Ku抗體檢測的臨床意義-32例分析

1、ku抗體檢測的臨床意義:32例分析作者：李布,畢燕玲，寧秋，賓利【摘要】 目的:探討ku抗體檢測的臨床意義.方法:對 32例采用間接免疫熒光法檢測的ku抗體陽性患者進行臨床 回顧性分析結(jié)果：32例患者中，系統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌 炎1例(%)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle) 13例(%)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (ra)3例(%)，干燥綜合癥4例(%)，硬皮病3例(%)，其他的自 身免疫性疾病4例(%). ku抗體陽性可在多種疾病中出現(xiàn)，主 要是各種類型的自身免疫性疾病在非自身免疫性疾病中， 腫瘤占，心血管疾病占.重疊綜合癥患者的ku抗體滴度較 高(1 ： 10000),非自身免疫性疾病的ku抗體滴度較低(

2、1 : 320 ),滴度與病情有一定的相關(guān)性.結(jié)論:ku抗體是系統(tǒng)性硬 化癥合并多發(fā)性肌炎相對特有的指標(biāo)，但ku抗體陽性時，必 須結(jié)合患者臨床癥狀進行診斷.ku抗體是廣義上的重疊綜合 癥患者的關(guān)鍵的血清學(xué)標(biāo)志物血小板減小性紫瘢合并其他 自身免疫性疾病，自身免疫性疾病合并結(jié)核感染等疾病中ku 抗體具有一個重要的提示作用.【關(guān)鍵詞】ku抗體；重疊綜合癥；自身免疫性疾病0引言日本學(xué)者1最早在一位系統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌 炎患者血清中檢測出一種新的自身抗體并命名為ku抗體.各 國學(xué)者作了進一步的研究，除了一致性認為ku抗體是系統(tǒng)性 硬化癥合并多發(fā)性肌炎的特異性抗體,對于其在其他的自身 免疫性疾病中的意

3、義，多年來有不同的報道2-3.近幾年 來對ku抗體的研究認為它也是腫瘤4（尤其是胸部腫瘤） 和肺動脈高血壓5的血清學(xué)標(biāo)志物.隨著ku 70和ku80蛋 白在維持細胞正常功能中的作用逐步明晳6 ,ku抗體有可 能在臨床疾病的診斷中有更加廣闊的應(yīng)用.在國內(nèi)，關(guān)于ku 抗體的陽性病例報道不多，故此，我們回顧性分析了我院32 例ku抗體陽性患者在不同疾病中的分布情況及與實驗資料 的關(guān)系，并進一步討論該抗體特點和臨床意義.1對象和方法對象選取xx/xx在本院住院的ku抗體陽性患者32（男 7,女25）例，男性年齡4190歲，女性2062歲（2037歲 14例,4162歲1 1例）診斷均符合各類疾病診斷標(biāo)

4、準.方法抗體檢測采用he p 2（人喉癌上皮細胞株）及猴肝組 織切片為抗原基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測ku抗體（實質(zhì)上是 抗核抗體的一種類型），熒光標(biāo)記為異硫氤酸熒光素（fitc）. 全套試劑盒（hep 2細胞/靈長類肝臟生物薄片馬賽克）購 自德國eu r o i mm u n公司.檢測顯微鏡為日本n i k o nufx dx 型.結(jié)果判斷初始稀釋度為1 ： 100,在此稀釋度出現(xiàn)特異性 熒光即為可疑結(jié)果陽性結(jié)果為半定量結(jié)果，對1 : 100稀釋 度出現(xiàn)可疑結(jié)果樣品進一步復(fù)查，復(fù)查的稀釋度為1: 100,1 : 320,1 : 1000,1 : 3200,1 : 10000 五個滴度，以出現(xiàn) 特

5、異性熒光所對應(yīng)的最高稀釋度為其最終的滴度.其他相關(guān)檢測ku抗體陽性患者不同程度檢測了其他的 自身免疫性疾病相關(guān)指標(biāo)，主要包括c反應(yīng)蛋白(c reac tiveprotein, crp),類風(fēng)濕因子(rheumatoidfac tor, rf),補 體 c3,血沉(er ythrocytesedimenta tionrate, esr),雙鏈 dn a,抗中性粒細胞抗體等除esr外，均采用進口原廠試劑進行 檢測.2結(jié)果抗體陽性患者的臨床診斷ku抗體陽性可在多種疾病中 出現(xiàn)，主要是各種類型的自身免疫性疾病.32例患者中系統(tǒng) 性硬化癥合并多發(fā)性肌炎1例(%)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemiclup

6、us erythematosus, sle)及 sle 合并類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎(rheu matoidarthritis,ra )共 14 例(%)，單獨 ra 共 3 例(%)，干燥綜合癥4例(%)，硬皮病3例(%)，其他的自身免疫 性疾病3例(%) 在非自身免疫性疾病中，腫瘤占，心血管疾 病占(表1).表lku抗體陽性患者的臨床診斷抗體陽性患者在系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)分布廣義上的重 疊綜合癥患者，包括某種自身免疫性疾病合并其他自身免疫 性疾病，也包括自身免疫性疾病合并非自身免疫性疾病，ku 抗體是一個有意義的指標(biāo)以自身免疫性疾病中發(fā)病率最高 的sle作分析，14例病例中，廣義上的重疊綜合癥患者有

