細(xì)胞免疫學(xué)精華

1、 第五章第五章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 cytokine (ck) 一一 細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子概念 由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)小分子可溶性蛋白質(zhì)二二 分類(lèi)和名稱分類(lèi)和名稱1 淋巴因子淋巴因子: il-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 tnf- 、ifn2 單核因子單核因子:il-1 、8、tnf- 、 ifn- 三三 細(xì)胞因子的功能分類(lèi)細(xì)胞因子的功能分類(lèi)n白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin, il)(interleukin, il)n干擾素干擾素(interferon,

2、 ifn)(interferon, ifn)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor,n csf) csf)n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,tnf)(tumor necrosis factor,tnf)n生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子(growth factor, gf)(growth factor, gf)n趨化因子趨化因子(chemokine(chemokine ck) ck)（一）白細(xì)胞介素（一）白細(xì)胞介素(interleukin(interleukin,il),il)

3、n1 1 產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞： 淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等 n2 2 作用作用 介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)n3 3 種類(lèi)：種類(lèi)： il-1-il-1-il-30-il-30n 4 4 各論各論 il-1 il-1 發(fā)熱發(fā)熱, , 促進(jìn)促進(jìn)t t、b b細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化 il-2 til-2 t細(xì)胞生長(zhǎng)因子，細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 增強(qiáng)增強(qiáng)nknk細(xì)胞和細(xì)胞和laklak細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性 il-3 il-3 刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化刺激骨髓多能干細(xì)胞

4、的增殖分化 il-4il-4：促進(jìn)：促進(jìn)b b細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)b b細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生igig類(lèi)類(lèi) 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生igeige或或iggigg類(lèi)抗體類(lèi)抗體 抑制抑制th1th1細(xì)胞細(xì)胞il-5: il-5: 促進(jìn)促進(jìn)b b細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)b b細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生igig類(lèi)類(lèi) 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生igaiga類(lèi)抗體類(lèi)抗體 刺激刺激t t細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化il-6il-6：促進(jìn)：促進(jìn)t t、b b細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化il-7il-7： 誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前t t和前和前b b增殖增殖il-8il-8： 趨化因子趨化因子

5、 il-10il-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制：抑制性細(xì)胞因子，抑制th1th1細(xì)胞合成分細(xì)胞合成分 泌細(xì)胞因子泌細(xì)胞因子il-13: il-13: 抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞 因子（因子（il-1il-1、6 6、8 8和和tnf-tnf- ）（二）干擾素（二）干擾素（interferon,ifn）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括括 ifn 、 、 ni型干擾素型干擾素： 干擾素干擾素、n來(lái)源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)來(lái)源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等胞等n功能：抗病毒感染、抗腫

6、瘤生長(zhǎng)功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)n 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(較弱）較弱）n應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 sars ii型干擾素型干擾素n：干擾素：干擾素（ifn )n來(lái)源：活化的來(lái)源：活化的t細(xì)胞和細(xì)胞和nk細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生n功能：免疫調(diào)節(jié)功能：免疫調(diào)節(jié)n 提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力n 增強(qiáng)增強(qiáng)tc細(xì)胞和細(xì)胞和nk細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性n 抑制抑制th2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答n 趨化作用趨化作用n 抗病毒和抗腫瘤作用（次要）抗病毒和抗腫瘤作用（次要）n 病毒病毒病毒復(fù)制病毒

7、復(fù)制抑制病抑制病 毒復(fù)制毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ifn- ifn-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核 胞核胞核 n（三）腫瘤壞死因子三）腫瘤壞死因子(tumor necrosis n factor,tnf)n可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子?？梢灾苯诱T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。n分類(lèi)：分類(lèi)：ntnf ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦稱惡液質(zhì)亦稱惡液質(zhì)素素ntnf ：活化的：活化的t細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。n兩種兩種tnf的分子量為的分子量為51kd， 結(jié)構(gòu)為同源三聚體，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活

8、性tnftnf的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性n1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用（1 1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2 2）激活）激活nknk細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3 3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 （1 1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如il-1il-1、il-6il-6、il-8il-8等等 （2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)t t、b b細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的

