參附注射液對阿霉素所致心衰大鼠氧化應(yīng)激水平及血管緊張素Ⅱ的影響

1、參附注射液對阿霉素所致心衰大鼠氧化應(yīng)激水平及血管緊張素的影響 摘要 目的 探討參附注射液對阿霉素（adr）所致心衰大鼠氧化應(yīng)激水平及血管緊張素（angiotensin）的影響。 方法 將90只大鼠隨機(jī)分為6組：正常對照組、模型組、卡托普利組（作為陽性對照），參附注射液低、中、高劑量組，每組各15只。正常對照組僅給予等體積生理鹽水，模型組于實(shí)驗(yàn)開始后第2、4天腹腔注射adr 1 mg/kg，第6、8天腹腔注射adr 2 mg/kg，第10、12天腹腔注射adr 3 mg/kg，第14、16天腹腔注射adr 4 mg/kg，累計(jì)用藥劑量達(dá)20 mg/kg。卡托普利組于實(shí)驗(yàn)開始后第5天卡托普利180

2、 mg/（kgd）灌胃。參附組于造模后1周，按低、中、高劑量組分別腹腔注射參附注射液1、2、4 ml/kg，每日1次，共2周。處理結(jié)束后測定心肌超氧化物歧化酶（sod）活力和心肌丙二醛（mda）含量；測定血清中angiotensin 水平。光鏡觀察心肌病理形態(tài)學(xué)變化；電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果 阿霉素能顯著降低大鼠心肌sod活性，卡托普利、4 ml/kg參附注射液可將心肌中sod活性升高至（125.267.21）、（128.4410.02）u/l，與模型組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0.01）；adr也提高了大鼠心肌mda含量和血清angiotensin水平，而給予卡托普利、4 ml/

3、kg參附注射液處理后，大鼠心肌中mda含量分別降至（8.820.16）、（ 8.480.28）nmol/mg，血清angiotensin水平降至（388.326.88）、（395.2110.02）ng/l，與模型組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0.01），而且心肌的病理學(xué)形態(tài)有了很大改善。 結(jié)論 參附注射液可明顯改善心衰大鼠的心功能，保護(hù)機(jī)制可能與抗氧化及降低 angiotensin的含量有關(guān)。 關(guān)鍵詞 參附注射液；阿霉素；血管緊張素；心力衰竭；超氧化物歧化酶 中圖分類號 r332 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 a 文章編號 1673-7210（2016）01（a）-0021-04 effects of sh

4、enfu injection on oxdative stress and angiotensin of rats with heart failure induced by adriamycin zhang zhigang sun guodong chang wenhua chen jianzhong department of pharmacology， liaocheng peoples hospital， shandong province， liaocheng 252000， china abstract objective to explore the effects of she

5、nfu injection on oxdative stress and angiotensinof rats with heart failure induced by adriamycin. methods totally 90 rats were randomly divided into five groups with 15 rats in each group： normal control group， model control group， captopril group （as positive control）， and shenfu injection low， med

6、ium， high dose group. the normal control group was only treated with saline by intraperitoneal injection throughout the course of the experiment， while the other four groups were given adriamycin by intraperitoneal injection with the total dosage of 20 mg/kg. for the shenfu injection low， medium， hi

7、gh dose group， 1， 2， 4 ml/kg shenfu injection were given after adriamycin injection seven days later. for the positive control group， 180 mg/（kgd） captopril was given. after the model was successfully established， relevant indexes were measured. the activities of plasma superoxide dismutase （sod） an

8、d the contents of malondialdehyde （mda） in myocardial tissues were measured. the levels of angiotensin in serum were detected. pathological changes in cardiomyocyte were observed. with electron microscope， the cardiac ultrastructural changes in damaged myocardium were examined. results adriamycin si

9、gnificant decreased the activities of sod. after treatment with captopril and 4 ml/kg shenfu injection， the activities of superoxide dismutase increased to （125.267.21）， （128.4410.02） u/l. there were great significances as compared with those in model group， the differences were statistically signif

