高血壓藥物分類及主要作用機(jī)制

1、常用高血壓藥物分類（張國平）1. 利尿藥 :（ 1）袢利尿藥：呋塞米、布美他尼、依他尼酸（ 2）噻嗪類：氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、氯噻酮（3）保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利（ 4）碳酸酐酶抑制藥：乙酰唑胺（ 5）滲透性利尿：甘露醇、山梨酸2. 交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞降壓藥 : 可樂定、莫索尼定（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥 : 樟磺咪芬、美卡拉明（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 : 利舍平，胍乙啶等（4）腎上腺素受體阻斷藥 : 受體阻斷藥哌唑嗪；和 受體阻斷藥拉貝洛爾； 受體阻斷藥 : 普萘洛爾、倍他樂克3. 鈣通道阻斷藥（ CCB）: 二氫吡啶類 :硝苯地平,尼群地平 非二氫吡啶類 : 維拉帕米4

2、. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（ RASI）阻斷藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）: 卡托普利、依那普利（2）血管緊張素受體阻斷劑（ ARB）: 氯沙坦、纈沙坦（3）腎素抑制藥：雷米克林5. 血管擴(kuò)張藥 : 硝普鈉、肼屈嗪目前臨床一線用藥 ：利尿劑、 受體阻斷藥、鈣通道阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑降壓藥的作用機(jī)制 (張國平)一、利尿降壓藥利尿藥是 WHO推 薦的一線降壓藥，常作為治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，許多降壓藥在 長期使用過程中，可引起不同程度的水鈉潴留，影響降壓效果。合用利尿藥能消 除水鈉潴留，使降壓作用增強(qiáng)。常用藥物為噻嗪類，其中以氫氯噻嗪最常用。 氫氯噻嗪

3、【藥理作用】 氫氯噻嗪( hydrochlorothiazide )降壓作用確切、溫和、持久， 降壓過程平穩(wěn)，可使收縮壓與舒張壓成比例地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低。 降壓作用：早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而直接降壓；長期用藥所致的降 壓效應(yīng)可能與小動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)： (1) 降低動(dòng)脈壁細(xì)胞 Na+的含量 ,Na+-Ca+交換， Ca+內(nèi)流 (2) 降低血管對(duì) NA的反應(yīng)性(3) 誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)如激肽、 前 列腺素。二、鈣通道阻滯藥該類藥物的基本作用是抑制細(xì)胞外 Ca2+的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的 Ca2+，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。該類藥物在降壓的同時(shí)可激

4、 活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮。二氫吡啶類結(jié)構(gòu)的硝苯地平、尼群地平等可 由于交感神經(jīng)興奮引起心率加快。但維拉帕米和地爾硫卓還有對(duì)心臟的負(fù)性頻率 作用，心率加快不明顯。 硝苯地平 【藥理作用】 硝苯地平( nifedipine )抑制細(xì)胞外 Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管 平滑肌。降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高。三、受體阻滯藥 受體阻滯藥除用于治療心律失常、心絞痛外，也是療效確切的抗高血壓藥 普萘洛爾【藥理作用】該藥為非選擇性受體阻滯藥，對(duì)1、2 受體都有作用。降 壓機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為和下列作用有關(guān)： 減少心輸出量。阻斷心肌1 受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢

5、，心輸出量減少而發(fā)揮作用。 抑制腎素分 泌。阻斷腎小球旁器部位的 1 受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素血管緊張素 系統(tǒng)。 降低外周交感神經(jīng)活性。阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜 2 受體， 消除正反饋?zhàn)饔?，減少 NA 的釋放。 中樞性降壓。阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞的 受 體，從而抑制外周交感神經(jīng)張力而降壓。 促進(jìn)具有擴(kuò)張血管作用的前列環(huán)素生 成。四、腎素 -血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ ACEI）卡托普利具有中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加快， 同時(shí)可以增加腎血流量。降壓機(jī)制主要涉及： 抑制血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化酶（ACE）， 減少 Ang形成，從而取消 Ang收縮血管、促進(jìn)兒茶酚胺釋放的作用。 抑制 Ang生成的同時(shí)，可減少醛固酮分泌，有利于水、鈉排出。其特異性擴(kuò)張腎血管 作用也有利于促進(jìn)水、鈉排泄。 ACE 又稱激肽酶，能降解緩激肽等，使之失 活。抑制 ACE，可減少緩激肽降解，提高緩激肽在血中的含量，進(jìn)而促進(jìn)一氧化氮 （NO）及前列環(huán)素（ PGI2）的生成，增強(qiáng)擴(kuò)張血管效應(yīng)。(二) 血管緊張素受體拮抗藥 (ARB)：可選擇性地與 AT1 受體結(jié)合，阻斷 Ang 引起的血管收縮，從而降低血壓。(三) 腎素抑制劑 腎素催化血管緊張素原形成 AngI ，腎素抑制劑通過各種途徑減弱腎素活性，進(jìn)而 抑制Ang