第五節(jié)滴眼劑

1、2021-10-26滴眼劑滴眼劑2021-10-26概述、質(zhì)量要求概述、質(zhì)量要求1滴眼劑中的藥物吸收滴眼劑中的藥物吸收2滴眼劑的附加劑滴眼劑的附加劑3滴眼劑的制備與舉例滴眼劑的制備與舉例42021-10-26 眼用制劑：直接用于眼部發(fā)揮作用的眼用制劑：直接用于眼部發(fā)揮作用的無(wú)菌制劑無(wú)菌制劑。 滴眼劑滴眼劑 洗眼劑洗眼劑-藥物制成的無(wú)菌澄明水溶液，供眼部沖洗、藥物制成的無(wú)菌澄明水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，清潔用。如生理鹽水，2%2%硼酸溶液等。硼酸溶液等。 其質(zhì)量要求與其質(zhì)量要求與注射液同。注射液同。 眼內(nèi)注射液眼內(nèi)注射液-由藥物與適宜輔料制成的無(wú)菌澄明水溶由藥物與適宜輔料制成的無(wú)菌

2、澄明水溶液，供眼周?chē)M織或眼內(nèi)注射無(wú)菌眼用液體制劑。液，供眼周?chē)M織或眼內(nèi)注射無(wú)菌眼用液體制劑。1、概述、概述2021-10-26 （1）指藥物與適宜輔料制成的無(wú)菌水性、油性澄明）指藥物與適宜輔料制成的無(wú)菌水性、油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑供滴入的眼用液體制劑。應(yīng)用：眼部的殺菌、應(yīng)用：眼部的殺菌、消炎、收斂、散瞳、消炎、收斂、散瞳、縮瞳、局部麻醉縮瞳、局部麻醉、診斷、診斷、潤(rùn)滑或代替淚液。潤(rùn)滑或代替淚液。2021-10-26（2）固體藥物以）固體藥物以粉末、顆粒塊狀或片狀物粉末、顆粒塊狀或片狀物的形的形式包裝，另配有溶劑，臨用前溶解成澄明或混懸式包裝

3、，另配有溶劑，臨用前溶解成澄明或混懸液的制劑。液的制劑。2021-10-26（1）可見(jiàn)異物）可見(jiàn)異物（2）粒度）粒度（3）沉降體積比、黏度）沉降體積比、黏度（4）裝量（不超過(guò)）裝量（不超過(guò)10ml）（5）滲透壓摩爾濃度、）滲透壓摩爾濃度、ph（6）無(wú)菌）無(wú)菌 開(kāi)啟后最多使用開(kāi)啟后最多使用4周周類(lèi)似注射劑2 2、質(zhì)量要求、質(zhì)量要求2021-10-26（1 1）phph：耐受范圍為：耐受范圍為5959。（2 2）滲透壓）滲透壓：0.61.5%0.61.5%的的naclnacl溶液溶液( (與淚液等滲與淚液等滲) ) 。（3 3）無(wú)菌）無(wú)菌一般滴眼液：無(wú)綠膿桿菌、金黃葡萄球菌等致病菌一般滴眼液：無(wú)綠

4、膿桿菌、金黃葡萄球菌等致病菌 ； 創(chuàng)傷用洗眼劑：無(wú)菌。創(chuàng)傷用洗眼劑：無(wú)菌。 刺激性刺激性舒適度舒適度衛(wèi)生要求衛(wèi)生要求2021-10-26（4 4）粒度）粒度溶液型滴眼劑：應(yīng)澄明；溶液型滴眼劑：應(yīng)澄明；混懸型滴眼劑：均勻、細(xì)膩，大于混懸型滴眼劑：均勻、細(xì)膩，大于50m50m的粒子不得的粒子不得超過(guò)超過(guò)2 2個(gè)，且不得檢出大于個(gè)，且不得檢出大于90m90m的粒子；易分散、的粒子；易分散、不結(jié)塊。不結(jié)塊。（5 5）沉降體積比：）沉降體積比：混懸型滴眼劑沉降體積比應(yīng)不低混懸型滴眼劑沉降體積比應(yīng)不低于于0.90 0.90 。（6 6）黏黏度：度：應(yīng)具適宜應(yīng)具適宜黏黏度度(45cpas) (45cpas)

