項(xiàng)目三瀉下藥祛風(fēng)濕藥藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)

1、第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1含義含義 凡能引起凡能引起腹瀉或滑潤大腸腹瀉或滑潤大腸，促進(jìn)，促進(jìn)排便排便的藥物。的藥物。瀉下通便瀉下通便消除積滯消除積滯通腑瀉熱通腑瀉熱祛除水飲祛除水飲里實(shí)證候里實(shí)證候藥物分類藥物分類腸胃實(shí)熱內(nèi)結(jié)腸胃實(shí)熱內(nèi)結(jié)陰虧津枯陰虧津枯水飲內(nèi)停水飲內(nèi)停多種急腹多種急腹癥癥胸腹部積胸腹部積水水體弱、術(shù)后體弱、術(shù)后及產(chǎn)后便秘及產(chǎn)后便秘里實(shí)證里實(shí)證主要主要病因病因：胃腸道蠕動(dòng)功能減弱，病原微生物感染：胃腸道蠕動(dòng)功能減弱，病原微生物感染病理病理過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等二、二、 瀉下藥的主要藥理作用瀉下藥的主要藥理作用1. 瀉下作用瀉下作用增加腸蠕動(dòng)，程

2、度不同的瀉下作用增加腸蠕動(dòng)，程度不同的瀉下作用分類及成分分類及成分 （1 1）刺激性瀉藥）刺激性瀉藥 結(jié)合型蒽苷（結(jié)合型蒽苷（大黃、番瀉葉、蘆薈大黃、番瀉葉、蘆薈）、）、 牽牛子苷（牽牛子苷（牽牛子牽牛子）、巴豆油（）、巴豆油（巴豆巴豆）、）、 芫花酯（芫花酯（芫花芫花）（2 2）容積性瀉藥）容積性瀉藥 硫酸鈉（硫酸鈉（芒硝芒硝）（3 3）潤滑性瀉藥）潤滑性瀉藥 脂肪油（脂肪油（火麻仁、郁李仁火麻仁、郁李仁）2. 利尿作用利尿作用 以峻下逐水藥為主，尿量以峻下逐水藥為主，尿量；大黃；大黃3. 抗病原體作用抗病原體作用 大黃、蘆薈大黃、蘆薈 - - 細(xì)菌、真菌、病毒、阿米巴原蟲細(xì)菌、真菌、病毒、

3、阿米巴原蟲大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素4. 抗炎作用抗炎作用 大黃大黃、商陸商陸：作用明顯：作用明顯 商陸、芫花、番瀉葉、巴豆商陸、芫花、番瀉葉、巴豆 - - G+球菌、球菌、G-桿菌桿菌、皮膚真菌、皮膚真菌抑制炎性細(xì)胞因子；抑制炎性細(xì)胞因子；抑制花生四烯酸的代謝抑制花生四烯酸的代謝興奮垂體興奮垂體- -腎上腺系統(tǒng)腎上腺系統(tǒng) 第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物大大 黃黃成分成分蒽苷蒽苷番瀉苷番瀉苷A A、B B、C C、D D、E E、F F（Sennoside ASennoside A、B B、C C、D D、E E 、F F）大黃酸（大黃酸（Rhein Rhein ）、

4、大黃酚（）、大黃酚（ChrysophanolChrysophanol）等）等來源來源 蓼科蓼科 掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃鞣質(zhì)、多糖等鞣質(zhì)、多糖等蒽醌苷蒽醌苷二蒽酮苷二蒽酮苷苷元苷元蒽醌類蒽醌類 藥理作用藥理作用 1. 與功效主治相關(guān)的藥理作用與功效主治相關(guān)的藥理作用瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，淤血經(jīng)熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，淤血經(jīng)閉，跌打損傷閉，跌打損傷（1 1）瀉下）瀉下 致瀉成分致瀉成分結(jié)合型蒽苷結(jié)

