Y-120在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的新用途

1、發(fā)明名稱: Y-120在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的新用途發(fā)明人:XXX 地址：XXXXXXXXXXXXXXXXX申請(qǐng)人:深圳XXXXX科技公司 地址：XXXXXXXXXXXXXXXXX申請(qǐng)日:2007年XX月XX日摘要: 本發(fā)明涉及Y-120在制藥領(lǐng)域的新用途，特別是在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的應(yīng)用。按照現(xiàn)有中、草藥提取工藝和方法把有效成份提取出來(lái)后制成口服劑、注射劑和外用劑型，主要用于治療無(wú)菌性炎癥疾病，如：頸椎病、腰椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、肌筋膜綜合癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等，效果顯著，安全可靠，無(wú)毒副作用。權(quán) 利 要 求 書 1、Y-120在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的新用途。2、按照權(quán)利要求1

2、所述的這種Y-120的應(yīng)用，其特征在于：將Y-120按照現(xiàn)有中、草藥提取工藝和方法把有效成份提取出來(lái)后制成口服劑、注射劑和外用劑型，所用的浸提劑可以是：乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、動(dòng)植物油、釀造醋或無(wú)機(jī)醋，浸提包括冷浸和熱浸，制備的方法是將Y-120用浸提劑浸提、獲得提取液。3、按照權(quán)利要求1、2所述的Y-120的應(yīng)用，其特征在于：用4060濃度的乙醇作浸提劑，將原料藥冷浸24小時(shí)以上。4、按照權(quán)利要求1、2所述的應(yīng)用，Y-120及其提取物可以直接用于藥用，也可以與其它中草藥植物或其提取物配伍使用。5、按照權(quán)利要求1、2所述的Y-120的應(yīng)用，其特征在于：可以治

3、療的無(wú)菌性炎癥包括：頸椎病、腰椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、肌筋膜綜合癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、四肢麻木肌寒骨冷、無(wú)菌性前列腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)性皮炎、腱鞘炎、腰肌勞損；由于無(wú)菌性炎癥引起的坐骨神經(jīng)痛、足跟痛、偏頭痛、頑固骨痛；癌癥疼痛、支氣管哮喘，以及醫(yī)學(xué)界定義的病因?yàn)闊o(wú)菌性炎癥的其它疾病如骨軟骨炎，臀上皮損傷，閉合性損傷等。說(shuō) 明 書Y-120在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的新用途技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及Y-120在制藥領(lǐng)域的新用途，特別是在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的應(yīng)用。 技術(shù)背景醫(yī)學(xué)界把炎癥分為“細(xì)菌性炎癥”和“無(wú)菌性炎癥”兩大類，細(xì)菌性炎癥容易導(dǎo)致急性病癥的發(fā)作，所以普遍引起重視，大量的抗細(xì)菌性感染

4、藥物如青霉素、碳青霉烯類抗生素作為有針對(duì)性的特效藥已被開發(fā)出來(lái)并陸續(xù)用于臨床，而無(wú)菌性炎癥卻沒(méi)有任何特效甚至確實(shí)能有效治療的藥物，所謂無(wú)菌性炎癥一般包括：頸椎病、腰椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、肌筋膜綜合癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、四肢麻木肌寒勞損、陳舊跌打損傷、癌癥疼痛等病癥；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已證明，增生的骨刺常刺入周圍軟組織，出現(xiàn)炎性滲出、水腫、及代謝物的堆積，形成粘連，從而刺激神經(jīng)感受器產(chǎn)生疼痛感，無(wú)菌性炎癥在肌肉、筋膜、韌帶、周圍神經(jīng)叢、關(guān)節(jié)囊、血管壁形成的水腫和粘連壓迫脊髓、推動(dòng)脈和神經(jīng)根，導(dǎo)致頸腰椎病復(fù)雜癥狀難以消除，粘連及鈣化的韌帶、筋膜，與肌肉牽拉，是許多無(wú)菌性炎癥疾病如：頸腰椎病、肩周炎

