk2 的反向調(diào)節(jié)者。2.4.2 miRNA 通過(guò)調(diào)控磷酸果糖激酶基因表達(dá)影

13、響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。人肺腺癌中肌型磷酸果糖激酶（PFKM ）和糖酵解均上調(diào)，而 miR-320a可以下調(diào)PFKM表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，另一 種 miRNAmiR-520s 可以下調(diào) PFKP 表達(dá)。這說(shuō)明有多種 miRNA 可以通過(guò)調(diào)節(jié)磷酸果糖激酶來(lái)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的糖代謝。2.4.3 miRNA通過(guò)調(diào)控丙酮酸激酶基因表達(dá)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。研究發(fā)現(xiàn)，PKM2 mRNA是miR-122的直接作用靶點(diǎn)，而 miR-122通過(guò)調(diào)節(jié)PKM2的量來(lái)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的糖代謝。3. siRNA 參與表觀遺傳調(diào)控 3siRNA 能在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中介導(dǎo) DNA 甲基化和組蛋白修飾，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄基因沉默（TGS）。目前研究

14、表明：Argonautes蛋白家族（AG01及AGO2 ），DNMT 3a，組蛋白去乙?；?Histone deacetylase-1, HDAC-1)和/或 Polycomb 蛋白家族 (Polycomb group, PcG ) 的 EZH2 ( Enhancer of zeste homolog 2 )參與了 siRNA 誘導(dǎo)的 TGS。AGO 在 TGS 中的作 用早于靶標(biāo)啟動(dòng)子的組蛋白甲基化，當(dāng)靶標(biāo)沉默態(tài)組蛋白修飾( H3K9 甲基化 ) 增加時(shí)，AGO-1 明顯減少， 證明 AGO1 及 RNAPII 對(duì) H3K9 的雙甲基化是必需的。 TGS 的建立 與維持需要多種不同的蛋白：

15、通常 AGO1 、DNMT3a 及 HDAC-1 對(duì)于起始的沉默是必需 的，而 DNMT1 對(duì)于維持沉默是必需的。4. piRNA 參與表觀遺傳調(diào)控哺乳動(dòng)物細(xì)胞 piRNA 分為兩個(gè)亞簇： 一是粗線期 piRNA 簇：主要出現(xiàn)于減數(shù)分裂的 粗線期， 持續(xù)表達(dá)至單倍體精子細(xì)胞階段， 一般很少有重復(fù)片段； 二是粗線前期 piRNA 簇： 主要出現(xiàn)于減數(shù)分裂前的生殖細(xì)胞， 雖然具有粗線期 piRNA 簇的分子特征， 但來(lái)源于一個(gè) 完全不同的簇，具有重復(fù)片段。4.1 piRNA 相關(guān)的 DNA 甲基化 3piRNA 的生物合成假說(shuō)有兩個(gè)， 一是 piRNA 由長(zhǎng)單鏈分子產(chǎn)生； 二是 piRNA 可能為

16、 初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。 哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基因簇并非初級(jí) piRNA 的主要來(lái)源， 而是由轉(zhuǎn)座子 mRNA 產(chǎn)生初級(jí)正義 piRNA 參與擴(kuò)增循環(huán)。 DNA甲基酶家族(DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L ) 在轉(zhuǎn)座子甲基化的形成中起主要作用。 Piwi/piRNA 復(fù)合體能介導(dǎo)轉(zhuǎn)座子甲基化的形成，且 Piwi途徑位于DNA甲基化調(diào)節(jié)因子的上游，piRNA是生殖細(xì)胞內(nèi)DNA甲基化的特異性決定 子。4.2 piRNA 參與染色體組裝 5piRNA基因在調(diào)節(jié)染色質(zhì)組裝的過(guò)程中發(fā)揮了引導(dǎo)作用，即piRNA基因可募集 Piwi蛋白，HP1a,組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶 SU(VAR)3-9等表觀調(diào)控因子到基因組的特異

17、位點(diǎn)，并 阻止RNA聚合酶H與基因組結(jié)合。5. lncRNA 的功能lncRNA 有多種不同的來(lái)源，目前認(rèn)為可能是(1)編碼蛋白的基因結(jié)構(gòu)中斷而轉(zhuǎn)變?yōu)镮ncRNA ; (2)染色質(zhì)重組的結(jié)果，即兩個(gè)未轉(zhuǎn)錄的基因與另一個(gè)獨(dú)立的基因并列而產(chǎn)生含多個(gè)外顯子的lncRNA ; (3)由非編碼基因復(fù)制過(guò)程中的反移位產(chǎn)生；(4)由局部的串聯(lián)復(fù)編輯版 word制子產(chǎn)生鄰近的非編碼 RNA ; (5)基因中插入一個(gè)轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功能的非編碼RNA3。5.1參與細(xì)胞調(diào)控。長(zhǎng)非編碼RNA在轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，因而影響著各種各樣的生物學(xué)過(guò)程，比如，劑量補(bǔ)償、基因印跡、細(xì)胞周期、發(fā)育