5、 。延長(zhǎng)在眼中局延長(zhǎng)在眼中局部停留時(shí)間部停留時(shí)間2021-10-26 滴眼劑主要經(jīng)滴眼劑主要經(jīng)角膜角膜和和結(jié)膜結(jié)膜兩條途徑吸收兩條途徑吸收一般認(rèn)為，滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，一般認(rèn)為，滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜；通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜；另一個(gè)吸收途徑是通過(guò)結(jié)膜途徑吸收，再通另一個(gè)吸收途徑是通過(guò)結(jié)膜途徑吸收，再通過(guò)鞏膜到達(dá)眼球后部過(guò)鞏膜到達(dá)眼球后部。 全身作用全身作用局部作用局部作用3 3、滴眼劑中藥物的吸收途徑、滴眼劑中藥物的吸收途徑2021-10-26長(zhǎng)沙衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院長(zhǎng)沙衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院2021-10-26 常用的滴入方法，使大部分藥物在結(jié)膜的下穹隆中，借助毛細(xì)

6、血管、擴(kuò)散或眨眼等進(jìn)入角膜前的薄膜層，由此滲入角膜。 角膜前薄膜層是由脂質(zhì)外層、水性中層和粘蛋白組成。既具有水溶性既具有水溶性又具有脂溶性又具有脂溶性的藥物易通過(guò)的藥物易通過(guò)角膜角膜2021-10-26 當(dāng)?shù)稳虢o藥吸收太慢時(shí)，可將其注射入結(jié)膜下或眼角后的眼球囊（特農(nóng)氏囊），藥物可通過(guò)鞏膜進(jìn)入眼內(nèi)，對(duì)睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜發(fā)揮作用。 若將藥物注射于球后，則藥物進(jìn)入眼后段，對(duì)球后神經(jīng)及其他結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。2021-10-262021-10-26藥物在進(jìn)入眼瞼和眼結(jié)膜的同時(shí)也通過(guò)外周血管從藥物在進(jìn)入眼瞼和眼結(jié)膜的同時(shí)也通過(guò)外周血管從眼組織消除。眼組織消除。眼結(jié)膜的血管和淋巴管很多，并且當(dāng)有外來(lái)物引起眼

7、結(jié)膜的血管和淋巴管很多，并且當(dāng)有外來(lái)物引起刺激時(shí)，血管擴(kuò)展，因而透入結(jié)膜的藥物有很大比刺激時(shí)，血管擴(kuò)展，因而透入結(jié)膜的藥物有很大比例將進(jìn)入血液，并有可能引起全身性副作用。例將進(jìn)入血液，并有可能引起全身性副作用。 （1 1）藥物從外周血管消除）藥物從外周血管消除2021-10-26 眼用制劑的刺激性較大時(shí)，使結(jié)膜的血管和淋巴眼用制劑的刺激性較大時(shí)，使結(jié)膜的血管和淋巴管擴(kuò)張，不僅增加藥物從外周血管的消除，而且管擴(kuò)張，不僅增加藥物從外周血管的消除，而且能使淚腺分泌增多。能使淚腺分泌增多。 淚液過(guò)多將稀釋藥物濃度，并溢出眼睛或進(jìn)入鼻淚液過(guò)多將稀釋藥物濃度，并溢出眼睛或進(jìn)入鼻腔和口腔，從而影響藥物的吸收