5、、肌筋膜綜合癥、骨關(guān)節(jié)炎等肌體功能障礙出現(xiàn)的原因，這些無(wú)菌性炎癥所引發(fā)的疾病雖多為慢性病，但仍在摧殘著全世界數(shù)十億人的健康。 Y-120(英文名稱)廣泛分布在我國(guó)的XXXXXXXXXXXX等省市，據(jù)XXXXXXX(XXX等編著，XXXXX出版社出版，XXXX年第X版，第X頁(yè)。)記載，Y-120有XXXXXXXXX等功能。目前Y-120被應(yīng)用于治療XXXX等疾病。 但將Y-120在制備抗無(wú)菌性炎癥藥物中的應(yīng)用，至今未見報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容 經(jīng)過(guò)本發(fā)明人的多年科研發(fā)現(xiàn)，Y-120藥理作用較強(qiáng)，抗炎、鎮(zhèn)痛以及治療其相關(guān)病癥的效果明顯，因此與無(wú)菌性炎癥有關(guān)的疾病都能治療或預(yù)防。本發(fā)明的目的在于提供一種Y-1

6、20的新用途，尤其是在制備抗無(wú)菌性炎癥的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的：將所述的Y-120按照現(xiàn)有中、草藥提取工藝和方法把有效成份提取出來(lái)后制成口服劑、注射劑和外用劑型，所用的浸提劑可以是：乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、動(dòng)植物油、釀造醋或無(wú)機(jī)醋，浸提包括冷浸和熱浸，制備的方法是將Y-120用浸提劑浸提、獲得提取液，Y-120及其提取物可以直接用于藥用，也可以與其它中草藥植物或其提取物配伍使用。當(dāng)然，也可以按照下述方法制備：取Y-120藥材，分別以藥材412倍量的4060乙醇浸泡24小時(shí)以上，滲漉提取，重復(fù)一次，合并醇提液，回收乙醇至無(wú)醇味，在60減壓干燥

7、，60減壓回收，得到干的浸膏，粉碎即得浸膏粉。用Y-120制備的抗無(wú)菌性炎癥藥物的用途，可以治療的無(wú)菌性炎癥包括：頸椎病、腰椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、肌筋膜綜合癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、四肢麻木肌寒骨冷、無(wú)菌性前列腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)性皮炎、腰鞘炎、腰肌勞損；由于無(wú)菌性炎癥引起的坐骨神經(jīng)痛、足跟痛、偏頭痛、頑固骨痛；癌癥疼痛、支氣管哮喘，以及醫(yī)學(xué)界定義的病因?yàn)闊o(wú)菌性炎癥的其它疾病如骨軟骨炎，臀上皮損傷，閉合性損傷等。具體實(shí)施方式下面以具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，下述實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明和解釋，并不用來(lái)限制本發(fā)明。實(shí)施例1 Y-120對(duì)二甲苯致小鼠耳殼炎癥的影響受 試 藥 物：名稱：

8、Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取小鼠低劑量為240mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為480和960mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為240、480、960mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中小鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于7.5mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片

9、灌胃劑量為10mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)表組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃10mg/kg10Y-120低劑量組灌胃240mg/kg10Y-120中劑量組灌胃480mg/kg10Y-120高劑量組灌胃960mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：連續(xù)六日給藥，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：昆明種小鼠性別：雄性體重：20±2克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)

10、：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，實(shí)驗(yàn)前五天及實(shí)驗(yàn)前30min按Table 1-1給藥。30min后，將0.05ml二甲苯涂于小鼠右側(cè)耳殼兩面，左耳不涂作為對(duì)照，致炎后30min拉斷頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪下雙耳，用直徑6mm的打孔器沖下左耳及右耳同一部位的圓片，于分析天平上稱重，以左右兩耳片重量計(jì)算各組腫脹率，求腫脹抑制率，進(jìn)行組間比較。公式為：腫脹率(%)=(右耳重量-左耳重量)/ 左耳重量×100% 腫脹抑制率(%)=(給藥組腫脹率-模型組腫脹率)/ 模型組腫脹率×100%觀 察 指

11、 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：稱量打孔器取下的左右兩耳片重量，計(jì)算各組腫脹率，求腫脹抑制率。觀察時(shí)間為致炎后30分鐘。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120的三個(gè)劑量組和阿司匹林組與溶劑組比較，對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用(P<0.05，或P<0.01)，Y-120的三個(gè)劑量組與阿司匹林組相比較均無(wú)顯著性差異。(Table 1-2) Y-120對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響（x ± SD, n = 10）組別 劑量腫脹率(%)腫脹抑制率(%

