乾元浩生產(chǎn)實習報告

1、環(huán)境與生物工程學院畢業(yè)實習報告專 業(yè)： 姓 名： 學 號： 實習地點： 乾元浩生物公司南京生物藥廠指導老師： 實習日期： 一. 實習目的本次乾元浩生物公司南京制藥廠生產(chǎn)實習是對我們大學四年學習情況的檢驗，是知識與實踐的一次結(jié)合。其目的是：（1）使我們了解生物公司的生產(chǎn)環(huán)境，掌握生產(chǎn)概況。工廠與實驗室不一樣，大批量的生產(chǎn)特性注定了生產(chǎn)環(huán)境與概況不同于實驗室。通過實習能夠讓我們了解生物公司的生產(chǎn)環(huán)境，這對于即將步入社會參加工作的我們顯得尤為重要。（2）對典型的生物技術有最直接、最直觀的了解。工業(yè)生產(chǎn)中使用最廣泛、最典型的生物技術是我們已知的，因而實習能夠讓我們對這些技術有更直接、更深刻的認識。對于

2、這些技術手段的原理也能夠得到更清晰的理解。（3）將所學理論聯(lián)系實際，印證、鞏固和加深所學基本理論知識和專業(yè)知識。為我們后續(xù)走上工作崗位打下基礎。實習是理論教學的補充和完善，是我們開始接觸社會、接觸工作的窗戶。在實習的過程中，理論知識與實踐結(jié)合在一起，這對于今后的工作也是具有重要意義的。二. 實習單位及崗位介紹1.實習單位乾元浩南京生物藥廠系乾元浩生物股份有限公司下屬生產(chǎn)企業(yè)，始建于1931年，是中國最早從事獸用生物制品研究與生產(chǎn)的企業(yè)。1978年定名為“南京藥械廠”，是農(nóng)業(yè)部直屬獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)。1998年更名為“中牧股份南京藥械廠”。2004年更名為“乾元浩南京生物藥廠”。其是中國第一家

3、動物疫苗制造工廠，最早采用凍干保護劑的疫苗企業(yè)。乾元浩南京廠概況：工廠地點位于南京市雨花臺區(qū)小行路33號，總占地面積300畝，具有3個GMP車間，9條疫苗生產(chǎn)線，總投資近億元。2.崗位介紹乾元浩南京生物藥廠共三個GMP車間，本次我們小組實習地在第五車間。本車間于1989年由農(nóng)業(yè)部投資1700萬元，按當時所理解的美國GMP標準建設的第一個準GMP生物制品生產(chǎn)車間。2008年乾元浩投資2000萬元進行改造，并于2009年4月通過農(nóng)業(yè)部GMP驗收。本車間有豬瘟細胞活苗生產(chǎn)線，細菌活苗生產(chǎn)線，組織活苗生產(chǎn)線，豬瘟淋脾生產(chǎn)線。本次作為實習生，在車間主要工作是學習一些基本操作技術，并且參觀認識生產(chǎn)流水線上

4、的各個環(huán)節(jié)設備以及工作原理，完成車間主任布置的工作任務。三. 實習安排實習安排計劃表日期實習項目3月7日安全生產(chǎn)培訓以及企業(yè)概況介紹3月8日第五車間 車間概況了解及生產(chǎn)設備參觀3月9日-10日第五車間粗洗間參觀實踐3月11日、14日-17日第五車間貼簽間參觀實踐3月18日全廠生產(chǎn)及設備參觀四. 實習內(nèi)容及過程本次實習期間，在車間主任等人的幫助下，我們有幸參與了整個生產(chǎn)流程。對于企業(yè)來說，安全生產(chǎn)是一條紅線。雖然我們是以實習的名義去公司，公司的人力資源部仍舊給我們進行了安全生產(chǎn)培訓。從我們專業(yè)的角度來說，生物制品與化學制品的危害與污染是極大的，所以公司特別重視安全問題是一家讓人放心的企業(yè)。安全生

5、產(chǎn)離不開各種規(guī)章制度，乾元浩南京生物藥廠在這方面取得了矚目的成就。公司在2002年12月率先通過農(nóng)業(yè)部獸藥GMP認證，成為國內(nèi)首家通過GMP認證的獸用生物制品中資企業(yè)，也是國內(nèi)首家通過GMP動態(tài)驗收的獸用生物制品企業(yè)。公司采用各種先進的工業(yè)生產(chǎn)管理技術、各種先進的檢測手段，在質(zhì)量把控、安全生產(chǎn)上取得了長足的進步。安全生產(chǎn)培訓后，來到了我們的定點實習單位第五車間。車間負責人帶領我們參觀了車間外圍生產(chǎn)設備。并通過監(jiān)控錄像了解生產(chǎn)進程。整個生產(chǎn)車間由粗洗間，分離間，精洗間，無菌間，接種間，培養(yǎng)間，軋蓋間，貼標間組成。車間的主要環(huán)節(jié)都有監(jiān)控，可以很好的預防意外的發(fā)生。監(jiān)控中可以看到那些忙碌的工人，身穿

