肝癌的遺傳學(xué)研究進(jìn)展

1、1.1.肝癌？肝癌？2.2.肝癌的發(fā)生。肝癌的發(fā)生。3.3.預(yù)防和治療措施。預(yù)防和治療措施。4.4.肝癌的最新研究進(jìn)展。肝癌的最新研究進(jìn)展。5.5.參考文獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)。 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌(primary (primary carcinoma of the livercarcinoma of the liver）繼發(fā)性肝癌繼發(fā)性肝癌肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌膽管細(xì)胞癌膽管細(xì)胞癌肝癌分類肝癌分類 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 ( HCC) ( HCC) 是我國(guó)常見(jiàn)的惡性是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一腫瘤之一 。現(xiàn)代分?，F(xiàn)代分 子子 生物學(xué)生物學(xué) 的發(fā)展的發(fā)展 已使已使人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)腫瘤的發(fā)生，

2、人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)腫瘤的發(fā)生， 發(fā)展發(fā)展 機(jī)制機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究。許多研究表明進(jìn)行了多方面的研究。許多研究表明 HC CHC C的的發(fā)生發(fā)生 ， 發(fā)展發(fā)展 是一個(gè)多因素與多階段的過(guò)程。是一個(gè)多因素與多階段的過(guò)程。其最根本的變化乃由于其最根本的變化乃由于 內(nèi)外內(nèi)外 因素導(dǎo)致細(xì)胞遺因素導(dǎo)致細(xì)胞遺傳特性的改變這些改變包括：傳特性的改變這些改變包括： 染色體畸變?nèi)旧w畸變 、 癌癌 基基 因的激因的激 活、活、 抑癌抑癌 基基 因的失活、因的失活、 生生長(zhǎng)長(zhǎng) 因子及其因子及其 受體受體 異常異常 等等 肝癌的發(fā)生是遺 傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果， 遺傳決定了個(gè)體遺傳易感性， 而環(huán)境因素決定了 什么

3、樣的易感個(gè)體患癌。肝癌發(fā)生的遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)機(jī)制研究結(jié)果提示 肝癌 發(fā)生是一個(gè)多基因、 多途徑的復(fù)雜多階段過(guò)程； 由遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)改變引起的 原癌基因的活化和抑癌基因的滅活， 是肝癌發(fā)生的核心生物學(xué)過(guò)程： 在不同病因 的肝癌中通常受影響的是 R B 1途徑、 p 5 3途徑和Wn t 途徑等這可能反映了共同 的肝癌發(fā)生的病理順序： 慢性肝損傷、 肝硬化、 不典型增生結(jié)節(jié)和早期癌。在肝炎 病毒感染為主的相關(guān)肝癌主要是 R B 1 途徑的改變， 包括p 1 6 和 R B 1 基因的甲基 化、 細(xì)胞周期蛋白D1 擴(kuò)增等； 在AF B 1 暴露相關(guān)的肝癌， 受影響最明顯的是p 5 3途 徑， p

4、5 3基因密碼子2 4 9的G _ T顛換突變已成為這類肝癌的遺傳學(xué)標(biāo)志； 而酒精中 毒相關(guān)的肝癌更多的改變發(fā)生在 R B 1 和p 5 3兩種途徑。一些與細(xì)胞凋亡、 D N A修 復(fù)、 藥物代謝和轉(zhuǎn)移等相關(guān)的重要基因， 在肝癌發(fā)生中的意義也被評(píng)述。 預(yù)防肝癌最重要的一條就是預(yù)防肝炎的發(fā)生。預(yù)防肝癌最重要的一條就是預(yù)防肝炎的發(fā)生。1，接種疫苗，接種疫苗( (全世界最重要的危險(xiǎn)因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染。科學(xué)家研制出的疫苗能預(yù)防乙型肝炎感染) 2 2，不要食用霉變的糧食，不要食用霉變的糧食（ 花生、玉米等受黃曲 霉菌污染產(chǎn)生的黃曲霉素 B1(AFB1)是強(qiáng)致癌劑,）3 3，盡量飲用潔