12、)溶劑對(duì)照組10ml/kg69.5±28.5-阿司匹林組10mg/kg39.7±22.1*42.8Y-120低劑量組240mg/kg42.9±30.0*38.3Y-120中劑量組480mg/kg34.5±24.0*50.5Y-120高劑量組960mg/kg31.0±28.8*55.4*P<0.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論：二甲苯誘發(fā)小鼠耳殼水腫主要是某些炎癥介質(zhì)如組織胺、緩激肽和纖維蛋白溶解酶的釋放，引起局部毛細(xì)血管通透性增加，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，造成耳部急性滲出性炎癥水腫本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120的三個(gè)劑量組對(duì)二

13、甲苯引起的耳殼腫脹有明顯的抑制作用，說(shuō)明本藥對(duì)急性炎癥有顯著的抗炎作用。 實(shí)施例2 Y-120對(duì)角叉菜膠致大鼠關(guān)節(jié)炎的影響受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取大鼠低劑量為120mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為240和480mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為120、240、480mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天

14、/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中大鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于3.75mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片灌胃劑量為5mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃5mg/kg10Y-120低劑量組灌胃120mg/kg10Y-120中劑量組灌胃240mg/kg10Y-120高劑量組灌胃480mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：均單次給藥。動(dòng) 物種屬、品系：Wistar大鼠性別：雄性體重：220±20克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每

15、組10只。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，禁食過(guò)夜，實(shí)驗(yàn)前1h按Table 2-1給藥。1h后，每只大鼠右后足跖健膜下注射1%角叉菜膠（滅菌生理鹽水配置）0.lml致炎，測(cè)量致炎前及致炎后1-5h的右踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，每小時(shí)測(cè)量一次，計(jì)算各組腫脹率，進(jìn)行組間比較。公式為：腫脹率(%)=(致炎后周長(zhǎng)-致炎前周長(zhǎng))/ 致炎前周長(zhǎng)×100% 觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間

16、：測(cè)量大鼠右踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，計(jì)算腫脹率。觀察時(shí)間致炎前及致炎后1-5h，每小時(shí)測(cè)量一次。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120的三個(gè)劑量組均能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹(P<0.01)，且有劑量依賴性趨勢(shì)，作用時(shí)間持續(xù)5h以上。(Table 2-2) Y-120對(duì)大鼠角叉菜膠性關(guān)節(jié)炎踝關(guān)節(jié)腫脹的影響（x ± SD, n = 10）組別劑量致炎后不同時(shí)間的腫脹率(%)1h2h3h4h5h溶劑對(duì)照組10ml/kg10.5±2.211.2&#

17、177;3.012.5±4.19.4±3.48.6±2.9阿司匹林組10mg/kg5.2±2.4*5.3±3.8*5.7±3.8*5.8±4.8*4.0±2.3*Y-120低劑量組120mg/kg8.1±4.36.4±3.8*6.6±3.0*7.5±4.25.0±3.0*Y-120中劑量組240mg/kg6.0±4.3*6.3±1.5*7.6±3.0*7.0±2.8*4.3±3.1*Y-120高劑量組480mg/kg

18、5.0±2.6*3.2±3.2*6.7±2.1*3.4±3.4*3.4±2.3*P<0.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論： 角叉菜膠誘發(fā)大鼠關(guān)節(jié)腫脹模型是以血管通透性為主要改變的急性炎癥模型，該模型的特點(diǎn)是致炎局部PG合成增加，并與血管活性物質(zhì)和激肽類一起誘發(fā)水腫，用于觀察藥物對(duì)急性炎癥過(guò)程的影響。本實(shí)驗(yàn)證明Y-120的三個(gè)劑量組對(duì)角叉菜膠誘發(fā)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹均具有明顯抑制作用，特別是中、高劑量組在致炎后1-5小時(shí)均具有明顯的抗炎作用，說(shuō)明本藥對(duì)急性炎癥有顯著的抗炎作用。實(shí)施例3 Y-120對(duì)佐劑致大鼠關(guān)節(jié)炎的影響