9、增殖反應(yīng)細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) （3 3）增強(qiáng)）增強(qiáng)tctc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性tnftnf的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性n3 促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)n（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（icam-1)n（2）分泌）分泌il-1、 il-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子n（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能功能n4 抗病毒作用抗病毒作用n（1）類(lèi)似于）類(lèi)似于ifn的作用的作用n（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞）直接殺傷病毒感染細(xì)胞 n5 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性

10、熱源質(zhì)n (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞n（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放）刺激巨噬細(xì)胞釋放il-1n6 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì)n 由由tnf 引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂耗、分解，引起代謝紊亂n 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血血n分類(lèi)分類(lèi)n粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-csf, g-csf)n巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-csf，mcsf)n粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子n（granulocyte-mac

11、eophage-csf, gm-csf)n紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, epo)n干細(xì)胞生成因子（干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,scf)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-csf)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(colony stimulating factor, csf)集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用n(五）生長(zhǎng)因子五）生長(zhǎng)因子(growth factor)具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子分類(lèi)：分類(lèi)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 （transforming growth fac

12、tor- ,tgf )表皮生長(zhǎng)因子（表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, egf)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, vegf)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor, fgf)神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, ngf)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（血小板衍生的生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor, pdgf) 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatic growth factor,

13、hgf)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 為同源二聚體，為同源二聚體，mwmw25kd25kd產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞n生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：n（1 1）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、t t細(xì)胞和細(xì)胞和b b細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)無(wú)抑制作用的生長(zhǎng)無(wú)抑制作用n（2 2）抑制）抑制il-2il-2誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的t t、b b細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。n（3 3）抑制巨噬細(xì)胞、）抑制巨噬細(xì)胞、nknk細(xì)胞、細(xì)胞、laklak細(xì)胞和細(xì)胞和tctc細(xì)胞細(xì)胞的殺傷活性的殺傷活性n（4 4）

14、促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用n（5 5）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。促進(jìn)傷口愈合。n（6 6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如 膠原蛋白和纖粘連蛋白膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過(guò)程中起的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過(guò)程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)n ( (六）六） 趨化因子趨化因子(chemokine)(chemokine) 一組具有趨化作用的細(xì)胞因子一組具有

15、趨化作用的細(xì)胞因子, ,能吸引免疫細(xì)能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部胞到免疫應(yīng)答局部, ,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)反應(yīng) 根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)：根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)： cxc cxc （ ）趨化因子；）趨化因子； cc cc （ ）趨化因子；）趨化因子； c c （ ）趨化因子；）趨化因子； cxcx3 3c c （ ）趨化因子。）趨化因子。c c為半胱氨酸為半胱氨酸,x,x為任意氨基酸為任意氨基酸四四 細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特點(diǎn)（一）理化特性和分泌特點(diǎn)n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（mw60kd), 單鏈或雙鏈，

16、單鏈或雙鏈，tnf三三聚體聚體n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效應(yīng)，效應(yīng)，n內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：il-1和和multi-csf自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)作用于分泌細(xì)胞自身胞自身細(xì)胞因子分泌的方式細(xì)胞因子分泌的方式（二）細(xì)胞因子來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)（二）細(xì)胞因子來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)n1 1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性n（1 1）活化的免疫細(xì)胞）活化的免疫細(xì)胞n（2 2）基質(zhì)細(xì)胞，）基質(zhì)細(xì)胞， 血管

17、內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等n（3 3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞n2 2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性n（1 1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子n（2 2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子子n（3 3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞 細(xì)胞因子的產(chǎn)生n 正常細(xì)胞正常細(xì)胞 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/ /巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、nknk細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞

18、、內(nèi)皮細(xì)胞等。il-1il-1、il-6il-6、il-12 il-12 和和 il-18il-18、tnftnf與與tnftnf受體超家族受體超家族主要主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)n1 1 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和mhcmhc限制性限制性n2 2 通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)n3 3 發(fā)揮效應(yīng)的多效性發(fā)揮效應(yīng)的多效性n4 4 發(fā)揮效應(yīng)的重疊性發(fā)揮效應(yīng)的重疊性n5 5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性n5 5具有雙重作用：具有雙重作用：n（1 1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤n（2 2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞bil-4 多效性多效性pleiotropy活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖il-2、 il-4、 il-5il-4 +