10、icant （p 0.01）. adriamycin also increased the contents of mda and the levels of angiotensin. after treatment with captopril and 4 ml/kg shenfu injection， the contents of mda in myocardial tissues decreased to （8.820.16）， （8.480.28） nmol/mg. the levels of angiotensin in serum decreased to （388.326.88

11、）， （395.2110.02） ng/l， compared with those in model group， the differences were statistically significant （p 0.01）. in addition， the changes of myocardial pathological and ultrastructural damages were improved. conclusion shenfu injection significantly improves the cardiac function of rats with adri

12、amycin-induced heart failure through antioxidant and reducing the angiotensin level. 2.5 參附注射液對大鼠angiotensin水平的影響 與正常對照組比較，模型組大鼠血清angiotensin水平顯著升高（p 0.01）。參附注射液各劑量組和卡托普利組經(jīng)處理后，angiotensin水平降低（p 0.01）。其中參附注射液高劑量組大鼠的angiotensin水平最低。見表3。 表3 參附注射液對大鼠血管緊張素水平的影響（ng/ml，xs） 注：與正常對照組比較，*p 0.01；與模型組比較，p 0.01

13、3 討論 adr主要適用于急性淋巴細(xì)胞白血病及粒細(xì)胞白血病，其毒性作用主要表現(xiàn)為心律失常、心肌肥大乃至心力衰竭。adr所致心臟毒性機(jī)制頗為復(fù)雜，目前研究認(rèn)為，adr進(jìn)入心肌細(xì)胞后產(chǎn)生過量氧自由基，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪過氧化造成細(xì)胞功能損傷8-10。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)造成能量代謝異常，從而導(dǎo)致心肌的收縮及舒張障礙進(jìn)而出現(xiàn)心力衰竭。心衰時(shí)angiotensin含量增加，angiotensin可作用于血管平滑肌，引起細(xì)胞的增生、肥大使血管壁增厚，促進(jìn)心衰過程的發(fā)展11-12。參附注射液主要治療陽虛所致的各種疾病，成分主要為人參皂苷和去甲烏頭堿，人參皂苷可改善心肌營養(yǎng)代謝，提高心肌收縮力。烏頭堿則能顯著提高心臟功

14、能13-14。研究表明參附注射液具有顯著的抗氧化作用，可清除超氧自由基，抑制羥自由基對細(xì)胞膜的破壞15-16。 心臟lvmi是評價(jià)左心功能不全嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，本研究采用adr造模，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠lvmi較正常對照組顯著升高（p 0.05）?？ㄍ衅绽?、參附注射液給藥后的心衰大鼠lvmi較模型組顯著降低（p 0.01），表明參附注射液與卡托普利均可保護(hù)心肌組織。sod和mda是脂肪過氧化的重要產(chǎn)物，sod通過催化超氧陰離子歧化為h2o和o2，從而起到清除自由基的作用17-19。mda是自由基代謝產(chǎn)物。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)模型組血清mda 量和含量明顯升高，心肌sod活性下降，參附注射液各劑量組sod

15、活性明顯高于模型組，mda含量明顯低于模型組，表明參附注射液可能通過降低血漿中mda含量、增強(qiáng)sod活性而發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化作用起到心臟保護(hù)作用，減少心肌損傷。同時(shí)模型組水平明顯升高，與相關(guān)研究一致20。陽性對照組和參附各劑量組水平降低，與模型組相比有明顯差異。 綜上所述，本實(shí)驗(yàn)表明參附注射液可以改善adr心衰大鼠的心功能，機(jī)制可能與其抗氧化、降低angiotensin含量有關(guān)。而至于angiotensin引起的分子機(jī)制變化，需要在下一步研究中進(jìn)一步探討。 參考文獻(xiàn) 1 李為民，甘潤韜.1腎上腺素能受體阻斷劑與2腎上腺素能受體激動(dòng)劑聯(lián)用對心力衰竭大鼠心功能及心肌細(xì)胞凋亡的影響j.中華心血管病雜志

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