19、受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取大鼠低劑量為120mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為240和480mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為120、240、480mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中大鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于3.75mg/kg，本實(shí)驗(yàn)

20、陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片灌胃劑量為5mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃5mg/kg10Y-120低劑量組灌胃120mg/kg10Y-120中劑量組灌胃240mg/kg10Y-120高劑量組灌胃480mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：預(yù)防性實(shí)驗(yàn)從致炎當(dāng)日開始預(yù)防給藥，連續(xù)給藥至第12日，1次/日；治療性實(shí)驗(yàn)從致炎后第7日開始灌胃給藥，連續(xù)給藥至第21日，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：Wistar大鼠性別：雄性體重：170±20克數(shù)量：100只，隨機(jī)分成10組，

21、每組10只，預(yù)防性和治療性實(shí)驗(yàn)各5組。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：1對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防作用 取雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，測(cè)量大鼠右后足踝關(guān)節(jié)圓周長(zhǎng)，按Table 3-1給藥。1h后每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐劑0.1m1致炎，此后每天給藥1次，連續(xù)12d，并測(cè)量致炎后18h，3d、6d、9d、12d大鼠右踝關(guān)節(jié)圓周長(zhǎng)，計(jì)算各組腫脹率，進(jìn)行組間比較。公式為：腫脹率(%

22、)=(致炎后周長(zhǎng)-致炎前周長(zhǎng))/ 致炎前周長(zhǎng)×100% 2對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用 取雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，測(cè)量大鼠右后足踝關(guān)節(jié)圓周長(zhǎng)，每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐劑0.1m1致炎，致炎后第7d開始按Table 3-1灌胃給藥，并測(cè)量致炎后第6d、9d、12d、15d、18d、21d大鼠右踝關(guān)節(jié)圓周長(zhǎng)，計(jì)算各組腫脹率，進(jìn)行組間比較。公式為：腫脹率(%)=(致炎后周長(zhǎng)-致炎前周長(zhǎng))/ 致炎前周長(zhǎng)×100%觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：測(cè)量大鼠右踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，計(jì)算腫脹率。觀察時(shí)間預(yù)防性實(shí)驗(yàn)為致炎前及致炎后18h，3d、6d

23、、9d、12d；治療性實(shí)驗(yàn)為致炎前及致炎后6d、9d、12d、15d、18d、21d。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在預(yù)防性和治療性實(shí)驗(yàn)中，Y-120的三個(gè)劑量組均能明顯抑制Freund's佐劑引起的大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹(P<0.05，或P<0.01)，且呈劑量依賴性。(Table3-2) Y-120對(duì)大鼠對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防作用（x ± SD, n = 10）組別劑量致炎后不同時(shí)間的腫脹率(%)18h3d6d9d12d溶劑對(duì)照組10ml/kg1

24、9.4±3.520.9±5.618.7±4.419.7±4.618.5±3.4阿司匹林組10mg/kg16.2±3.9*13.9±3.1*14.8±2.9*12.1±3.0*13.4±4.7*Y-120低劑量組120mg/kg17.3±3.718.9±4.418.7±3.815.7±3.9*16.6±4.2Y-120中劑量組240mg/kg16.2±3.2*16.6±2.2*16.4±3.412.9±2.0

25、*14.9±2.7*Y-120高劑量組480mg/kg15.7±3.3*16.8±2.1*13.4±3.0*12.6±4.2*11.9±3.5*P<0.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較 Y-120對(duì)大鼠對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用（x ± SD, n = 10）組別劑量致炎后不同時(shí)間的腫脹率(%)6d9d12d15d18d21d24d溶劑對(duì)照組10ml/kg19.6±3.518.6±2.119.3±3.917.4±2.116.0±2.316.2±2.7

26、15.2±2.5阿司匹林組10mg/kg19.0±2.216.7±2.3*15.4±3.4*12.7±3.5*12.0±4.0*12.0±3.6*11.3±3.0*Y-120低劑量組120mg/kg19.4±3.617.5±1.618.0±3.915.2±3.814.0±3.414.0±2.5*14.4±2.9Y-120中劑量組240mg/kg19.6±3.516.1±3.9*17.5±3.914.2±4.