6、藍色工作服的他們正在一絲不茍的進行生產(chǎn)，這正是我們今后工作時應該具備的品德。參觀完外圍生產(chǎn)設備后，進一步參觀了粗洗間、貼簽間。因生產(chǎn)車間要保持嚴格的無菌環(huán)境，并且生產(chǎn)的疫苗毒性較強，進入核心區(qū)域必須更換工作服且進行幾次消毒處理，無法進入?yún)⒂^。在參觀外圍生產(chǎn)設備時，我們發(fā)現(xiàn)在第五車間周圍有不少的輔助設備，用于保證生產(chǎn)環(huán)節(jié)的正常進行。其中包括蒸汽發(fā)生器，多效整流器，空氣壓縮機，真空冷凍干燥機等。車間用水主要分為三類：蒸餾水，純化水和注射用水。其純凈程度依次增加，所配置的疫苗必須使用注射用水。各種等級的水由不同的管道輸送，分配到各個需要的崗位。比如，我本人在粗洗間實習了兩天，主要負責疫苗分裝瓶的洗滌

7、工作。瓶子洗滌就是依次用這幾類水進行清洗，當然，都是在超聲中進行的，這樣可以將附著在瓶壁內(nèi)的微小雜質(zhì)去除干凈。洗滌之后的瓶子進入高壓蒸汽滅菌箱中滅菌?？諝鈮嚎s機，空氣凈化器，風機等為車間提供正壓，以保證進入車間的空氣清潔。當然，即使是在車間內(nèi)部，接種室，洗滌間等隔離處也會有壓差測量儀，這樣更容易將壓力控制在適宜的范圍內(nèi)。真空冷凍干燥機用來將疫苗干燥成固體，制成成品。之后將固體疫苗按照固定的質(zhì)量分裝到藥瓶中。車間里面的冷凍干燥機體積很大，因此一次性處理量也很大。另外，所有的設備都是至少有兩臺以上，工作時間都是一臺工作，另外的作為備用設備。本車間冷干機的型號為NLG-22型真空冷凍干燥機。車間主要

8、生產(chǎn)的疫苗是：豬瘟活疫苗。這種疫苗的工藝規(guī)程如下：1 毒種1.1 制造本品用的毒種為豬瘟兔化弱毒株，基礎種子由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所鑒定、保管和供應。1.2 生產(chǎn)用毒種制備1.2.1 毒種繁殖1.2.1.1 脾毒繁殖1.2.1.1.1 接種 將基礎種子用滅菌生理鹽水稀釋50倍，接種于發(fā)育良好的敏感家兔（體重1.53Kg），每兔耳靜脈注射1毫升；家兔在接種前，至少測溫觀察3日，每日上、下午各測體溫一次，選用體溫正常、溫差波動不大的家兔。1.2.1.1.2 測溫觀察家兔接種后，上、下午各測體溫一次，24小時后，每隔6小時測體溫一次。1.2.1.1.3 毒種收獲選擇定型熱反應兔，從體溫下降及其以后的24

9、小時內(nèi)剖殺。以無菌操作采取脾臟冷凍或凍干保存，作為生產(chǎn)用毒種。1.2.1.2 細胞毒繁殖 用細胞維持液，將新鮮脾毒制成0.30.5的懸液，接種生長良好的牛睪丸單層細胞，置36.537繼續(xù)培養(yǎng)。每隔45天收獲換液一次，取二收、三收細胞培養(yǎng)毒液作為生產(chǎn)用毒種。1.2.2 毒種鑒定1.2.2.1 對家兔的感染性將毒種用滅菌生理鹽水作50倍稀釋，耳靜脈接種家兔4只，每只1毫升。接種后測溫觀察96小時，僅使家兔產(chǎn)生熱反應，不致死家兔。1.2.2.2 病毒含量毒種對家兔的最小感染量為10-5/1ml；1.2.2.3 安全性脾毒用滅菌生理鹽水稀釋10倍，細胞毒用原液接種無豬瘟中和抗體的健康敏感豬4頭，每頭肌

