阿斯匹林分散片處方設(shè)計

1、阿司匹林分散片的制備xxxxxxxxxBr實驗?zāi)康淖孕性O(shè)計阿司匹林和蘆丁的一種劑型并制備出成品對所制備的劑型進行質(zhì)量考察-溶出度的測定Br阿司匹林的理化性質(zhì)性狀密度熔點溶解度1.35135-138乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末其他無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣緩緩分解。水解后，用硫酸酸化可析出水楊酸的白色沉淀，此反應(yīng)可供鑒別酸堿性具酸性，pKa=3.5Br分散片的特點 分散片是遇水可迅速、均勻崩解的藥片。此劑型多用于難溶性藥物，制成分散片后吸收加快，生物利用度提高。此種藥片可口服、加水分散后吞服、咀嚼或口

2、含吮服，如阿司匹林分散片。 片劑的吸收速率和吸收程度與其崩解時間，溶出速率，藥物顆粒大小有關(guān)，故控制分散片質(zhì)量的關(guān)鍵是選擇能控制提供快速釋放崩解的適宜輔料并控制藥物和輔料的顆粒。Br 1.處方設(shè)計Br輔料的選擇崩解劑填充劑黏合劑微晶纖維素MCC，淀粉，糖粉，糊精，無機鹽類，tablettose乳糖淀粉漿，羥丙甲纖維素HPMC，PVP低取代羥丙基纖維素L-HPC，羧甲淀粉鈉CMS-Na，PVPP，CMC-Na，干淀粉潤濕劑水，乙醇潤滑劑滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠Br輔料的選擇輔料的選擇羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）4%10%CMS-Na是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原

3、體積的300倍(有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用)，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低；亦可做粉末直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑崩解劑崩解劑Br輔料的選擇輔料的選擇預(yù)膠化淀粉 5%-20%本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干燥粘合性，并有較好的崩解作用。是粉末直接壓片的多功能輔料。黏黏合劑合劑Br輔料的選擇輔料的選擇微粉硅膠 0.1%-0.5%分散片中應(yīng)用較多的助流劑為微粉硅膠，無論在制粒壓片或粉末直接壓片中都有利于改善顆?；蚍勰┑牧鲃有?，且因其硅醇基的強極性和親水性，有利于水分滲入片劑，加速片劑的崩解和藥物的溶出，能顯著提高難溶性藥物的溶出助流助流劑劑Br輔料的選擇輔料

4、的選擇滑石粉 3%-6%分散片中的潤滑劑大多采用親水性的滑石粉?；劬哂辛己玫牡臐櫥?，兼有助流、吸收和抗黏作用等。本品不溶于水，但有親水性。作為潤滑劑常用量3%-6%，作為助流劑常用量0.1%3%潤滑潤滑劑劑Br輔料的選擇輔料的選擇甘露醇10%-90%甘露醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，無吸濕性，在水中易溶，化學(xué)穩(wěn)定性好，水溶性對稀酸、稀減、熱和空氣穩(wěn)定，可與濕敏感性活性組分配伍，常用做稀釋劑、賦形劑及矯味劑，可用于直接壓片工藝，但流動性不好。稀釋稀釋劑劑Br輔料的選擇輔料的選擇液體石蠟 不超過0.5%為進一步改善藥物的溶出速率需輔以表

5、面活性劑，液體石蠟?zāi)芙档捅砻鎻埩Γ⒃黾又魉幍挠H水性，也具有潤滑的作用。表面活性表面活性劑劑Br考查內(nèi)容CMS -Na 崩解劑 2%-5%微粉硅膠 助流劑 0.1%-0.5% 甘露醇 稀釋劑、掩味劑 10%-90%液體石蠟 表面活性劑 0.3%-0.5%預(yù)膠化淀粉 粘合劑 5%-20%滑石粉 潤滑劑 3%-5%Br處方（供參考）阿司匹林主藥 300gCMS Na 崩解劑 50gL-HPC崩解劑、助懸劑 70g微粉硅膠助流劑 3g 滑石粉 潤滑劑 30g甘露醇 稀釋劑、掩味劑 200g山梨醇 稀釋劑 200g液體石蠟 表面活性劑 4g預(yù)膠化淀粉 粘合劑 100gBr 2.制劑工藝Br片劑的四種制

6、備方法Br制劑工藝的選擇阿司匹林制劑普遍存在析出游離水楊酸的問題，這可能和濕法制粒工藝有關(guān)。為了避免這一可能的影響因素，可以采用粉末直接壓片的工藝，所制備的阿司匹林片穩(wěn)定性良好，水楊酸含量基本控制在1%以內(nèi)，大大減少了水楊酸的數(shù)量，加大其片劑的穩(wěn)定性，從而減少對胃腸道的刺激。對熱、水敏感和不穩(wěn)定的藥物，且原藥與輔料混勻后，流動性和可壓性較好，或在加入適量助流劑如觸粉硅膠、滑石粉后即具有良好的流動性，則盡量采用粉末直接壓片。Br阿司匹林微風(fēng)硅膠滑石粉過篩混合三遍混合均勻甘露醇、山梨醇等量遞法CMS-Na過篩混合均勻等量遞加法液體石蠟等量遞加法混合均勻預(yù)膠化淀粉過篩等量遞加法混合均勻L-HPC過篩等量遞加法混合均勻壓成片劑密封包裝工藝流程圖Br 3.質(zhì)量檢查溶出度Br制備阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取阿司匹林約50mg，置于100ml容量瓶中，先加入少量37pH6.8磷酸鹽緩沖溶液使其溶解，再定容。精密吸取上述溶液0、0.5、1、2、3、4、5ml至50ml容量瓶，加磷酸鹽緩沖液至5ml，用0.5mol/L NaOH溶液2ml (pH910)，在沸水浴中加熱