27、4*13.3±3.6*13.3±4.4*12.3±4.6*Y-120高劑量組480mg/kg19.2±2.015.7±3.7*14.3±4.6*12.9±3.6*11.7±3.3*12.0±2.6*11.7±3.1*P<0.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論：大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型是一種免疫劑刺激形成的免疫亢進(jìn)性關(guān)節(jié)炎癥，與人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的形成和表現(xiàn)有很多類似之處，原發(fā)病變主要是局部急性炎癥反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)中Y-120的三個(gè)劑量組在預(yù)防和治療性實(shí)驗(yàn)中均能明顯抑制Fre

28、und's佐劑引起的大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹，說(shuō)明本藥對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎原發(fā)病變的炎癥反應(yīng)具有較好的預(yù)防和治療作用。實(shí)施例4 Y-120對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取小鼠低劑量為240mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為480和960mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為240、480、960mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口

29、服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)小鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于7.5mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片灌胃劑量為10mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃10mg/kg10Y-120低劑量組灌胃240mg/kg10Y-120中劑量組灌胃480mg/kg10Y-120高劑量組灌胃960mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：連續(xù)六日給藥，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：昆明種小鼠性別：雌雄各半體重：22&

30、#177;2克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，實(shí)驗(yàn)前五天及實(shí)驗(yàn)前30min按Table 4-1給藥。最后一次給藥30min后，均腹腔注射0.7%冰醋酸10ml/kg，5min后觀察記錄10min內(nèi)各組小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，并計(jì)算藥物對(duì)扭體反應(yīng)次數(shù)的抑制百分率，進(jìn)行組間比較。公式為：抑制率(%)=(給藥組扭體次數(shù)-溶劑對(duì)照組扭體次數(shù))/ 溶劑對(duì)照組扭

31、體次數(shù)×100%觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：10min內(nèi)各組小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。觀察時(shí)間為腹腔注射0.7%冰醋酸后5min。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：Y-120的三個(gè)劑量組均對(duì)醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)有非常顯著的鎮(zhèn)痛作用，與對(duì)照組比較，有非常顯著的差異（P<0.01），低、中、高劑量組的抑制率分別為42.8%、45.3%和59.3%。(Table4-2) Y-120對(duì)醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響（x ± SD, n = 10）組別 劑量10min內(nèi)扭體次

32、數(shù)抑制率(%)溶劑對(duì)照組10ml/kg43.0±12.3-阿司匹林組10mg/kg26.9±5.4*37.4Y-120低劑量組240mg/kg24.6±8.4*42.8Y-120中劑量組480mg/kg23.5±3.4*45.3Y-120高劑量組960mg/kg17.5±4.2*59.3 *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論：扭體法是研究藥物鎮(zhèn)痛作用較為常用的方法。腹腔注射冰醋酸后，醋酸中電離出的微量H+可引起腹腔深部大面積較持久的疼痛刺激(內(nèi)臟痛)，致使小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)。Y-120能非常顯著減少由醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，表明Y

33、-120具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)施例5 Y-120對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取小鼠低劑量為240mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為480和960mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為240、480、960mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為

34、0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中小鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于7.5mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片灌胃劑量為10mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)表組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃10mg/kg10Y-120低劑量組灌胃240mg/kg10Y-120中劑量組灌胃480mg/kg10Y-120高劑量組灌胃960mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：連續(xù)七日給藥，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：昆明種小鼠性別：雌雄各半體重：20±2克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。來(lái)源：上海斯

35、萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，實(shí)驗(yàn)前六天及實(shí)驗(yàn)前30min按Table 5-1給藥。30min后，尾靜脈注射0.5伊文思藍(lán)溶液0.1ml/10g，隨后立即腹腔注射0.7醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，20min后脫頸椎處死動(dòng)物，剪開腹腔，用10ml生理鹽水分多次洗滌腹腔，吸取腹腔液，1500 r/min離心10min，取上清液于751分光光度計(jì)590 nm波長(zhǎng)下比色測(cè)定OD值，計(jì)算抑制率，進(jìn)行

