彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化的機(jī)制探究作品申報(bào)書

1、編號(hào) 第十四屆“挑戰(zhàn)杯”南昌大學(xué)大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品申報(bào)書作品名稱： “類上皮-間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化”：彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化的機(jī)制探究 推報(bào)學(xué)院： 第四臨床醫(yī)學(xué)院 作品類別：科技發(fā)明制作 a類（科技含量較高、制作投入較大） b類（投入較少，且為生產(chǎn)技術(shù)或社會(huì)生活帶來便利的小發(fā)明、小制作等）哲學(xué)與社會(huì)科學(xué)類社會(huì)調(diào)查報(bào)告和學(xué)術(shù)論文 a.哲學(xué) b.經(jīng)濟(jì) c.社會(huì) d.法律 e.教育 f.管理自然科學(xué)類學(xué)術(shù)論文 a.機(jī)械與控制（包括機(jī)械、儀器儀表、自動(dòng)化控制、工程、交通、建筑等） b.信息技術(shù)（包括計(jì)算機(jī)、電信、通訊、電子等） c.數(shù)理（包括數(shù)學(xué)、物理、地球與空間科學(xué)等） d.生命科學(xué)（包括生物、農(nóng)學(xué)

2、、藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、健康、衛(wèi)生、食品等） e.能源化工（包括能源、材料、石油、化學(xué)、化工、生態(tài)、環(huán)保等）說 明 1申報(bào)者應(yīng)認(rèn)真閱讀此說明各項(xiàng)內(nèi)容后按要求詳細(xì)填寫；2表內(nèi)項(xiàng)目一律打??；3申報(bào)書一式二份打印稿；4除本表之外，還必須附其他必要的與作品相關(guān)的文字資料，包括：論文報(bào)告原文、系統(tǒng)說明書、用戶手冊(cè)、獲獎(jiǎng)鑒定證明等有助于評(píng)選的附件；5參賽人數(shù)不超過6人，必須有2名副高以上職稱（含副高）導(dǎo)師簽名推薦；6所有資料必須使用中文，若是外文，請(qǐng)附中文本。申報(bào)者情況第一作者基本情況姓名許慧學(xué)號(hào)6300711014性別女學(xué)歷本科學(xué)院第四臨床醫(yī)學(xué)院專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)電mail445983702合

3、作者情況序號(hào)姓名學(xué)號(hào)學(xué)歷學(xué)院聯(lián)系電話1李慶賢6300612575本科第四臨床醫(yī)學(xué)院187209974402李雅琪6300612663本科第四臨床醫(yī)學(xué)院187209974503陳麗華6300311037本科第一臨床醫(yī)學(xué)院1827091102745指導(dǎo)教師姓名所在單位職稱、職務(wù)聯(lián)系方式鄧歡南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院病理科主薦人 注：推薦人職稱必須注明“正高”或“副高”申報(bào)作品情況作品的目的和基本思路：本作品希望通過實(shí)驗(yàn)研究，探究彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化的機(jī)制。彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤（dlbcl）是成年人最常見的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，梭形細(xì)胞變異型大b細(xì)胞淋巴瘤(sp-dlbcl)

4、是一種罕見的高度惡性腫瘤,在缺乏免疫組化標(biāo)記的情況下易誤診為肉瘤或低分化癌。目前對(duì)該型淋巴瘤出現(xiàn)梭形細(xì)胞變異尚缺乏合理的解釋。通過查閱近些年來對(duì)彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭型亞型的報(bào)道，及對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的學(xué)習(xí)，創(chuàng)新思路，提出假說：彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化的機(jī)制是一種“類上皮-間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化”。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)78例病理蠟塊標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)、免疫熒光法等方法，探究上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的過程中高表達(dá)或低表達(dá)的因子是否在淋巴瘤細(xì)胞梭形轉(zhuǎn)化過程中也有相應(yīng)變化，以驗(yàn)證假設(shè)。值得一提的是，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是本實(shí)驗(yàn)探究梭形轉(zhuǎn)化機(jī)制最根本的類比機(jī)制，也是課題的一大亮點(diǎn)。作品的科學(xué)性、先進(jìn)性和獨(dú)特之處（科技發(fā)明制作包括技術(shù)關(guān)鍵和

5、主要技術(shù)指標(biāo)）：科學(xué)先進(jìn)性：1.迄今為止，對(duì)于sp-dlbcl與上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（emt）之間的聯(lián)系并未有較系統(tǒng)的研究。梭形彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤sp-dlbcl強(qiáng)烈依賴于一種新的生發(fā)中心b細(xì)胞來源和特征性基質(zhì)的改變。然而，導(dǎo)致sp-dlbcl具體特征的生物學(xué)過程仍知之甚少。2.另一方面，越來越多的證據(jù)表明，癌變受到來自細(xì)胞基質(zhì)、上皮細(xì)胞和細(xì)胞外成分復(fù)雜的相互作用的影響和控制。值得注意的是，有一系列間質(zhì)指標(biāo)在sp-dlbcl中表達(dá)增加或減少?；谶@些證據(jù)，我們推測，sp-dlbcl的形成機(jī)制在一些主要通路類似于上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。3.根據(jù)彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化及腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制將對(duì)其治療和

