易瑞沙治療晚期肺腺癌臨床觀察

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減易瑞沙治療晚期肺腺癌臨床觀察（作者：?jiǎn)挝唬亨]編：）【摘要】 目的 觀察易瑞沙治療晚期肺腺癌的療效及毒副 反應(yīng)。方法 對(duì)35例W期經(jīng)化療失敗的肺腺癌患者應(yīng)用易瑞沙，每次250 mg，每天1次，口服，至病情進(jìn)展。結(jié)果35例患者中，CR 2例，PR 12例，有效率43.6%;不吸煙者CR 2例，吸煙者CR 0例， PR 2例，差異有顯著性（P=0.04）;男性CR 0例，PR1例，女性CR 2 例，PR 11例，差異有顯著性（P=0.038）。24例出現(xiàn)皮膚改變，7例 有輕度腹瀉，無(wú)需停藥。1例CR和2例PR患者在服藥11個(gè)月和 12個(gè)月后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和新病灶。結(jié)論易

2、瑞沙能有效緩解晚期化療失敗 的肺腺癌不吸煙女性患者的病情，毒副反應(yīng)可以耐受。但長(zhǎng)期服用易 瑞沙可能出現(xiàn)耐藥?！娟P(guān)鍵詞】 肺腺癌；易瑞沙；毒副反應(yīng)；治療結(jié)果【Abstract Objective To observe the effects of iressa in the treatme nt of adva need lung ade no care inoma and its toxicity reacti on. Methods Iressa was adm ini stered to 35 phase II patie nts with lung adenocarcinoma who

3、failed in the chemotherapy, eachwith 250mg, oral, once a day, un til progress of the disease.Results Of all the 35 cases, there were 2 cases of CR, 12 cases of PR. The efficiency rate was 43.6%. Furthermore, 2 cases of CR and 10 cases of PR occurred in non llsmokers while no case of CR and 2 cases o

4、f PR in smokers. The differe nee was statistically sig nifica nt (P=0.04). There was no case of CR and 1 case of PR in the males and 2 cases of CR and 11 cases of PR in the females, which also indicated remarkable differenee (P=0.038). 24 cases developed skin changes and another 7 cases mild diarrhe

5、a, with no drug withdrawal followed. Recurrenee and new lesions occurred in 1 case of CR and 2 cases of PR 11 mon ths and 12 mon ths respectively after drug admi nistratio n.Con clusio n Iressa can effectively relieve the con diti on of the nonsmok ing female patie ntswith adva need lung ade no carc

6、 inoma who failed in chemotherapy.Its toxicity is tolerable. But Iongjterm use may lead to drug resista nee.【Key words Lung neoplasm; Iressa; Toxicity reaction;Treatme nt outcome肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快、對(duì)人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤1。盡管醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及許多新化療藥物的出現(xiàn)， 肺癌的療效仍不盡人意。分子靶向治療近年來(lái)在腫瘤治療領(lǐng)域成就突 出。易瑞沙是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，因其對(duì)腫瘤作用 特異

7、，不良反應(yīng)小，在一部分非小細(xì)胞肺癌上顯示了很好的療效。本 文總結(jié)了應(yīng)用易瑞沙治療肺腺癌這一特殊群體的經(jīng)驗(yàn)，報(bào)告如下。1資料與方法1.1 一般資料2007年2月2009年5月我科共收治35例用 易瑞沙治療后可隨訪的肺腺癌患者，所有患者均有病理組織學(xué)診斷， 均為W期。其中，不吸煙14例，吸煙21例，至少接受過(guò)大于1周 期化療者為23例，未化療患者12例（均為不愿意或不能耐受化療者）， 所有患者均為可測(cè)量病灶。1.2治療方法單藥易瑞沙（Iressa，阿斯利康公司），每次250 mg，口服，每天1次，服至病情進(jìn)展，最長(zhǎng)16個(gè)月。療效采用RECIST 對(duì)實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（

8、PR），穩(wěn)定（SD） 和進(jìn)展（PD）。毒副反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織 WHO1981年的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 分04級(jí)。第1次客觀療效評(píng)價(jià)在用藥第4周后，以后每8周1次 或出現(xiàn)新的癥狀及原有癥狀加重時(shí)隨時(shí)評(píng)價(jià)。1.3隨訪 隨訪截止期為2009年11月，隨訪率達(dá)100%，中位 隨訪時(shí)間10個(gè)月（320個(gè)月）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行x 2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1近期療效 本組35例患者中32例可評(píng)價(jià)，其中CR 2例， PR 12 例，SD 10 例，PD 8 例，有效率（CR+PR）為 43.6%（14/32）， 疾病控制率（CR+PR+SD）為75.0%（24/32）。見(jiàn)表1。3例不可評(píng)價(jià)療