36、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行組間比較。公式為：抑制率(%)=(給藥組OD值-溶劑對(duì)照組OD值)/ 溶劑對(duì)照組OD值×100%觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：590 nm波長(zhǎng)下比色測(cè)定腹腔液上清OD值，計(jì)算抑制率。觀察時(shí)間為腹腔注射0.7醋酸生理鹽水溶液后20分鐘。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120的三個(gè)劑量組和阿司匹林組與溶劑組比較，對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用(P<0.05，或P<0.01)，Y-120低、中、高劑量組的抑制率

37、分別為24.9%、33.8%和46.2%，這三個(gè)劑量組與阿司匹林組相比較均無(wú)顯著性差異。(Table 5-2) Y-120對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的影響（x ± SD, n = 10）組別 劑量OD值抑制率(%)溶劑對(duì)照組10ml/kg0.225±0.046-阿司匹林組10mg/kg0.135±0.078*40.0Y-120低劑量組240mg/kg0.169±0.051*24.9Y-120中劑量組480mg/kg0.149±0.049*33.8Y-120高劑量組960mg/kg0.121±0.064*46.2*P<0

38、.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論：炎癥是機(jī)體對(duì)組織損傷或致病因子侵入所發(fā)生的以防御為主的反應(yīng)，早期炎癥主要以毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加而引起炎性滲出和炎性腫脹為特征。本試驗(yàn)表明Y-120在醋酸誘發(fā)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)了明顯的抑制作用，推測(cè)其可能通過(guò)抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張，降低通透性，使?jié)B出減少以達(dá)到抗炎作用。實(shí)施例 6 Y-120對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)：041001，上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取大鼠低劑量為120mg/kg，

39、低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為240和480mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為120、240、480mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001，25mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為37.5mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.625mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中大鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于3.75mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林腸溶片灌胃劑量為5mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10阿司匹林組灌胃5mg/kg10Y-120低劑量組灌胃120mg/kg10Y-120中

40、劑量組灌胃240mg/kg10Y-120高劑量組灌胃480mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：連續(xù)七日給藥，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：Wistar大鼠性別：雄性體重：160±20克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，各組大鼠乙醚麻醉，剪毛后無(wú)菌條件下切開下腹部正中皮

41、膚，切口長(zhǎng)1cm，止血鉗擴(kuò)充皮下組織，向雙側(cè)腹股溝皮下植入10mg無(wú)菌干燥棉球，縫合切口，術(shù)后當(dāng)日灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7天，第8天頸椎脫臼處死大鼠，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔除脂肪組織，稱濕重，置60烘干，稱干重，減去原棉球凈重，即為肉芽腫凈重，按mg/100g體重表示，計(jì)算抑制率()，進(jìn)行組間比較。 公式為：肉芽腫凈濕重=(棉球肉芽腫總濕重-原棉球凈重)/大鼠體重×100肉芽腫凈干重=(棉球肉芽腫總干重-原棉球凈重)/大鼠體重×100濕重抑制率(%)=(給藥組肉芽腫凈濕重-溶劑對(duì)照組肉芽腫凈濕重)/ 溶劑對(duì)照組肉芽腫凈濕重×100%干重抑制率(%)=

42、(給藥組肉芽腫凈干重-溶劑對(duì)照組肉芽腫凈干重)/ 溶劑對(duì)照組肉芽腫凈干重×100% 觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：測(cè)量棉球肉芽腫濕重和干重，計(jì)算抑制率。觀察時(shí)間為植入無(wú)菌干燥棉球后第八天。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120的中劑量和高劑量組均能明顯減輕棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫的重量 (P<0.05，或P<0.01)，濕重抑制率分別為7.2%和14.6%，干重抑制率分別為10.2%和16.8%。(Table 6-2) Y-120對(duì)大鼠棉球肉芽

43、腫的影響（x ± SD, n = 10）組別劑量肉芽腫凈濕重(mg/100g)濕重抑制率(%)肉芽腫凈干重(mg/100g)干重抑制率(%)溶劑對(duì)照組10ml/kg120.1±8.8-24.4±1.9阿司匹林組10mg/kg105.4±11.7*12.221.8±1.7*10.7Y-120低劑量組240mg/kg118.7±12.71.223.8±2.62.5Y-120中劑量組480mg/kg111.5±8.6*7.221.9±2.4*10.2Y-120高劑量組960mg/kg102.6±17.