18、、配子形成等過(guò)程。分子機(jī)制：FI1圖：陳曉敏等，長(zhǎng)非編碼 RNA研究進(jìn)展誘餌分子：長(zhǎng)非編碼 RNA通過(guò)結(jié)合目標(biāo)蛋白或 miRNA從而稀釋了目標(biāo)分子在細(xì)胞 內(nèi)的水平，進(jìn)而影響其功能。導(dǎo)向作用：通過(guò)與目標(biāo)分子的結(jié)合，長(zhǎng)非編碼RNA能指引核糖核蛋白復(fù)合體定位至特異的目標(biāo)區(qū)域，作用方式可以是順式也可以是反式。反式作用：通過(guò)與RNA聚合酶作用以輔助轉(zhuǎn)錄的方式或者作為一些小的調(diào)節(jié)RNA分子的互補(bǔ)配對(duì)靶分子；順式作用：通過(guò)與目標(biāo) DNA 分子結(jié)合形成 RNA : DNA 異源雙鏈核酸分子，或者RNA : DNA : DNA 異 源三鏈核酸分子，或者 RNA識(shí)別特異染色質(zhì)的復(fù)合物表面特征，引導(dǎo)目標(biāo)基因附近的染

19、色 質(zhì)改變。分子支架：IncRNA的不同功能域可以結(jié)合不同的蛋白質(zhì)復(fù)合體，從而提供類似分子支 架的功能，以引導(dǎo)相關(guān)的不同類型的大分子復(fù)合體在目標(biāo)區(qū)域組裝以協(xié)同發(fā)揮調(diào)控作用。IncRNA與miRNA 轉(zhuǎn)錄后相互作用方式：(b)lncRNAniRNA圖：陳曉敏等，長(zhǎng)非編碼RNA研究進(jìn)展(a) miRNA介導(dǎo)長(zhǎng)非編碼 RNA降解；(b) IncRNA通過(guò)誘捕或 miRNA海綿作用拮抗 miRNA ； (c) IncRNA-miRNA 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 mRNA ； (d) IncRNA 作為 miRNA 前體。此外，長(zhǎng)非編碼RNA還在人體發(fā)育中起到重要的作用，包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程調(diào)控、心臟發(fā)育、骨骼

20、肌發(fā)育、皮膚、造血以及脂肪發(fā)育、細(xì)胞重編程等。長(zhǎng)非編碼RNA還在表觀遺傳方面起著調(diào)控作用2。IncRNA的參與細(xì)胞調(diào)控的方式：通過(guò)與單一蛋白質(zhì)或蛋白復(fù)合體結(jié)合，同時(shí)識(shí)別DNA/RNA序列，從而幫助蛋白復(fù)合體進(jìn)行特異性位點(diǎn)的調(diào)控；或是充當(dāng)分子支架，在蛋白復(fù)合體的形成過(guò)程中起到重要的作用；此外還有一種競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA(competi ng en doge nousRNAs, ceRNA)途徑，是指ceRNA可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合 miRNA來(lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。IncRNA 參與細(xì)胞自噬的調(diào)控：在3BDO 藥物的存在下，F(xiàn)LJ11812 (位于基因 TGFB2的3 UTR區(qū)的IncRNA)介導(dǎo)mTOR通

21、路的激活，細(xì)胞自噬則受到抑制。 激活的mTOR增 加了 RNA結(jié)合蛋白TIA1的磷酸化水平，而 TIA1在FLJ11812的加工過(guò)程中起到了重要的 作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LJ11812可以通過(guò)ceRNA的途徑與ATG13競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合 miR-4459, 從而達(dá)成其對(duì)自噬的調(diào)節(jié)作用。編輯版word此外，兩個(gè) lncRNA 被發(fā)現(xiàn)在癌癥中調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬： MEG3 在膀胱癌細(xì)胞中抑制自噬； 過(guò)表達(dá)的 HULC 在胃癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)細(xì)胞自噬。 15.2 參與調(diào)節(jié)表觀遺傳LncRNA 通過(guò)參與基因組印記 ( Genomic imprinting) 和 X 染色體失活 ( X chromosome