5、凈的自來(lái)水，盡量飲用潔凈的自來(lái)水（研究發(fā)現(xiàn)，池塘水中的藻類會(huì)產(chǎn)生藻類毒素（如微囊藻毒素 ），這種毒素是致癌的重要因素。這也是肝癌農(nóng)村患者高達(dá)以上的又一原因。） 4.4.少酗酒少酗酒 長(zhǎng)期、大量飲酒可以引起肝硬化，在美國(guó)大多數(shù)的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝臟由于大量的疤痕組織形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生肝癌。5.5.多運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)免疫力多運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)免疫力外科治療 （包括部分肝切除和肝移植，部分肝切除仍然是 目前對(duì)肝癌患者進(jìn) 行治療時(shí)首先考慮的治療方案，也是獲得肝癌較 長(zhǎng) 期生 存 的 最 重 要 的 治 療 手段）消融治療（主要包括經(jīng)皮無(wú)水酒精 注射( P E I ) 、微 波

6、治療( MT ) 及射頻消融 ( R F A) 等， 具有微創(chuàng)、安 全、有效的特點(diǎn)，成為肝癌綜合治療中最常用 的治療手段之一） 肝動(dòng)脈11 3 靜脈化療栓塞術(shù)（預(yù)防腫瘤 復(fù)發(fā)的最主要的有效治療方法）放射治療（現(xiàn)今主要應(yīng)用 三維適形放療( 3 DCRT) 技術(shù)對(duì)肝癌患者進(jìn)行放 射治療）治療肝癌的主要方法 薛開(kāi)先薛開(kāi)先（2005）：近年來(lái)，近年來(lái)， 腫瘤易感性的遺傳倍受關(guān)腫瘤易感性的遺傳倍受關(guān) 注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒 定了三十多種癌相關(guān)定了三十多種癌相關(guān)基因基因 其中多數(shù)為其中多數(shù)為 抑癌基因抑癌基因 臨床上多表現(xiàn)為常染色體孟臨床上多表現(xiàn)為常染色體孟

7、德?tīng)栵@性遺傳。這些由高外顯率、德?tīng)栵@性遺傳。這些由高外顯率、 強(qiáng)腫強(qiáng)腫 瘤易感基因種系突瘤易感基因種系突變所引起的遺傳性變所引起的遺傳性 腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性，腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性， 目前在肝癌目前在肝癌 尚未能發(fā)現(xiàn)類似的抑癌基因。尚未能發(fā)現(xiàn)類似的抑癌基因。 遺傳流行遺傳流行 病學(xué)研究表明，病學(xué)研究表明， 肝癌是一個(gè)肝癌是一個(gè)多基因遺傳多基因遺傳 病，病， 但可能存在主基因效應(yīng)但可能存在主基因效應(yīng) 肝癌易感基因的研究已成為肝癌易感基因的研究已成為 目前的研究熱點(diǎn)。目前的研究熱點(diǎn)。 Nature Genetics Nature Genetics：發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)導(dǎo)致肝癌：發(fā)現(xiàn)人

8、體內(nèi)導(dǎo)致肝癌( (Hepatic carcinomaHepatic carcinoma) )的易感基因的易感基因( (SusceptibilitySusceptibility gene gene) ) 由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院賀福初賀福初院院士士領(lǐng)銜的領(lǐng)銜的蛋白質(zhì)組蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。該實(shí)驗(yàn)室在人類第學(xué)發(fā)現(xiàn)。該實(shí)驗(yàn)室在人類第1 1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。20102010年年

9、8 8月月1 1日，國(guó)際頂日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature GeneticsNature Genetics在線公布了這一具有世界領(lǐng)先水在線公布了這一具有世界領(lǐng)先水平的原創(chuàng)性研究成果。平的原創(chuàng)性研究成果。 這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。標(biāo)。 蛋蛋 白質(zhì)組學(xué)白質(zhì)組學(xué) 國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周鋼橋研究員國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周鋼橋研究員 帶領(lǐng)帶領(lǐng) 的課題組