44、8*14.620.3±3.8*16.8*P<0.05, *P<0.01與溶劑對(duì)照組比較實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 論：大鼠棉球肉芽腫模型是以肉芽組織增生為特點(diǎn)的亞急性炎癥模型，棉球植入大鼠體內(nèi)引起結(jié)締組織增生，這種肉芽增生與臨床上某些炎癥后期病理改變相似，用于評(píng)定藥物抗結(jié)締組織增殖作用。本實(shí)驗(yàn)中Y-120的中劑量和高劑量組對(duì)大鼠棉球肉芽腫均有明顯抑制作用，說(shuō)明本藥對(duì)慢性炎癥有明顯的抗炎作用。實(shí)施例7 Y-120對(duì)小鼠碳粒廓清功能的影響受 試 藥 物：名稱：Y-120 50%乙醇提取物性狀：棕褐色固體陽(yáng)性對(duì)照藥：強(qiáng)的松（批號(hào)：050401，上海信誼藥業(yè)有限公司）劑 量 設(shè) 置：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)

45、果，取小鼠低劑量為240mg/kg，低、中、高劑量比為1：2：4，相應(yīng)中、高劑量分別為480和960mg/kg。因此本實(shí)驗(yàn)采用Y-120的劑量為240、480、960mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照強(qiáng)的松(上海信誼藥業(yè)有限公司，批號(hào)：050401，5mg /片) 口服，臨床推薦平均劑量為35mg/天/人, 以 60公斤體重計(jì)算，為0.583mg/kg/人，本實(shí)驗(yàn)中小鼠劑量按體表面積折算，相當(dāng)于7mg/kg，本實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥強(qiáng)的松灌胃劑量為10mg/kg。 劑量設(shè)計(jì)表組 別 給藥途徑劑量動(dòng)物數(shù)(只)溶劑對(duì)照組灌胃10ml/kg10強(qiáng)的松組灌胃10mg/kg10Y-120低劑量組灌胃240mg/kg10Y-1

46、20中劑量組灌胃480mg/kg10Y-120高劑量組灌胃960mg/kg10溶 劑 對(duì) 照：溶劑對(duì)照按10ml/kg灌胃。給 藥 途 經(jīng)：灌胃。給 藥 次 數(shù)：連續(xù)十日給藥，1次/日。動(dòng) 物種屬、品系：昆明種小鼠性別：雌雄各半體重：20±2克數(shù)量：50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。來(lái)源：上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司等級(jí)：清潔級(jí)，許可證號(hào)：SCXK(滬)20040005飼養(yǎng)場(chǎng)所：上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院動(dòng)物房等級(jí)：清潔級(jí)，合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第0264號(hào)每 組 動(dòng) 物 數(shù)：10只。試 驗(yàn) 方 法：取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5個(gè)組，實(shí)驗(yàn)前九天及實(shí)驗(yàn)前30min按Table 7-1給藥。30m

47、in后，每鼠尾靜脈注射印度墨汁（北京西中化工廠生產(chǎn)）0.05ml/10g體重，于2(t2)和10(t10)分鐘后，分別從眼眶靜脈取血20l,加到2ml、0.1% Na2CO3溶液中搖勻，用751型分光光度計(jì)在680nm下比色，測(cè)光密度（以下分別用OD2和OD10來(lái)表示2分鐘和10分鐘所取血樣的光密度），按下式計(jì)算廓清指數(shù)K值。廓清指數(shù)K=（lgOD2-lgOD10）/(t10-t2)=lg(OD2/OD10)/8K值經(jīng)體重及肝脾重?fù)Q算后，得吞噬指數(shù)值：吞噬指數(shù)=體重/肝脾重*K1/3以X±SD來(lái)表示給藥組與對(duì)照組的K值和值,進(jìn)行組間比較。觀 察 指 標(biāo) 及 觀 察 時(shí) 間：測(cè)定兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)血樣的OD值，稱量體重及肝脾重，計(jì)算廓清指數(shù)K值和吞噬指數(shù)值。觀察時(shí)間為注射印度墨汁后2分鐘和10分鐘。數(shù) 據(jù) 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行方差分析，作顯著性檢驗(yàn)。試 驗(yàn) 結(jié) 果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Y-120三個(gè)劑量組小鼠的廓清指