京尼平作為交聯(lián)劑在后鞏膜加固術(shù)材料中的應(yīng)用PPT課件

1、LOGO京尼平作為交聯(lián)劑在后鞏膜加固術(shù)材料中的應(yīng)用08眼七 蔡偉軍 背景 高度近視眼后鞏膜厚度變薄，強(qiáng)度減弱，發(fā)生持續(xù)性擴(kuò)張，眼軸不斷延長，眼底脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜受到后鞏膜擴(kuò)張的影響，不斷受到損害，隨著病程的不斷進(jìn)展，發(fā)生眼底病變而致盲。 后鞏膜加固術(shù)是控制高度近視病程進(jìn)展的唯一手術(shù)。原理是：將加固材料條帶， 移植固定在后鞏膜上，融合形成厚度増加的“新鞏膜”，使后鞏膜強(qiáng)度増大，擴(kuò)張受到限制， 控制眼軸延長和近視屈光度數(shù)增長，保護(hù)脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜，阻止眼底病變的發(fā)生和加重。材料生物材料生物材料非生物材料非生物材料生物材料異體鞏膜異體鞏膜異體硬腦膜異體硬腦膜自體闊筋膜自體闊筋膜 肋軟骨肋軟骨 生物材料

2、去細(xì)胞異體真皮等去細(xì)胞異體真皮等非生物材料滌綸網(wǎng)滌綸網(wǎng)血漿繁育硅膠血漿繁育硅膠明膠海綿明膠海綿 非生物材料 聚四氟乙烯樹脂聚四氟乙烯樹脂 生物材料：臨床上存在來源困難（同種異體）、不易保存、存在感染風(fēng)險等不足。 非生物材料：來源豐富，容易保存，有較好的生物相容性，但非生物性材料不與表層鞏膜融合，新生血管不易長入，從而不能改善脈絡(luò)膜血供。交聯(lián)劑 為了降低天然生物材料植入體內(nèi)后的免疫原性，提高抗酶解能力，維持力學(xué)強(qiáng)度，研究者常采用交聯(lián)的方法對其進(jìn)行改性?；瘜W(xué)交聯(lián)劑因成本低、交聯(lián)效率高而應(yīng)用較廣。傳統(tǒng)的化學(xué)交聯(lián)劑如甲醛、戊二醛、雙醛淀粉、環(huán)氧化合物等多為人工合成，其交聯(lián)產(chǎn)物穩(wěn)定性強(qiáng)。缺點(diǎn)是交聯(lián)后的材

3、料植入宿主體內(nèi)后容易硬化、脆化；此外，醛基釋放將導(dǎo)致材料鈣化；人工合成的化學(xué)交聯(lián)劑細(xì)胞毒性相對較高。京尼平天然交聯(lián)劑 C11H14O5 京尼平是傳統(tǒng)中藥杜仲的活性成分之一，是將梔子中提取的京尼平苷經(jīng)-葡萄糖苷酶水解后得到的環(huán)烯醚萜類化合物。 反應(yīng)：京尼平上的烯碳原子受到氨基的親核攻擊，開環(huán)形成雜環(huán)胺化合物；雙分子親核取代反應(yīng)，即京尼平上的酯基團(tuán)與氨基反應(yīng)生成酰胺，同時釋放甲醇。京尼平交聯(lián)程度的影響因素 交聯(lián)指數(shù)CI（%）=（未交聯(lián)材料中自由氨基的摩爾數(shù)交聯(lián)后材料中自由氨基的摩爾數(shù)）/未交聯(lián)材料中自由氨基的摩爾數(shù) 100% 變性溫度：天然生物材料開始出現(xiàn)變性特征時的溫度，變性溫度越高，材料的耐熱

4、性越好，穩(wěn)定性越高。 溶脹率（%）=（材料濕重材料干重）/材料干重 100%。反映材料吸水膨脹的性能，取決于材料的網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)程度。 京尼平的交聯(lián)效果受多種因素影響。在低濃度范圍內(nèi)，交聯(lián)程度隨著京尼平初始濃度的升高而提升，而交聯(lián)時間的延長也可以增強(qiáng)其交聯(lián)效果。此外，接近中性的pH值和避免低溫也是實(shí)現(xiàn)京尼平對材料充分交聯(lián)的必要因素。1.Sung HW, Chang Y, Liang IL, et al. （2000）Fixation of biological tissues with a naturally occurring crosslinking agent: fixation rate a

5、nd effects of pH, temperature, and initial fixative concentration2.Yuan Y, Chesnutt BM, Utturkar G, et al. （2007）The effect of cross-linking of chitosan microspheres with genipin on protein release. Carbohydr Polym京尼平的細(xì)胞毒性 人包皮成纖維細(xì)胞：較高濃度京尼平的培養(yǎng)基中，細(xì)胞密度仍顯著高于含有低濃度戊二醛和乙二醇二縮水甘油醚的培養(yǎng)基。 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞：分別接種至京尼平、戊二醛和

6、乙二醇二縮水甘油基醚交聯(lián)的豬胸主動脈脫細(xì)胞支架上，MTT檢測結(jié)果顯示，京尼平交聯(lián)的支架材料上細(xì)胞活性明顯高于另外兩種。京尼平的細(xì)胞毒性 牛軟骨細(xì)胞、L929成纖維細(xì)胞、肝癌Hep3B細(xì)胞和大鼠肝癌細(xì)胞等對于京尼平的毒性呈劑量依賴性。京尼平交聯(lián)材料的抗酶解效果 京尼平交聯(lián)可以顯著提高天然生物材料的抗酶解性能。 材料的斷裂-拉伸數(shù)值隨交聯(lián)度的升高而逐漸升高注意事項(xiàng) 京尼平的低毒性具有一定的細(xì)胞特異性。在實(shí)踐中需要具體評價京尼平對細(xì)胞的直接毒性、交聯(lián)材料的毒性、交聯(lián)材料殘留物和降解產(chǎn)物的毒性等。 需要對交聯(lián)材料上的細(xì)胞進(jìn)行實(shí)時鑒定和功能評價，防止京尼平對于細(xì)胞分化和基因表達(dá)的干擾。 應(yīng)針對不同材料的氨基含量對京尼平的