10、肉注射5ml，測溫觀察21天，應無異常反應。1.2.2.4 純凈毒種應無細菌、霉菌、支原體及其它外源病毒污染。1.2.2.5 特異性將毒種用滅菌生理鹽水稀釋1000倍，與等量的抗豬瘟病毒特異性血清在1015中和1小時，同時設立陽對照組（病毒對照）和陰性對照組（生理鹽水）；分別接種家兔2只，每兔耳靜脈注射1ml。測量體溫反應情況，除陽性對照組應出現(xiàn)熱反應外，其余兩組在接種后120小時內(nèi)不引起熱反應。1.2.3 毒種保存 在-20以下保存，脾毒不超過25日，細胞毒不超過半年，凍干毒不超過2年。1.2.4 毒種繼代脾毒不超過5代，細胞毒不超過3代。2 疫苗制造2.1 犢牛睪丸單層細胞的制備2.1.1

11、 原代細胞的制備 選用非豬瘟疫區(qū)，無口蹄疫、粘膜病等傳染病地區(qū)的14日齡健康小公牛，以無菌手術采取牛睪丸，置于含1000單位/毫升雙抗的漢克氏液內(nèi)。將采取的睪丸除去包膜、睪丸內(nèi)皮部分，剪成23毫米大小的組織塊，用胰酶消化制成細胞懸液，分裝于細胞瓶中，每瓶分裝量為轉(zhuǎn)瓶的1/10，置36.537溫室中轉(zhuǎn)動培養(yǎng)，一般細胞培養(yǎng)24小時開始分裂，7296小時形成致密單層。2.1.2 次代細胞的制備將生長良好的原代細胞瓶內(nèi)營養(yǎng)液倒凈，加入EDTA胰酶分散液150毫升（瓶容量的1%），輕輕滾動轉(zhuǎn)瓶，一旦發(fā)現(xiàn)瓶壁模糊、細胞順瓶壁下滑或細胞呈星狀的拉網(wǎng)等現(xiàn)象時，倒去分散液，加入乳漢液，搖勻，形成細胞懸液，分裝至

12、46個細胞瓶中。2.2 制苗毒液的制備2.2.1 接種 將生產(chǎn)用毒種接種于生長良好的犢牛睪丸次代細胞轉(zhuǎn)瓶中，按轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)液液量的0.20.4%接入脾毒種或35%生產(chǎn)用細胞毒種，置36.537溫室中轉(zhuǎn)動培養(yǎng)。2.2.2 收獲 接毒后5日作第一次收獲換液，以后每隔4日收獲換液一次，全收時可適當增加12天。收獲的毒液裝入滅菌容器內(nèi)，送20保存。2.3 半成品檢驗2.3.1 無菌檢驗 各收次細胞毒液分別取樣，進行無菌檢驗，應無細菌生長。2.3.2 病毒含量測定 各收次細胞毒逐瓶抽樣組批混合，用家兔進行毒價測定，每1ml應含病毒80000個家兔感染量，方可用于配制疫苗。2.4 配苗與分裝 將檢驗合格的細胞

13、毒液，混合于同一容器內(nèi)，按設計頭份，加入一定比例凍干穩(wěn)定劑，同時加入適量的抗生素，充分混合后，定量分裝進行冷凍真空干燥。在參觀完設備及了解制造規(guī)程之后，我們主要活動區(qū)域還是在粗洗間和貼簽間。本車間共兩個粗洗間，一個是裝藥瓶的粗洗車間（一樓），另一個是發(fā)酵罐粗洗間（二樓）。在粗洗間，為了保持車間的清潔，我們進入必須時穿戴鞋套。正因為如此，車間地面幾乎一塵不染。房間的地面使用的是環(huán)氧地坪漆，具有耐磨，耐壓，耐沖擊，耐強酸，防水，防塵，防滑以及防靜電，防電磁波等特性。該車間使用這種地面時為了保持室內(nèi)地面整體無縫，易清洗，不集聚灰塵、細菌，以滿足該車間的無菌要求。一樓粗洗間主要是清洗裝疫苗成品的小瓶子

14、。瓶子是從山東臨淄運送過來，在倉庫分裝到運送盤里面，然后統(tǒng)一擺放在運送車里面。運送到粗洗間后，進入粗洗設備。在這過程中，我主要參與的是在倉庫對瓶子進行分裝。主要是配合幾個有經(jīng)驗的老師傅把裝瓶子的盤子擺到運送箱里。師傅們的工作效率相當高。經(jīng)過長時間的磨合后，他們不是單獨作戰(zhàn)了。而是像流水線作業(yè)一般，工作效率很高。二樓粗洗間主要是進行發(fā)酵罐的初步清洗，以及對干燥好的發(fā)酵罐封口，瓶塞包扎滅菌處理。進入粗洗間的第一天，車間主任給我們安排了發(fā)酵瓶封口滅菌的任務。在實驗室中，學習過發(fā)酵罐封口包扎滅菌處理，對于這次工作我們都是手到擒來。由于工作量有些大，大家商量過后決定進行流水線操作。搬運瓶子，遞繩子，折疊