8、利用，降低藥效。腔和口腔，從而影響藥物的吸收利用，降低藥效。 盡量減少藥物的刺激性盡量減少藥物的刺激性2021-10-26（2）藥物從眼瞼縫隙的損失 人正常淚液容量約7l，若不眨眼，可容納301左右的液體。 通常一滴滴眼液約5070l，約70的藥液從眼部溢出而造成損失。 若眨眼則有90的藥液損失，加之淚液對(duì)藥液的稀釋損失更大，因而應(yīng)增加滴藥次數(shù)，有利于提高主藥的利用率。多余的液體多余的液體自眼中快速自眼中快速排出排出進(jìn)入鼻腔、進(jìn)入鼻腔、口腔，產(chǎn)生口腔，產(chǎn)生全身副作用全身副作用2021-10-26完全解離或不解離的藥物不能透過(guò)完整的角膜完全解離或不解離的藥物不能透過(guò)完整的角膜（ph - ph -

9、 ) ) 。（3 3） （4 4）表面張力）表面張力（5 5）黏度）黏度表面張力愈小愈有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利表面張力愈小愈有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利于藥物與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活于藥物與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收作用。性劑有促進(jìn)吸收作用。增加粘度可使藥物與角膜接觸時(shí)間延長(zhǎng)，有利于藥物吸收。增加粘度可使藥物與角膜接觸時(shí)間延長(zhǎng)，有利于藥物吸收。2021-10-264 41 1、滴眼劑的原輔料、滴眼劑的原輔料 純度高純度高-注射用原料注射用原料 溶劑溶劑-注射用水、注射用非水溶劑注射用水、注射用非水溶劑 附加劑附加劑-符合質(zhì)量

10、要求符合質(zhì)量要求4 4、滴眼劑的原輔料與附加劑、滴眼劑的原輔料與附加劑2021-10-26 phph值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑 抑菌劑抑菌劑 黏度的調(diào)整黏度的調(diào)整 穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑4 42 2、滴眼劑的附加劑、滴眼劑的附加劑2021-10-26影響藥物的溶解度和穩(wěn)定性、對(duì)眼睛的刺激性影響藥物的溶解度和穩(wěn)定性、對(duì)眼睛的刺激性（1 1）phph調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑磷酸緩沖液及硼酸（鹽）緩沖液巴氏硼酸鹽緩沖溶液 -ph6.79.1硼酸緩沖溶液 -ph5沙氏磷酸鹽緩沖溶液 -ph5.98.02021-10-26 等滲調(diào)整劑等滲調(diào)整劑 氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖等氯化

11、鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖等 因治療目的需要用高滲溶液，可不加調(diào)整因治療目的需要用高滲溶液，可不加調(diào)整30%30%磺胺醋酰鈉滴眼劑磺胺醋酰鈉滴眼劑-本品滴眼后穿透力強(qiáng)，本品滴眼后穿透力強(qiáng)，藥物可滲入眼部晶體及眼內(nèi)組織而達(dá)較高濃度，滴眼，藥物可滲入眼部晶體及眼內(nèi)組織而達(dá)較高濃度，滴眼，經(jīng)經(jīng)5 5分鐘后角膜的藥物濃度可達(dá)分鐘后角膜的藥物濃度可達(dá)0.1%0.1%。主要用于。主要用于敏感菌所致淺表性結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼的治療。敏感菌所致淺表性結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼的治療。（2 2）滲透壓調(diào)節(jié)劑）滲透壓調(diào)節(jié)劑2021-10-26-多劑量包裝，抑菌效果好、作用迅速多劑量包裝，抑菌效果好、作用迅速

