免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨

1、附件免于進行臨床試驗得體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）根據(jù)體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）第二十九條得規(guī)定，無需進行臨床試驗得體外診斷試劑，申請人或者備案 人應當通過對涵蓋預期用途及干擾因素得臨床樣本得評估、綜合文獻資料等非 臨床試驗得方式對體外診斷試劑得臨床性能進行評價。為指導注冊申請人進行 體外診斷試劑臨床評價及食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料得審評，制定 本要求。一、適用范圍進入免于進行臨床試驗得體外診斷試劑目錄（以下簡稱 “目錄 ”）得產品注 冊申請與涉及臨床評價得變更申請適用于本要求?！澳夸?”中產品無特殊說明時不區(qū)分方法學。申請人如無法按要

2、求對 “目錄 ”中產品進行臨床評價，應進行臨床試驗。以下情形不適用，應根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗指導原則得要求進行 臨床試驗：（一）“目錄 ”中產品由于方法學更新、產品設計更新等原因造成無法達到 反應原理明確、設計定型、生產工藝成熟得。（二）“目錄”中得產品改變常規(guī)預期用途得。（三）消費者自測用得體外診斷試劑。二、基本要求（一）體外診斷試劑臨床評價由申請人自行或委托其她機構或實驗室在中 國境內完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數(shù)據(jù)得真實性由申請人負責。 境外申請人可通過其在中國境內得代理人，開展相關臨床評價工作。（二）申請人可根據(jù)產品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢測，檢測地點 得設施、試驗設備

3、、環(huán)境等應能夠滿足產品檢測要求。（三）申請人應在試驗前建立合理得臨床評估方案并遵照執(zhí)行。（四）實驗操作人員應為專業(yè)技術人員。（五）評價用樣本應為來源于人體得樣本，樣本來源應可追溯。評價用樣 本（病例）原始資料中應至少包括以下信息：樣本來源 （包括接收采集記錄 ）、唯 一且可追溯得編號、年齡、性別、樣本類型、樣本臨床背景信息；對于試劑檢 測結果有明確疾病指向得產品，其納入得病例應有臨床明確診斷信息。（六）檢測完成后對產品得臨床性能評價結果進行總結，形成臨床評價報 告，并作為臨床評價資料在注冊時提交。其她臨床評價相關資料如試驗方案、 原始記錄等由申請人保管，保管期限 10 年。三、臨床評價途徑申請

4、人應當根據(jù)申報產品得具體情況建立適應得評價方法，充分考慮產品 得預期用途，開展具有針對性得評價研究，可以選擇以下兩種評價途徑之一。（一）與境內已上市同類產品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性。應選 擇目前臨床普遍認為質量較好得產品作為對比試劑，同時應充分了解對比試劑 得技術信息，包括方法學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品得溯源情 況、推薦得陽性判斷值或參考區(qū)間等，應提供已上市產品得境內注冊信息及說 明書。（二）與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法得符合 率/一致性。應選擇參考實驗室進行研究，參考實驗室應具有中國合格評定國家 認可委員會（CNAS認可得相關檢測資質。四、試驗

5、方法試驗方法得建立可參考相關方法學比對得指導原則，并重點關注以下內容：（一）樣本要求1、選擇涵蓋預期用途與干擾因素得樣本進行評價研究，充分考慮試驗人群 選擇、疾病選擇等內容，樣本應能夠充分評價產品臨床使用得安全性、有效 性。2、樣本數(shù)量應采用合理得統(tǒng)計學方法進行計算，應符合統(tǒng)計學要求。定量 產品可選擇總樣本量不少于 40 例并分別采用待評價試劑與對比試劑 /參考方法 進行雙份測定得方式，其中參考區(qū)間以外樣本應不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于 100 例并分別采用待評價試劑與對比試劑 /參考方法進行單次測定得方 式。定性產品應滿足至少 50例陽性樣本及 50 例陰性樣本。實驗前應設定臨床 評

6、價性能指標得可接受標準 ,如果比較研究試驗結果無法達到預設標準，則應適 當擴大樣本量進行評價。3、定量檢測產品應注重醫(yī)學決定水平量值附近樣本得選擇，并涵蓋檢測范 圍。如涉及需分層統(tǒng)計等復雜情況 ,應結合實際情況選擇適當?shù)脴颖玖窟M行充分 得臨床評價。定性檢測產品應注重陽性判斷值附近樣本得選擇。4、評價用得樣本類型應與注冊申請保持一致。對于不具有可比性得不同樣 本類型，如血液樣本與尿液樣本，應分別進行符合統(tǒng)計學意義數(shù)量得評估。對 于具有可比性得不同樣本類型，如血清與血漿樣本，可在分析性能評估中對樣 本適用性進行研究，或在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統(tǒng)計學意義 數(shù)量得評估。（二）試驗要點1、

7、在試驗操作得過程中應采用盲法。待評價試劑與對比試劑 / 參考方法應 平行操作，整個試驗應有內部質量控制。2、建議定量產品試驗檢測周期至少 5 天，定性產品試驗檢測周期 1020 天，以客觀反映實際情況。3、擴大樣本量與延長實驗時間將提高試驗得可靠性，申請人應選擇適當?shù)?樣本量進行充分得臨床評價。（三）數(shù)據(jù)收集與處理1、對于定量檢測產品，應首先進行離群值觀察，離群值得個數(shù)不得超過限 值。若未超限，可刪除離群值后進行分析；若超出限值，則需合理分析原因并 考慮糾正措施，必要時重新收集樣本進行分析。離群值分析與處理方法應有依 據(jù)。申請人應根據(jù)產品特點選擇合適得統(tǒng)計學方法，統(tǒng)計結果應能證實待評價 試劑相

8、對于對比試劑 / 參考方法檢測結果無明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍 內。2、對于定性產品，應對兩組測定結果進行一致性評價，結合臨床診斷信息 采用合理方法進行統(tǒng)計分析。對不一致得樣本應通過參考方法或臨床診斷信息 等進行確認。五、臨床評價報告臨床評價報告應對試驗設計、試驗實施情況與數(shù)據(jù)分析方法等進行清晰得 描述。應至少包括如下內容：一）基本信息，如產品名稱、申請人名稱及聯(lián)系方式、試驗時間及地點（二）試驗設計，詳細說明對比試劑 /方法選擇、樣本入組與排除標準、樣 本量要求、設盲要求、統(tǒng)計分析方法得選擇等內容。（三）試驗實施情況，具體包括：1、樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應詳細說明計算方法 及依據(jù)。2、臨床評價所用產品信息，如評價用試劑、對比試劑 / 方法、配合使用得 其她試劑 /儀器得產品名稱、生產企業(yè)、規(guī)格 / 型號、批號等。3、實驗過程描述。4、試驗管理，包括參加人員、質量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)得問題及處 理措施等。 5、數(shù)據(jù)分析及評價結果總結，根據(jù)確定得統(tǒng)計方法對檢測數(shù)據(jù)進行 統(tǒng)計分析，對產品得臨床性能進行合理評價。6、評價數(shù)據(jù)表應以附件形式對入組得樣本情況進行匯總描述，應至少包括以下內容：可 溯源樣本編號、樣本基本信息、樣本類型、評價用試劑與對比試劑 / 方