7、4 例，分別是sle合并ra, sle合并血小板減小性紫瘢，2例 的ku抗體滴度均為1 ： 10000；另有2例的sle合并結(jié)核感 染，其滴度為1 ： 1000和1 : 32 00（表2）.表2ku抗體陽性患 者在系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)分布3討論ku抗體是抗核抗體的一種類型，在系統(tǒng)性硬化癥多發(fā)性 肌炎患者中發(fā)現(xiàn)并一致認為是其特征性抗體后來不同文獻 對于ku抗體在各類自身免疫性疾病中的陽性率有不同的看 法本次32例ku抗體陽性患者的臨床診斷，能夠診斷為系統(tǒng) 性硬化癥合并多發(fā)性肌炎的病例數(shù)不多，只有1例，主要的臨 床診斷是各種類型的自身免疫性疾病,sle占,1占，干燥 綜合癥占，硬皮病占，其他的自身免

8、疫性疾病占.比較接 近文獻7的報道.在自身免疫疾病的范疇內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)2例重疊綜合癥（系 統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌炎,sle合并ra）的患者ku抗體的 滴度最高，達到最高滴度1 : 10000，而且它們的其他非特異 性指標(biāo)crp,rf,補體c3,esr都是有病理性改變.高滴度的ku 抗體是重疊綜合癥的一個關(guān)鍵性指標(biāo)相比較的，在其余的 30例患者中，只有4例患者crp.rf,補體c3.esr都是有病理 性改變，其滴度為1 ： 32001 : 10000. ku抗體的滴度應(yīng)該是 對病情的一種反映.日本學(xué)者有一個病例報道8注意到ku抗體陽性存在 于1例系統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌炎繼發(fā)血小板減小性紫瘢 的患

9、者中在這32例病例中有2例患者合并有血小板減小性 紫瘢，其ku抗體滴度都是為1 : 10000.尤其值得重視的是， 這2例患者早期的主訴都是“針尖樣的出血點” .ku抗體可 能是原發(fā)性血小板減小性紫瘢合并其他自身免疫性疾病的 一個重要的血清學(xué)標(biāo)志物.那么，原發(fā)性血小板減小性紫瘢 合并其他自身免疫性疾病同樣是一種廣義上的自身免疫性 重疊綜合癥.ku抗體作為自身免疫性重疊綜合癥的關(guān)鍵的血 清學(xué)指標(biāo)的意義將更加明確.近年來，通過對ku70和ku80蛋白的結(jié)構(gòu)與功能及其機 制研究，認可了ku抗原在維持細胞的正常生理功能方面具有 重要意義,尤其是dna的修復(fù)，染色體的維持，轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)等 多種細胞核的進程

10、中扮演一個關(guān)鍵的角色9.使k u抗原 的研究，不再局限于自身免疫疾病，而伸展到腫瘤、心血管等 多個領(lǐng)域，這也解釋了 ku抗體作為一個新的血清學(xué)標(biāo)志物可 在多種疾病中有不同程度的表達學(xué)者提出了 ku抗原在腫瘤, 尤其是在胸部腫瘤中具有重要的意義10，本次統(tǒng)計偶然 地包括了 1例這樣的病例一位患者由于關(guān)節(jié)腫痛而就診，排 查自身免疫疾病進行的檢測發(fā)現(xiàn)ku抗體1 ： 320陽性，最終 診斷為原發(fā)性肺癌轉(zhuǎn)移另外有學(xué)者提出了原發(fā)性與繼發(fā)性 肺動脈高壓的患者5 ,ku抗體血清學(xué)表達陽性，本次數(shù)據(jù) 中也有3例心血管臨床診斷的病例，可能與肺動脈高壓形成 有關(guān)不過，這4例ku抗體陽性患者的共同特點是其滴度不 高，

11、只是1 : 1001 : 32 0,為弱陽性結(jié)果.另外一點，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性干燥綜合癥合并有 結(jié)核感染的占了總例數(shù)的，我們對此感到很意外.這提示 sle和結(jié)核感染二種不相關(guān)的疾病可能存在一種互相促進的 疾病進程.ku抗體可能對這一進程提供一個有價值的提示. 目前國內(nèi)的文獻關(guān)于sle合并結(jié)核感染的文獻，傾向于由于 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病，所以應(yīng)用較大劑量糖皮質(zhì)激素時合 并結(jié)核病11 而本文的結(jié)核感染病例都是活動期的結(jié)核， 其中1例是以發(fā)熱，咳嗽作為初診癥狀，可以排除sle治療 用藥所繼發(fā)的感染那另外一個可能性是結(jié)核感染是否是系 統(tǒng)性紅斑狼瘡的一個獨立的影響因素從而導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑 狼瘡，還是值

12、得排除的，尤其是在近幾年來結(jié)核感染的防治 形勢嚴峻背景下.總之,ku抗體作為一個血清學(xué)標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用是 多樣的.【參考文獻】 1 mimorit,akizukim,yamagatah,etal. characterizationofahighmo1ecu1arweightacidicnuclearproteinrecognizedb yautoantibodiesins erafrompatientswithpolymyositis scle rodermaoverlap j . clinlnvest,1981,68 (3):611-620.2 be yne rauzyo,couretb

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