12、 有機(jī)汞類(lèi)：硝酸苯汞、硫柳汞有機(jī)汞類(lèi)：硝酸苯汞、硫柳汞 季銨鹽類(lèi)：苯扎溴銨季銨鹽類(lèi)：苯扎溴銨 醇類(lèi)：三氯叔丁醇、苯乙醇醇類(lèi)：三氯叔丁醇、苯乙醇 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)（尼泊金）：甲酯、乙酯對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)（尼泊金）：甲酯、乙酯 酸類(lèi)：山梨酸酸類(lèi)：山梨酸（3 3）抑菌劑）抑菌劑2021-10-26 黏度調(diào)整劑黏度調(diào)整劑-助懸劑、增稠劑助懸劑、增稠劑 mc- mc-甲基纖維素甲基纖維素 pva- pva-聚乙烯醇聚乙烯醇 cmc-na- cmc-na-羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 hpmc- hpmc-羥丙基纖維素羥丙基纖維素黏性親水黏性親水膠體物質(zhì)膠體物質(zhì)0.25%0.25%后馬托品滴眼劑后馬托品滴眼

13、劑加入加入1%1%的甲基纖維素的甲基纖維素具有擴(kuò)瞳作用具有擴(kuò)瞳作用（4 4）黏度調(diào)節(jié)）黏度調(diào)節(jié)2021-10-26【處方處方】 氯霉素氯霉素 0.25 0.25g g 氯化鈉氯化鈉 0.9 0.9g g 尼泊金甲酯尼泊金甲酯 0.023 0.023g g 尼泊金丙酯尼泊金丙酯 0.011 0.011g g 蒸餾水蒸餾水 加至加至 100 100mlmle g:氯霉素滴眼劑 主藥主藥滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑抑菌劑抑菌劑抑菌劑溶劑溶劑2021-10-26【處方處方】醋酸可的松醋酸可的松( (微晶微晶) 5.0) 5.0g g 吐溫吐溫80 0.880 0.8g g 硼酸硼酸 20.0 20.

14、0g g 硝酸苯汞硝酸苯汞 0.02 0.02g g 羧甲基纖維鈉羧甲基纖維鈉 2.0 2.0g g 蒸餾水蒸餾水 加至加至10001000mlmle g:e g:醋酸可的松滴眼劑醋酸可的松滴眼劑( (混懸液混懸液) ) 主藥主藥增溶劑增溶劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑抑菌劑助懸劑助懸劑溶劑溶劑2021-10-26【處方處方】羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素 0.25 0.25g g 氯化鈉氯化鈉 4.5 4.5g g 氯化鉀氯化鉀 3.7 3.7g g 硼酸硼酸 1.9 1.9g g 硼砂硼砂 1.9 1.9g g 氯化苯甲烴銨溶液氯化苯甲烴銨溶液 0.2 0.2mlml 蒸餾水蒸餾水 加至加至

15、1000 1000mlmle g:e g:人工淚液人工淚液 增稠劑增稠劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑緩沖劑緩沖劑緩沖劑緩沖劑抑菌劑抑菌劑溶劑溶劑2021-10-265 5、滴眼劑的制備、滴眼劑的制備2021-10-26 容器不與藥物或輔料發(fā)生理化作用容器不與藥物或輔料發(fā)生理化作用 厚度均勻、透明度厚度均勻、透明度 塑料吸附、溶解塑料吸附、溶解容器的處理容器的處理 2021-10-26【處方處方】 氯霉素氯霉素 0.25 0.25g g ( (主藥主藥) ) 氯化鈉氯化鈉 0.9 0.9g g ( (滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑) ) 尼泊金甲酯尼泊金甲酯 0.023 0.023

16、g g ( (抑菌劑抑菌劑) ) 尼泊金丙酯尼泊金丙酯 0.011 0.011g g ( (抑菌劑抑菌劑) ) 蒸餾水蒸餾水 加至加至 100 100ml ml ( (溶劑溶劑) ) 【制備制備】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸餾水沸蒸餾水6060，加入氯霉素、氯化鈉，加入氯霉素、氯化鈉過(guò)濾過(guò)濾加蒸餾水加蒸餾水至全量，灌裝至全量，灌裝 100, 30 100, 30minmin流動(dòng)蒸氣滅菌。流動(dòng)蒸氣滅菌。e g:e g:氯霉素滴眼劑氯霉素滴眼劑 2021-10-26【處方處方】醋酸可的松醋酸可的松( (微晶微晶) 5.0) 5.0g g ( (主藥主藥) ) 吐溫吐溫80 0.