5、合型蒽苷番瀉苷番瀉苷A A （Sennoside ASennoside A）- - 作用最強(qiáng)作用最強(qiáng) 作用機(jī)理作用機(jī)理結(jié)合型蒽苷結(jié)合型蒽苷小腸吸收小腸吸收肝臟肝臟苷元苷元大腸大腸苷元苷元細(xì)菌酶細(xì)菌酶刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢腸蠕動(dòng)腸蠕動(dòng)致瀉致瀉未經(jīng)小腸吸收未經(jīng)小腸吸收大腸大腸蒽酮的膽堿樣作用蒽酮的膽堿樣作用：M-RM-R興奮興奮 腸蠕動(dòng)腸蠕動(dòng)抑制腸平滑肌上抑制腸平滑肌上 NaNa+ +，K K+ +-ATP-ATP酶酶腸蠕動(dòng)腸蠕動(dòng)腸腔內(nèi)腸腔內(nèi)NaNa+ + 腸腔內(nèi)滲透壓腸腔內(nèi)滲透壓機(jī)械性刺激腸壁機(jī)械性刺激腸壁腸容積腸容積 作用部位：大腸作用部位：大腸 注意：注意：

6、 煎煮和炮制方法煎煮和炮制方法蒽苷的水解蒽苷的水解 繼發(fā)性便秘繼發(fā)性便秘鞣質(zhì)、鞣質(zhì)、“瀉劑結(jié)腸瀉劑結(jié)腸”“瀉劑結(jié)腸瀉劑結(jié)腸” 指長期應(yīng)用瀉劑（接觸性瀉藥為主）損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腸動(dòng)力障礙，對指長期應(yīng)用瀉劑（接觸性瀉藥為主）損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腸動(dòng)力障礙，對瀉劑反應(yīng)性明顯下降，使病人對瀉劑產(chǎn)生依賴性的一種狀況，是慢傳輸性便秘的瀉劑反應(yīng)性明顯下降，使病人對瀉劑產(chǎn)生依賴性的一種狀況，是慢傳輸性便秘的一種重要的臨床類型。一種重要的臨床類型。 腸動(dòng)力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等腸動(dòng)力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等（2 2）保肝、利膽）保肝、利膽大黃大黃多種原因致實(shí)驗(yàn)性肝損

7、傷多種原因致實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物模型動(dòng)物模型肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死；轉(zhuǎn)氨酶；轉(zhuǎn)氨酶血液稀釋樣作用，改善微循環(huán)；血液稀釋樣作用，改善微循環(huán)；誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，抑制病毒繁殖；誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，抑制病毒繁殖；肝細(xì)胞肝細(xì)胞RNARNA合成和再生；合成和再生；改變肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，影響改變肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，影響CaCa2+2+ i i大黃大黃疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁分泌膽汁分泌、膽紅素、膽紅素促進(jìn)膽囊收縮，松弛促進(jìn)膽囊收縮，松弛OddiOddi括約肌括約肌膽汁分泌膽汁分泌（3 3）抗?jié)?、抗急性胰腺炎）抗?jié)?、抗急性胰腺炎大黃大黃動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型潰瘍模型抗?jié)兛節(jié)?/p>

8、抑制抑制抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌促進(jìn)胃黏膜促進(jìn)胃黏膜PG生成生成大黃大黃急性胰腺炎急性胰腺炎動(dòng)物模型動(dòng)物模型促進(jìn)病理損傷的恢復(fù)促進(jìn)病理損傷的恢復(fù)急性胰腺炎急性胰腺炎抑制多種胰酶的分泌抑制多種胰酶的分泌療效迅速可靠療效迅速可靠急性胰腺炎（急性胰腺炎（AP）：臨床常見的急腹癥臨床常見的急腹癥輕者：胰腺水腫輕者：胰腺水腫重癥胰腺炎：胰腺出血和壞死重癥胰腺炎：胰腺出血和壞死全身性炎癥反應(yīng)綜合癥和多臟器功能衰竭，全身性炎癥反應(yīng)綜合癥和多臟器功能衰竭，10-50%10-20%AP發(fā)病初期：發(fā)病初期：胰酶激活胰酶激活、胰腺自身消化、胰腺自身消化AP重癥化：胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細(xì)

