制劑工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案模板

1、鍵入文字風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估: Risk Evaluation Scheme編號(hào):評(píng)估名稱頁(yè) 碼： 11 / 16Risk Evaluation Scheme××××風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案Approval Before Execution審核和批準(zhǔn)姓 名職 務(wù)簽 名日 期Written by起草Reviewed by審核Approved by批準(zhǔn)XXXXXXXXX有限公司目 錄1、 概述2、 目的3、 適用范圍4、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)5、 工藝參數(shù)在產(chǎn)品失效模式中影響程度分析：6、 工藝參數(shù)中風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)價(jià)賦分標(biāo)準(zhǔn)：7、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序：7.1、XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估魚

2、骨圖7.2 XXXXXXX生產(chǎn)工藝流程圖7.3 XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素7.4、XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)流程圖7.5、XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)程度分析7.6、XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素失效模式分析7.7、需要采取的糾正預(yù)防措施與驗(yàn)證7.8、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論8、小組成員簽字9、風(fēng)險(xiǎn)跟蹤與回顧10、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)11、風(fēng)險(xiǎn)管理審核結(jié)論1、概述XXXXXXX生產(chǎn)有其獨(dú)立的特性，本評(píng)估文件旨在通過對(duì)XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵性工藝參數(shù)和其它關(guān)鍵因素，分析和評(píng)價(jià)實(shí)際生產(chǎn)中各種可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，采取有效地措施控制減少或降低風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，并通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

3、估確定XXXXXXX的生產(chǎn)文件的制定、工藝驗(yàn)證和其它驗(yàn)證的內(nèi)容和程度，以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。2、目的：制定合理的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序，通過對(duì)XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估，來確定實(shí)際生產(chǎn)中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，確定風(fēng)險(xiǎn)源、確認(rèn)可采取的控制措施、確定驗(yàn)證項(xiàng)目的范圍和程度。3、適用范圍：本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估適用于液體制劑車間XXXXXXX的生產(chǎn)工藝過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010版） 藥品GMP指南（最新版）5、小組成員職責(zé)分工姓名部 門職務(wù)職責(zé)XX制劑車間1.起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案；2.負(fù)責(zé)具體過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；3.根據(jù)評(píng)估結(jié)果出具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。XX制劑車間1.參與方案和報(bào)告的起草與

4、審核；1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；1、批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。6、工藝參數(shù)在產(chǎn)品失效模式中影響程度分析：生產(chǎn)中工藝參數(shù)在產(chǎn)品失效模式中影響程度不同，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)賦分表及等級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各要素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，找出風(fēng)險(xiǎn)最高和較高的工藝參數(shù)要素進(jìn)行全面、系統(tǒng)地風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)估，制定有效的糾正預(yù)防措施以降低或避免風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)劃分：等級(jí)嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的可能性高對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有很大影響

5、，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)中對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會(huì)出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會(huì)偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)可以立即被發(fā)現(xiàn)6.2風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重度、概率、可預(yù)知性定義及賦分標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重度（S）：測(cè)定風(fēng)

6、險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。級(jí)別級(jí)別描述嚴(yán)重度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級(jí)毀滅性致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回5第四級(jí)嚴(yán)重關(guān)鍵性偏差4第三級(jí)中等非關(guān)鍵偏差3第二級(jí)微小一般偏差，小偏差2第一級(jí)無對(duì)產(chǎn)品無任何影響1（2）發(fā)生概率（P）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝、操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)據(jù)。級(jí)別級(jí)別描述概率評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級(jí)很高難控制，非常有可能發(fā)生5第四級(jí)高較難控制，很有可能發(fā)生4第三級(jí)中等可以控制，可能發(fā)生3第二級(jí)低容易控制，不太可能發(fā)生2第一級(jí)稀少很容易控制，發(fā)生的幾率極低，意外情況才可能發(fā)生1（3）可預(yù)知性（D

7、）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性。級(jí)別級(jí)別描述賦分值第五級(jí)風(fēng)險(xiǎn)不容易被發(fā)現(xiàn)5第四級(jí)必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)4第三級(jí)定期檢查可以發(fā)現(xiàn)3第二級(jí)能夠被很快被發(fā)現(xiàn)2第一級(jí)有報(bào)警，在線檢測(cè)，可以隨時(shí)發(fā)現(xiàn)16.3綜合風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)評(píng)定：RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素嚴(yán)重度、發(fā)生概率、可預(yù)知性相乘，即可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。（RPN=S*P*D）RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）的數(shù)值處理：由于RPN的基于平均值的95%的置信區(qū)間為1524，當(dāng)RPN=1524，風(fēng)險(xiǎn)中等，為非關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)，采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)?？梢酝ㄟ^SOP等形式降低風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)RPN24時(shí)；或當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估RPN=1524時(shí)，并且S3，風(fēng)險(xiǎn)較高，為關(guān)