17、880 0.8g g ( (表面活性劑表面活性劑) ) 硼酸硼酸 20.0 20.0g g ( (滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑) ) 硝酸苯汞硝酸苯汞 0.02 0.02g g ( (抑菌劑抑菌劑) ) 羧甲基纖維鈉羧甲基纖維鈉 2.0 2.0g g ( (助懸劑助懸劑) ) 蒸餾水蒸餾水 加至加至 1000 1000ml ml ( (溶劑溶劑) ) 【制備制備】( (1)1)硝酸苯汞硝酸苯汞 50 50蒸餾水蒸餾水40-5040-50，加入硼酸、吐溫，加入硼酸、吐溫80 380 3號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾。號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾。 (2) (2)羧甲基纖維鈉羧甲基纖維鈉3030蒸餾水蒸餾水200200目尼龍布的布

18、氏漏斗過(guò)濾目尼龍布的布氏漏斗過(guò)濾80-9080-90，加入醋酸可的松，保溫，加入醋酸可的松，保溫3030min40-50min40-50，與與(1)(1)合并合并加蒸餾水至全量加蒸餾水至全量200200目尼龍布的布氏漏斗過(guò)濾目尼龍布的布氏漏斗過(guò)濾2 2次次灌裝灌裝100, 30100, 30minmin流動(dòng)蒸氣滅菌。流動(dòng)蒸氣滅菌。 e g:醋酸可的松醋酸可的松滴眼劑滴眼劑(混懸液混懸液) 2021-10-26【處方處方】羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素 0.25 0.25g g ( (增稠劑增稠劑) ) 氯化鈉氯化鈉 4.5 4.5g g ( (滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑) ) 氯化鉀氯化鉀 3.7 3

19、.7g g ( (滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑) ) 硼酸硼酸 1.9 1.9g g ( (緩沖劑緩沖劑) ) 硼砂硼砂 1.9 1.9g g ( (緩沖劑緩沖劑) ) 氯化苯甲烴銨溶液氯化苯甲烴銨溶液 0.2 0.2ml ml ( (抑菌劑抑菌劑) ) 蒸餾水蒸餾水 加至加至 1000 1000ml ml 【制備制備】羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素適量蒸餾水適量蒸餾水硼酸、硼砂、氯硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液化鉀、氯化苯甲烴銨溶液加蒸餾水至全量加蒸餾水至全量過(guò)濾，灌過(guò)濾，灌裝裝100, 30100, 30minmin流動(dòng)蒸氣滅菌。流動(dòng)蒸氣滅菌。e g:e g:人工淚液人工淚液 2021-10-

20、26裝量檢查裝量檢查無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查ph含量含量測(cè)定測(cè)定可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物微生物限度微生物限度質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查混懸微粒細(xì)度混懸微粒細(xì)度2021-10-26 滴眼劑的澄明度要求滴眼劑的澄明度要求 可見(jiàn)異物檢查可見(jiàn)異物檢查 混懸劑滴眼劑應(yīng)進(jìn)行藥物顆粒細(xì)度檢查混懸劑滴眼劑應(yīng)進(jìn)行藥物顆粒細(xì)度檢查 取供試品強(qiáng)力振搖后，立即用微量移液管吸取適取供試品強(qiáng)力振搖后，立即用微量移液管吸取適量（相當(dāng)于主要量（相當(dāng)于主要10g),10g),一般規(guī)定大于一般規(guī)定大于50m50m的顆的顆粒不得多于粒不得多于2 2個(gè)，且不得檢出大于個(gè)，且不得檢出大于90m90m的顆粒。的顆粒。 2021-10-26處方：處方：硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 10g10g；氯化鈉；氯化鈉 6.