9、菌易位、胰重癥化：胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細(xì)菌易位、胰 腺感染及氧自由基損傷等腺感染及氧自由基損傷等大黃的治療作用大黃的治療作用（多靶點(diǎn)）（多靶點(diǎn)） 抑制胰酶抑制胰酶 影響胰腺外分泌功能（促胰液素樣作用）影響胰腺外分泌功能（促胰液素樣作用） 瀉下作用（腸道毒素排除瀉下作用（腸道毒素排除 ） 保護(hù)腸道黏膜屏障保護(hù)腸道黏膜屏障 保護(hù)胰腺細(xì)胞保護(hù)胰腺細(xì)胞 抗菌、抗炎抗菌、抗炎 清除氧自由基清除氧自由基（4 4）利尿、改善腎功能）利尿、改善腎功能大黃酸、大黃大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、蘆薈大黃素素po.利尿利尿NaNa+ +，K K+ + 抑制腎髓抑制腎髓質(zhì)質(zhì)NaNa+ +，K K+ +-ATP-A

10、TP酶酶大黃大黃改善腎衰動(dòng)物模型的指改善腎衰動(dòng)物模型的指標(biāo)異常標(biāo)異常氮質(zhì)血癥、氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭療效肯定療效肯定 瀉下瀉下- 腸道氨基酸吸收減少腸道氨基酸吸收減少 血中必需氨基酸血中必需氨基酸- - 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解 - BUN- BUN來源來源 促進(jìn)促進(jìn)BUNBUN、CreaCrea隨尿液的排泄隨尿液的排泄改善氮質(zhì)代謝改善氮質(zhì)代謝（大黃鞣質(zhì)）（大黃鞣質(zhì)）慢性腎功能衰竭（慢性腎功能衰竭（CRF） 改善改善CRF患者的氮質(zhì)血癥患者的氮質(zhì)血癥 抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài)抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài) 抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生抑制

11、腎小球系膜細(xì)胞的增生 抑制抑制CRF患者的脂質(zhì)代謝紊亂（降血脂）患者的脂質(zhì)代謝紊亂（降血脂） 清除自由基、免疫調(diào)節(jié)清除自由基、免疫調(diào)節(jié)（5 5）血液系統(tǒng)）血液系統(tǒng)止血止血 作用確切，見效快作用確切，見效快 d-d-兒茶素、沒食子酸兒茶素、沒食子酸 作用機(jī)理（作用機(jī)理（4 4點(diǎn)）點(diǎn)）改善血液流變性改善血液流變性 血液流變學(xué)指標(biāo)的改善血液流變學(xué)指標(biāo)的改善 血液稀釋作用血液稀釋作用（6 6）抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)）抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)抗病原體抗病原體 致病菌、病毒、真菌、原蟲等致病菌、病毒、真菌、原蟲等 致病菌致病菌- 大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素抗炎抗

12、炎 抑制花生四烯酸的代謝（抑制花生四烯酸的代謝（COXCOX、PGEPGE、LTBLTB4 4）抗腫瘤抗腫瘤 蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、 d-d-兒茶素兒茶素 荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn) 干擾癌細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)合成；糖代謝干擾癌細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)合成；糖代謝免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)（7 7）抗氧化、清除自由基）抗氧化、清除自由基2. 其他藥理作用其他藥理作用抗精神病、強(qiáng)心、解熱、延緩衰老、減肥等抗精神病、強(qiáng)心、解熱、延緩衰老、減肥等 現(xiàn)代應(yīng)用現(xiàn)代應(yīng)用 1.1.便秘及各種急腹癥便秘及各種急腹癥2. 2. 急慢性腎功能衰竭急慢性腎功能衰竭3. 3. 急

13、性感染性疾病急性感染性疾病4. 4. 各種出血性疾病各種出血性疾病 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 鮮大黃；大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)鮮大黃；大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)-肝毒性肝毒性第一節(jié) 概述一、與袪風(fēng)濕藥藥有關(guān)的概念袪風(fēng)濕藥袪風(fēng)濕藥痹癥痹癥筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、變形、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙、半身變形、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙、半身不遂、腰膝酸軟不遂、腰膝酸軟 、下肢痿弱。、下肢痿弱。痹癥痹癥自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病等自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病等功效與特點(diǎn)功效與特點(diǎn)1、袪風(fēng)止痛藥、袪風(fēng)止痛藥 ：有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用：有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用2、袪風(fēng)通絡(luò)藥：、袪風(fēng)通絡(luò)藥：1調(diào)節(jié)免疫