9、 效患者均在療效評(píng)價(jià)前死亡（占8.57%）。吸煙與不吸煙患者有效率比 較，差異有顯著性(P=0.04);男性與女性患者有效率比較，差異有顯著 性(P=0.038);化療與否與療效無(wú)明顯差異。表1臨床特點(diǎn)與近期療效 的關(guān)系2.2遠(yuǎn)期療效1例CR患者，術(shù)后12個(gè)月發(fā)現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移，服 用易瑞沙2個(gè)月病灶完全消失，繼續(xù)服用11個(gè)月后CT提示復(fù)發(fā)。2 例PR患者，術(shù)后5月出現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，服用易瑞沙10余天骨痛消 失，3個(gè)月復(fù)查骨轉(zhuǎn)移灶有鈣化，服藥 12個(gè)月后出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移病 灶，提示長(zhǎng)期服用易瑞沙患者可能出現(xiàn)獲得性耐藥。2.3毒副反應(yīng) 主要表現(xiàn)IH級(jí)皮膚改變;脫皮、座瘡、瘙癢)共 24例(68.6%)，輕

10、度腹瀉7例(20.0%)，1例轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，只 需對(duì)癥處理。3討論肺癌現(xiàn)已成為病死率較高的惡性腫瘤之一，尤其是非小細(xì)胞肺 癌，半數(shù)以上患者在確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，且對(duì)放療、化 療敏感性差，長(zhǎng)期生存率低。分子靶向藥物易瑞沙的問(wèn)世給患者帶來(lái) 了希望。易瑞沙是一種小分子苯胺喹啉類化合物，通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與 ATP競(jìng)爭(zhēng)了 EGFR的特定結(jié)合位點(diǎn)，抑制酪氨酸激酶活性，影響細(xì) 胞傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤生長(zhǎng)。隨機(jī)雙盲H期IDEAL1和I在DEAL2試 驗(yàn)表明，易瑞沙作為二、三線和三、四線單藥治療NSCLC的有效率分別為18.4%和11.8%，40%以上的患者癥狀得到明顯改善，在亞 裔人群中的有效率更

11、高2 3?；A(chǔ)研究已顯示，易瑞沙療效和 EGFR基因突變密切相關(guān)4, 而腺癌的EGFR基因的突變是最高的5，所以本文僅限于對(duì)肺腺癌 的研究，以了解不同狀況下其對(duì)肺腺癌的療效。本組32例可評(píng)價(jià)療效的患者中CR 2例，PR 12例，SD 10例，總有效率43.6%，疾病 控制率為75.0%。其中女性患者有效率為 72.2%，男性患者有效率 為7.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.038）;吸煙患者有效率11.1%，不 吸煙患者有效率為85.7%，差異有顯著性（P=0.04）。本文結(jié)果顯示， 易瑞沙是一種對(duì)肺癌療效非常理想的藥物，在不吸煙女性患者療效顯 著。國(guó)外的研究顯示，其療效及生存時(shí)間和吸煙量有

12、一定的關(guān)系，隨 著吸煙指數(shù)的增加中位生存率下降6。本組有1例CR患者，術(shù)后12個(gè)月發(fā)現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移，服用易瑞 沙2個(gè)月病灶完全消失，繼續(xù)服用11個(gè)月后CT提示復(fù)發(fā)。2例PR 患者，術(shù)后5月出現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，服用易瑞沙 10余天骨痛消失，3 個(gè)月復(fù)查骨轉(zhuǎn)移灶有鈣化，服藥12個(gè)月后出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移病灶，提 示我們：長(zhǎng)期服用易瑞沙患者 EGFR可能發(fā)生獲得性突變，從而使 肺腺癌患者對(duì)易瑞沙產(chǎn)生耐藥。本組常見(jiàn)毒副反應(yīng)IH級(jí)皮疹和腹 瀉，1例轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，經(jīng)對(duì)癥處理后，可緩解癥狀，無(wú)需停藥。綜上所述，我們認(rèn)為，由于易瑞沙治療的獨(dú)特性，選擇優(yōu)勢(shì)敏 感患者是提高靶向治療療效的關(guān)鍵，非吸煙女性腺癌患者應(yīng)作為首選

13、人群?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1孫燕，趙平，主編.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展M.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005 : 193259.2 Kris MG, Natale RB, Herbst Rs, et al. Efficacy of gefitinib, an inhibitor, of the epidermal repceptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non Jsmall cell lung cancer; a randomized trialJ. J Am Med Assoc, 2003，290(16) :21492158.3 Fu

14、kuoka M, Yano. S. Giaccone G, et al. Multi Jinstituttional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advaneed non small cell lung can cerJ. J Clin On col, 2003 , 21(12) : 22372246.4 Lyn ch T J, Bell D W, Sordella R, et al. Activat ing mutations in the epidermal grow

15、th factor receptor underlying responsiveness of non small cell cancer gefitinibJ. N Engl J Med , 2004 , 350(21) : 21292139.5 Hua ng S F, Liu H P, Li L H, et al. High freque ncy of epidermal growth factor receptor mutati ons with complex patter ns in non Jsmall lung cancers related to gefitinib responsiveness in TaiwanJ. Clin Cancer Res