22、 in active)控制表觀性狀，參與的這兩個(gè)過(guò)程分別與H19和Xist RNA密切相關(guān)。近來(lái)有學(xué)者在人和鼠細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) H19 RNA是miR-675的前體，提示H19 RNA可能通過(guò)miRNA發(fā)揮基因 調(diào)控作用?；蚪M印記除了與 H19基因簇有關(guān)，還有Kcnqlotl、Air及Nespas基因的參與。 Xist RNA(17 kb長(zhǎng)的非編碼 RNA)對(duì)于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi) X染色體失活非常重要，但 Xist并不 輸送至胞漿，而是與即將被它失活的 X 染色體的某個(gè) RNA 結(jié)構(gòu)域或成分相連，在失活染色 體表面形成“外套”并以順式方式介導(dǎo)基因沉默。近來(lái)研究表明X 染色體失活和基因組印記可能共享一些

23、基因簇， 其基因沉默的機(jī)制不僅包括順式作用， 還有反式作用。 另有研究報(bào) 道： X 染色體失活尚存在另一機(jī)制，即Xist 和 Tsix 復(fù)性形成 RNA 二聚體，經(jīng) Dicer 酶剪切成為小干擾RNA，其對(duì)于失活的X染色體上異染色質(zhì)的修飾是必需的。這兩個(gè)不同的途徑或許可以協(xié)調(diào) lncRNA 和小 RNA 在染色質(zhì)重塑方面的作用，同時(shí)提示 RNA 調(diào)控存在著一 個(gè)更為復(fù)雜的、交互的網(wǎng)絡(luò) 3。此外， lncRNA 在組蛋白修飾中發(fā)揮作用。 lncRNA 可以通過(guò)自身形成的莖環(huán)結(jié)構(gòu)與核心 蛋白抑制復(fù)合體 PRC2結(jié)合，后者促進(jìn)組蛋白H3第27位賴氨酸殘基甲基化。IncRNA不僅能引發(fā)組蛋白修飾，也能

24、調(diào)節(jié)組蛋白的去修飾，位于 HoxC 位點(diǎn)的 lncRNA-HOTAIR 如同分 子支架，其 5 末端區(qū)域與 PRC2 結(jié)合， 3 末端區(qū)域與組蛋白賴氨酸特異性脫甲基酶1(LSD1)結(jié)合，將兩個(gè)功能截然不同的組蛋白修飾物鏈接到特殊的作用位點(diǎn)，以調(diào)節(jié)組蛋 白的修飾過(guò)程。部分 IncRNA 參與基因分子的選擇性剪接， 特里帕蒂等發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)的 IncRNA-MALAT1 能影響絲氨酸，精氨酸富含性剪接因子在細(xì)胞核的分布而調(diào)節(jié)基因的選擇性剪接。IncRNA 在翻譯后水平也有調(diào)節(jié)作用。它可以折疊成高級(jí)結(jié)構(gòu)與特定的蛋白質(zhì)結(jié)合形成 核酸-蛋白質(zhì)復(fù)合物，Paraspeckle是哺乳動(dòng)物細(xì)胞核中分散的核質(zhì)蛋白體

25、，IncRNA-Men g 3是 paraspeckle的組成成分，IncRNA-Men 馮3和相關(guān) paraspeckle蛋白質(zhì)結(jié)合后能改變5。paraspeckle在細(xì)胞核內(nèi)的定位，從而在細(xì)胞核組裝和解聚過(guò)程中起重要作用5.3參與癌癥的調(diào)控值得注意的是，長(zhǎng)非編碼 RNA與癌癥等有著密切的關(guān)系，對(duì)癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要的影響。有一些長(zhǎng)非編碼RNA，比如PCA3、PCGEM1、PCAT1等，是高度在前列腺癌中特異表達(dá)的非編碼 RNA，可以作為有效的生物標(biāo)記物。有多種長(zhǎng)非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中表達(dá)水平發(fā)生了顯著變化，并具有重要作用2。蠱J呼鬆歸關(guān)的長(zhǎng)非塢鷗HA列表剛韭厲律卜-的仆百phU?)卄拴屮的可能卄咱HULC0.5時(shí)燈麗剋中也達(dá)hiWi廊戡達(dá)常2細(xì)探學(xué)甘提墳乙出軸朮相養(yǎng)TUO38ChillCL也血込刖:田節(jié)爾麗生頃度LCA I CLZ3 Rthjig14- 17JHi化療制立性HFIHChf1.?茄疋,IH舸;3用關(guān)MEO3Clifl41.8卷中盤堆下at與甲用就榕蕪相悩焰疔爐on褲隹協(xié)r標(biāo)社*KTOAIRClvl22.i抑汀左達(dá)啪社證甩豆芒隹力#江猶字碼I-性m jj.ihohip“射Jt冊(cè)胞中丟迭匕調(diào),MALA 1-1cluJl87科性制也屮衣IL l- iW. F J AInrRNA有亍年如工SffiW基虞巴區(qū)域.外