14、的作用調(diào)節(jié)免疫的作用3、袪風(fēng)強(qiáng)筋藥：、袪風(fēng)強(qiáng)筋藥：1、2提高抗疲勞能力提高抗疲勞能力二、共同的藥理作用二、共同的藥理作用抗炎抗炎 與清熱藥不同之處在于不僅對一般性炎癥與清熱藥不同之處在于不僅對一般性炎癥有作用，多數(shù)藥對免疫性炎癥也有作用。有作用，多數(shù)藥對免疫性炎癥也有作用。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛免疫免疫袪風(fēng)止痛藥為明顯袪風(fēng)止痛藥為明顯大部分有免疫抑制作用，大部分有免疫抑制作用，少部分則促進(jìn)免疫作用少部分則促進(jìn)免疫作用。秦秦 艽艽一、 概述功能與主治功能與主治主要成份主要成份祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛 秦艽堿甲、秦艽堿乙秦艽堿甲、秦艽堿乙秦艽堿丙秦艽堿丙 、揮發(fā)油、揮發(fā)油 風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣

15、，骨節(jié)酸風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，骨蒸潮熱，小兒疳積發(fā)熱痛，骨蒸潮熱，小兒疳積發(fā)熱 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）抗炎）抗炎有效成份：秦艽堿甲有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：對急性炎癥模型有明顯抑制作用作用特點(diǎn)：對急性炎癥模型有明顯抑制作用作用機(jī)制：興奮下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)作用機(jī)制：興奮下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì) 軸，促進(jìn)軸，促進(jìn)ACTH(促腎上腺皮質(zhì)促腎上腺皮質(zhì) 激素激素)分泌。分泌。2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛有效成份：秦艽堿甲有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：作用時(shí)間較短：作用時(shí)間較短抗菌、解熱、鎮(zhèn)靜、利尿抗菌、解熱、鎮(zhèn)靜、利尿 2.其他藥理作用（l）抗腫瘤）抗腫瘤 1、升高血糖、

16、升高血糖 ：升高血糖，降低肝糖元。：升高血糖，降低肝糖元。 機(jī)理：促進(jìn)機(jī)理：促進(jìn)AD的釋放。的釋放。 2、降壓：血壓降低，心率減慢，心輸出量減少。、降壓：血壓降低，心率減慢，心輸出量減少。 機(jī)理：直接抑制心臟。機(jī)理：直接抑制心臟。五加皮五加皮一、 概述功能與主治功能與主治主要成份主要成份祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨 豬苓多糖豬苓多糖 、豬苓酸豬苓酸A、豬苓酸豬苓酸 C 風(fēng)濕痹痛、筋骨痿軟、小兒風(fēng)濕痹痛、筋骨痿軟、小兒行遲、體虛乏力小便不利、行遲、體虛乏力小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下水腫、泄瀉、淋濁、帶下 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （l）抗炎）抗炎 作用

17、特點(diǎn)：對急慢性炎癥模型均有抑作用特點(diǎn)：對急慢性炎癥模型均有抑 制作用，對一般性炎癥及制作用，對一般性炎癥及 免疫性炎癥均有抑制作用免疫性炎癥均有抑制作用 。作用機(jī)制：減少炎癥介質(zhì)的釋放及作用。作用機(jī)制：減少炎癥介質(zhì)的釋放及作用。(2)對免疫功能對免疫功能 的影響的影響細(xì)柱五加水煎液：免疫抑制細(xì)柱五加水煎液：免疫抑制五加皮總皂苷和多糖：五加皮總皂苷和多糖： 提高機(jī)體免疫功能提高機(jī)體免疫功能鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激作鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激作2.其他藥理作用 降血糖、抗?jié)兘笛?、抗?jié)?防已防已一、 概述功能與主治功能與主治主要成份主要成份利水消腫，祛風(fēng)止痛利水消腫，祛風(fēng)止痛 粉防己堿粉防己堿 、粉防己堿粉防己堿 漢防已丙素、輪環(huán)藤酚堿等漢防已丙素、輪環(huán)藤酚堿等。 水腫腳氣、小便不利水腫腳氣、小便不利濕疹瘡毒、風(fēng)濕痹痛濕疹瘡毒、風(fēng)濕痹痛 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）抗炎）抗炎有效成份：粉防己堿、防己諾林堿有效成份：粉防己堿