8、鍵性風(fēng)險(xiǎn)，則必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)RPN <15時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)較低，可接受的風(fēng)險(xiǎn)，無需采取措施。當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估R24時(shí)，必須采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至<24.風(fēng)險(xiǎn)水平與RPN的關(guān)系：級(jí)別級(jí)別描述RPN與得分關(guān)系第三級(jí)高當(dāng)RPN24或當(dāng)RPN=1524且S3第二級(jí)中當(dāng)RPN=1524第一級(jí)低當(dāng)RPN <157、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序：7.1XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估魚骨圖：詳見附圖一7.2XXXXXXX生產(chǎn)工藝流程圖：詳見附圖二。7.3XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)基本流程圖：詳見附圖三。7.4XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)的基本風(fēng)險(xiǎn)因素：詳見附表一7.5XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)度分

9、析：詳見附表二附圖一： XX制劑車間XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估魚骨圖清潔、消毒方法與周期工藝/SOP環(huán) 境易于執(zhí)行操作動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)環(huán)境偏差調(diào)差、恢復(fù)的方法與措施設(shè)備（容器具）清潔、消毒工藝布局操作程序環(huán)境監(jiān)測(cè)維護(hù)保養(yǎng)方法、周期措施避免對(duì)產(chǎn)品造成污染環(huán)境設(shè)計(jì)靜態(tài)定期監(jiān)測(cè)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)生產(chǎn)指令故障搶修方法及避免對(duì)產(chǎn)品造成污染措施措施生產(chǎn)工藝廠房設(shè)計(jì)定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)故障搶修與恢復(fù)參數(shù)特性合理符合要求其它清潔標(biāo)識(shí)XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估物料偏差人員培訓(xùn)儀器儀表校驗(yàn)衡器選擇物料存放物料包裝操作行為設(shè)備安裝設(shè)備性能 人員數(shù)量設(shè)備運(yùn)行設(shè)備材質(zhì)物料稱量物料信息 設(shè)備參數(shù)設(shè)置物

10、 料人 員設(shè) 備人員更衣程序、消毒方法純化水物料凈化圖二：XXXXXXX生產(chǎn)工藝流程圖附圖三：XXXXXXX生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)因素流程圖：A. 物料稱量B. 配劑C.藥液均勻工藝生產(chǎn)線R.人員W.物料F.工藝風(fēng)險(xiǎn)因素S.設(shè)備D.灌裝E.裝量差異檢查F. 批號(hào)打印、貼標(biāo)H.環(huán)境C.檢測(cè)G.包材領(lǐng)取H.包裝附表一：XXXXXXX生產(chǎn)工藝基本風(fēng)險(xiǎn)因素：因素編號(hào)風(fēng)險(xiǎn)因素人員人員更衣程序、消毒方法人員數(shù)量操作行為人員培訓(xùn)設(shè)備設(shè)備材質(zhì)設(shè)備性能儀器/儀表校驗(yàn)衡器選擇設(shè)備參數(shù)設(shè)置設(shè)備安裝設(shè)備運(yùn)行物料物料凈化物料信息物料包裝物料稱量物料存放物料偏差純化水工藝/操作程序生產(chǎn)工藝操作程序生產(chǎn)指令故障搶修與恢復(fù)設(shè)備（容器具

11、）清潔、消毒設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)環(huán)境環(huán)境設(shè)計(jì)定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)清潔標(biāo)識(shí)其它（真空、蒸汽、冷卻水）附表二：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估: Risk Evaluation Scheme編號(hào):F-2015-01評(píng)估名稱頁(yè) 碼： 16 / 16風(fēng)險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)度分析 （有影響、無影響-）工藝過程工藝過程簡(jiǎn)述R.人員L.物料J.設(shè)備F.工藝/SOPH.環(huán)境A.物料稱量對(duì)所需物料進(jìn)行逐一稱量，復(fù)核人要對(duì)所稱物料進(jìn)行逐一復(fù)核。人員更衣程序、消毒方法L-001物料凈化J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001生產(chǎn)工藝-H-001環(huán)境設(shè)計(jì)人員數(shù)量L-002物料信息J-002設(shè)備性能-F-002操作程序H-002定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空