10、的課題組 的的 1 0 01 0 0余余 位科研人員位科研人員 ， 在在 國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi) 5 5個(gè)肝個(gè)肝 癌高發(fā)區(qū)收集癌高發(fā)區(qū)收集 了了 4 5 0 04 5 0 0多個(gè)肝多個(gè)肝 癌病癌病 例和對(duì)例和對(duì)照個(gè)體照個(gè)體 ， 運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián) 分析方法分析方法 ， 在全基在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)因組范圍內(nèi)進(jìn) 行了系統(tǒng)的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)行了系統(tǒng)的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)兩年多研究，兩年多研究， 他們?cè)谌梭w第他們?cè)谌梭w第 1 1號(hào)染色體的一個(gè)特號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了由多個(gè)基因組成的區(qū)域，殊位置發(fā)現(xiàn)了由多個(gè)基因組成的區(qū)域， 這個(gè)區(qū)域這個(gè)區(qū)域是容易導(dǎo)是容易導(dǎo) 致肝癌的致肝癌的“ “ 罪魁禍?zhǔn)鬃锟?/p>

11、首 ” ” 這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次基于這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次基于大規(guī)模人群大規(guī)模人群和全基因組水平和全基因組水平的肝癌易感基因的篩查研究，所的肝癌易感基因的篩查研究，所使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)是目前全球科學(xué)界使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)是目前全球科學(xué)界公認(rèn)的行之有效的公認(rèn)的行之有效的拉網(wǎng)式搜尋拉網(wǎng)式搜尋重大疾病易感基因重大疾病易感基因的研究方法。此前，歐美多國(guó)利用該技術(shù)已經(jīng)發(fā)的研究方法。此前，歐美多國(guó)利用該技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近現(xiàn)了近7070種重大疾病的易感基因，在國(guó)際上掀起種重大疾病的易感基因，在國(guó)際上掀起了重大疾病易感基因的了重大疾病易感基因的 卷地毯式掘金浪潮卷地毯式掘金浪潮 。論文第一作者張紅星

12、博士說(shuō)，論文第一作者張紅星博士說(shuō)， 按照現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)理論，按照現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)理論， 肝癌是一種復(fù)雜性狀疾病肝癌是一種復(fù)雜性狀疾病 ， 有多個(gè)易感基因參與有多個(gè)易感基因參與肝癌的發(fā)病過(guò)程。目前發(fā)現(xiàn)的肝癌肝癌的發(fā)病過(guò)程。目前發(fā)現(xiàn)的肝癌 易感基易感基 因區(qū)域因區(qū)域 只是眾多肝癌易感基只是眾多肝癌易感基 因區(qū)域因區(qū)域 中的一個(gè)中的一個(gè) ， 希望希望 在在今后今后 的研究的研究 中能找到更多新的肝中能找到更多新的肝 癌易感基因癌易感基因。參參 考考 文文 獻(xiàn)獻(xiàn)1.1.趙化榮，等趙化榮，等. .肝癌的遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀和進(jìn)展肝癌的遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀和進(jìn)展 2.2.薛開(kāi)先，薛開(kāi)先， 等等 肝癌發(fā)生的分子遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)研

13、究。肝癌發(fā)生的分子遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)研究。 癌癥癌癥Chinese Chinese Journal of Cancer Journal of Cancer ，20052005，24(6)24(6)：757-768757-7683.3.郭武華，等肝癌綜合治療的現(xiàn)狀郭武華，等肝癌綜合治療的現(xiàn)狀. . 世界華人消化雜志世界華人消化雜志 20082008年年7 7月月 1818日日 16(20)16(20)：21992203219922034.4.撤忠秋，等撤忠秋，等 蛋白質(zhì)組學(xué)在肝癌發(fā)生機(jī)制及診治中的作用蛋白質(zhì)組學(xué)在肝癌發(fā)生機(jī)制及診治中的作用. . 世界華人消化雜志世界華人消化雜志 20102010年年5 5月月2828日日j 18(15)j 18(15)：152115215211525.5.韓澤廣韓澤廣. . 肝癌基因組學(xué)研究進(jìn)展肝癌基因組學(xué)研究進(jìn)展. . 中國(guó)科學(xué)中國(guó)科學(xué) C