15、封口紙張，有條不紊的完成了第一項任務。 第二項任務，就是學習清洗大型發(fā)酵罐。15L的發(fā)酵罐有專門的一套清洗設備，包括機械轉(zhuǎn)動的刷子和專配的清洗池。每個罐子先加入適量洗潔劑，再加入少量自來水，將機械刷插入瓶內(nèi)，打開開關，清洗1分鐘左右，然后將其取下并瓶口朝下插入清洗槽中，先后用熱自來水，去離子水，純凈水各沖洗12min。另外一種發(fā)酵罐的清洗方法略有不同，需要先將其灌滿水浸泡一兩天再進行上述操作。第三項任務是進行發(fā)酵環(huán)節(jié)其他設備的滅菌前包扎處理工作。包括長塞子，短塞子，漏斗，橡皮管等設備。對于長塞子和橡皮管，都需要先用布包裹，再用三層玻璃紙（手感與實驗室的稱量紙相似）進行包扎；短塞子，漏斗直接用三

16、層玻璃紙包扎。繩子打結(jié)的手法都是一樣的。實習期間，車間還有南京工業(yè)大學的學生，我們每天都是一起合作完成任務的。實習的后半段時間都是在貼簽間度過的。這是疫苗生產(chǎn)的最后一個流程。即將疫苗對應的標簽通過自動化的機器貼在瓶身上，再打上生產(chǎn)日期和保質(zhì)期，基本上就可以出廠了。當然，貼簽間并不是一直進行工作的，而是根據(jù)實際情況排班的。只有一批疫苗生產(chǎn)出來裝瓶之后這里才會工作。本車間大概一周貼標簽一次。貼簽所用的機器是根據(jù)成品瓶的規(guī)格專門設計好的，需要人工操作的是將擺放好成品瓶放入轉(zhuǎn)盤，以及給機器更換標簽紙帶和日期碼帶。我們一般都是被安排在搜集瓶子的崗位上。這份工作并不像表面理解的那么簡單。首先必須要集中注意

17、力。瓶子不斷從傳送帶上調(diào)入疫苗運轉(zhuǎn)箱，由于機器運轉(zhuǎn)較快，所以必須把掉落堆積的瓶子盡快鋪平，以防溢出。另外，瓶子在傳送的過程中可能會摔倒，如果出現(xiàn)這種情況，就必須立即轉(zhuǎn)掉機器，將瓶子擺好，以免出狀況！當然，對于我們這些新手，遇到這種情況基本都會感到緊張，還好有老師傅在，他們熟練的操作，每次都可以化險為夷，有驚無險。實習的第二個星期，主要的任務是將軋好蓋的瓶子擺放在托盤上，便于最后的貼簽工作。最后一天，丁主任帶我們參觀了所有車間，并給我們按照實際流程講解了整個產(chǎn)過程。整個車間的設計令人驚嘆，從原料進入車間，進行消毒，產(chǎn)品生產(chǎn)，到產(chǎn)品包裝，每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)緊緊相扣，采用自動化生產(chǎn)線，配合以先進的儀器設備

18、，生產(chǎn)便利快捷。從源頭抓起,嚴把原材料質(zhì)量關,從原料供應商的選擇,資質(zhì)的認證,到進廠后的驗收、報驗,檢驗合格后方可放行。不管在哪個企業(yè)，都能看見現(xiàn)在需要越來越多的高技術人才來使用或操作相關設備和儀器。所以我們必須有效的利用我們的在校時間，認真學習理論知識，并通過實習掌握所學知識在相關領域內(nèi)的應用，加深對所學知識的應用和理解。而且我還看到，做每一件事情都不是簡簡單單就能完成的，必須付出自己的辛勤和努力、勤于思考才能做好自己的事情。五. 實習總結(jié)及體會為期兩周的生產(chǎn)實習注定是一段難忘的時光，這里教會了我們很多實踐知識。彼時剛剛邁入大學，對于生物工程這個陌生的專業(yè)沒有太多的感覺。而到了生產(chǎn)實習的時候，我們已經(jīng)積累了一定的專業(yè)知識，對于專業(yè)也有了一定的認識。不過，“紙上得來終覺淺，絕知此事要躬行?！睍局R，或者說理論知識只有與實際結(jié)合才能發(fā)揮出知識應有的作用。首先，實驗室與生產(chǎn)車間區(qū)別還是很大的。實驗室里是要創(chuàng)意，是科研的地方，而生產(chǎn)車間的最終目的是獲得利益。如何才能獲得利益？這