12、調(diào)凈化系統(tǒng)操作行為L(zhǎng)-003物料包裝J-003儀器/儀表校驗(yàn)F-003生產(chǎn)指令H-003環(huán)境監(jiān)測(cè)人員培訓(xùn)L-004物料稱量J-004衡器選擇F-004故障搶修與恢復(fù)-H-004清潔標(biāo)識(shí)-L-005物料存放J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置-F-005設(shè)備（容器具）清潔、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差J-006設(shè)備安裝-F-006設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-L-007純化水-J-007設(shè)備運(yùn)行-B.配制過濾將配劑完成后的藥液全部導(dǎo)入配料罐中，進(jìn)行攪拌使藥液混勻后過濾。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001生產(chǎn)工藝-H-001環(huán)境設(shè)計(jì)-人員數(shù)量-L-002物

13、料信息-J-002設(shè)備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)-操作行為L(zhǎng)-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗(yàn)-F-003生產(chǎn)指令-H-003環(huán)境監(jiān)測(cè)-人員培訓(xùn)L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復(fù)H-004清潔標(biāo)識(shí)-L-005物料存放-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置F-005設(shè)備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設(shè)備安裝-F-006設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-L-007純化水-J-007設(shè)備運(yùn)行-C.洗瓶灌封將口服液瓶整理清洗，再將配制好的藥液灌裝至瓶中，軋蓋。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈

14、化-J-001設(shè)備材質(zhì)F-001生產(chǎn)工藝-H-001環(huán)境設(shè)計(jì)-人員數(shù)量-L-002物料信息-J-002設(shè)備性能-F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)-操作行為L(zhǎng)-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗(yàn)F-003生產(chǎn)指令-H-003環(huán)境監(jiān)測(cè)-人員培訓(xùn)-L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復(fù)H-004清潔標(biāo)識(shí)-L-005物料存放-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置-F-005設(shè)備（容器具）清潔、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設(shè)備安裝-F-006設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-L-007純化水-J-007設(shè)備運(yùn)行-D.滅菌將灌封后的口

15、服液瓶滅菌。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001生產(chǎn)工藝-H-001環(huán)境設(shè)計(jì)-人員數(shù)量-L-002物料信息-J-002設(shè)備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)-操作行為L(zhǎng)-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗(yàn)F-003生產(chǎn)指令-H-003環(huán)境監(jiān)測(cè)-人員培訓(xùn)-L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復(fù)H-004清潔標(biāo)識(shí)-L-005物料存放-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置F-005設(shè)備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設(shè)備安裝-F-006設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-L-0

16、07純化水-J-007設(shè)備運(yùn)行-E.燈檢檢查滅菌后的口服液瓶人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001生產(chǎn)工藝-H-001環(huán)境設(shè)計(jì)-人員數(shù)量-L-002物料信息-J-002設(shè)備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護(hù)、驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)-操作行為-L-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗(yàn)F-003生產(chǎn)指令-H-003環(huán)境監(jiān)測(cè)-人員培訓(xùn)-L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復(fù)-H-004清潔標(biāo)識(shí)-L-005物料存放-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置F-005設(shè)備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差

17、-J-006設(shè)備安裝-F-006設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-L-007純化水-J-007設(shè)備運(yùn)行-工藝過程工藝過程簡(jiǎn)述R.人員J.設(shè)備L物料F.工藝/操作程序H.環(huán)境F.貼標(biāo)入托將檢查合格的口服液瓶貼上標(biāo)簽，準(zhǔn)備包裝。操作行為J-001設(shè)備性能L-001物料信息F-001生產(chǎn)工藝-人員培訓(xùn)J-002設(shè)備參數(shù)設(shè)置L-002物料包裝-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包裝指令-L-004物料偏差-F-004故障搶修與恢復(fù)-F-005設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)G.包裝將半成品、折疊好的說明書、給藥指套（一袋）放入已打印批號(hào)的小盒中，手工封好，放入紙箱中。操作行為J-001設(shè)備性能L-001物料信息-F-001生產(chǎn)工藝人員培訓(xùn)J-002設(shè)備參數(shù)設(shè)置-L-002物料包裝-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包裝指令-L-004物料偏差-F-004故障搶修與恢復(fù)-F-005設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)8.剩余風(fēng)險(xiǎn)分析：在經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程判斷出的產(chǎn)品所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)采取