6、預(yù)后提供更準(zhǔn)確的理論依據(jù)。獨(dú)特之處：通過對(duì)相關(guān)資料的閱讀和分析,把emt和sp-dlbcl轉(zhuǎn)化機(jī)制聯(lián)系在一起，首次提出彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化機(jī)制是“類上皮-間充質(zhì)樣轉(zhuǎn)化”的假說。作品的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義：dlbcl是目前最常見的成人非霍奇金淋巴瘤,sp-dlbcl一種罕見的高度惡性腫瘤并且臨床誤診率高，迄今為止尚未有相關(guān)研究具體描述sp-dlbcl亞型鑒別及相關(guān)機(jī)制的研究。本作品探究sp-dlbcl轉(zhuǎn)化機(jī)制，希望在臨床病理上提供切實(shí)理論診斷依據(jù)；在臨床治療上，為新藥的開發(fā)研究打下基礎(chǔ)；同時(shí)，了解sp-dlbcl轉(zhuǎn)化機(jī)制，基于腫瘤細(xì)胞的分子病理開發(fā)出來的分子標(biāo)志物有可能為準(zhǔn)確判斷d

7、lbcl的臨床預(yù)后提供關(guān)鍵性的幫助，對(duì)于dlbcl的個(gè)性化治療及疾病病情的控制有著極其重要的意義。作品摘要： 彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤（dlbcl）是最常見的成人非霍奇金惡性淋巴瘤，梭形彌漫性大b淋巴細(xì)胞瘤（sp-dcbcl)就是dlbcl中罕見的一種亞型。由于其涉及到形態(tài)學(xué)上的多樣性，常被誤診為其他種類的癌或肉瘤，對(duì)臨床上的診斷和治療帶來很大的影響。因此，探究這種梭型細(xì)胞亞型的發(fā)生機(jī)制，才有助于找到治療該疾病的方法。通過前期的文獻(xiàn)查閱，我們發(fā)現(xiàn)一些上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（emt）中的因子在sp-dlbcl中呈現(xiàn)高表達(dá)，因而提出假說：彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤梭形轉(zhuǎn)化的機(jī)制是“類上皮-間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化”。最近，我們收集

8、了南昌市四所大型醫(yī)院近3.5年的78例梭形細(xì)胞病理蠟塊進(jìn)行基因芯片與免疫組化實(shí)驗(yàn)分析，結(jié)果顯示tgf-及twist在腫瘤細(xì)胞質(zhì)中呈陽性結(jié)果、zeb在腫瘤細(xì)胞核中呈陽性結(jié)果、mmp-2呈陰性結(jié)果等，因此可以初步認(rèn)定sp-dcbcl的發(fā)生與emt有著密切的關(guān)系。接下來，我們通過免疫熒光雙標(biāo)等實(shí)驗(yàn)方法來進(jìn)一步確定基因與蛋白表達(dá)是否一致來更好地研究其發(fā)生機(jī)制。作品在何時(shí)、何地、何種機(jī)構(gòu)舉行的評(píng)審、鑒定、評(píng)比、展示等獲獎(jiǎng)或鑒定結(jié)果（或在會(huì)議或報(bào)刊上發(fā)表登載、所獲獎(jiǎng)勵(lì)及評(píng)定結(jié)果）：無當(dāng)前國內(nèi)外同類課題研究水平概述：梭型亞型是極為罕見的一種惡質(zhì)性彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤的一種亞型。新版who分類中，分別在dcb

9、cl和間變性大細(xì)胞淋巴瘤的組織病理描述時(shí)，描述了不常見的梭型細(xì)胞形態(tài)變異。以結(jié)節(jié)外多見，主要發(fā)生于皮膚軟組織和骨，以b細(xì)胞表型為主。早先報(bào)道的是以t/裸細(xì)胞性表型為主，為散發(fā)報(bào)道，多見于皮膚和骨，其中累及骨髓的幾乎均是骨外減變性大細(xì)胞淋巴瘤的進(jìn)展期病例。近年來報(bào)道增多，出皮膚外，多發(fā)生于軟組織。對(duì)于sp-dlbcl的研究仍在少數(shù)，國內(nèi)尚且僅有1例雙側(cè)腎上腺具梭形細(xì)胞特征的dlbcl及一組脾臟和乳腺發(fā)生sp-dlbcl的相關(guān)報(bào)道，自kluin 等1984年報(bào)道3例頜骨原發(fā)伴肉瘤樣變的b細(xì)胞淋巴瘤以來，到2003年共報(bào)道過22例伴梭形細(xì)胞分化的淋巴瘤，迄今為止梭形細(xì)胞在淋巴瘤中出現(xiàn)的病例仍較少。根據(jù)臨床誤診的梭形細(xì)胞變異型淋巴瘤的形態(tài)特征，診斷時(shí)結(jié)合免疫表型，利用免疫組織化學(xué)可幫助鑒別其他梭形細(xì)胞腫瘤。在許多國外研究報(bào)告中發(fā)現(xiàn)，cd68、bcl-2、bcl-6、tgf-、twist、zeb、fgf2等相關(guān)因子在sp-