生物藥劑學(xué)藥動(dòng)學(xué)習(xí)題

1、           第一章生物藥劑學(xué)概述1、什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么？2、何為劑型因素與生物因素？3、何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？4、片劑口服后的體內(nèi)過(guò)程有哪些？5、簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥開(kāi)發(fā)中的作用。6、什么是分子生物藥劑學(xué)？它的研究?jī)?nèi)容是什么？              第二章 口服藥物的吸收一、選擇題 1、可減少或

2、避免肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥途徑或劑型是 A舌下片給藥 B口服膠囊 C栓劑 D靜脈注射 E透皮吸收給藥 正確答案：ACDE 2、影響胃排空速度的因素是 A空腹與飽腹 B藥物因素 C藥物的組成與性質(zhì) D藥物的多晶體 E藥物的油水分配系統(tǒng) 正確答案：ABC 3、以下哪幾條具被動(dòng)擴(kuò)散特征 A不消耗能量 B有結(jié)構(gòu)和部位專(zhuān)屬性 C由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn) D借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E有飽和狀態(tài) 正確答案：AC 4、胞飲作用的特點(diǎn)是 A有部位特異性 B需要載體 C不需要消耗機(jī)體能量 D逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) E無(wú)部位特異性 正確答案：A5、藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位 A小腸 B盲腸 C結(jié)腸 D直腸 正確答案：A6、影響藥物胃腸

3、道吸收的劑型因素不包括 A藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B粒子大小 C多晶型 D解離常數(shù) E胃排空速率 正確答案：E7、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括 A胃腸液成分與性質(zhì) B胃腸道蠕動(dòng) C循環(huán)系統(tǒng) D藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E胃排空速率 正確答案：D8、一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序 A水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑 B水溶液混懸液膠囊劑散劑片劑 C水溶液散劑混懸液膠囊劑片劑 D混懸液水溶液散劑膠囊劑片劑 E水溶液混懸液片劑散劑膠囊劑 正確答案：A9、下列各因素中除（ ）什么外，均能加快胃的排空 A胃內(nèi)容物滲透壓降低 B胃大部切除 C為內(nèi)容物粘度降低 D阿斯匹林 E普奈落爾 正確答案：D

4、10、根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)以下哪項(xiàng)為型藥物 A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性 C高的溶解度，高的通透性 D低的溶解度，低的通透性 E以上都不是 正確答案：A二、名詞解釋 1、吸收 2、腸肝循環(huán) 3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 4、異化擴(kuò)散 5、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) 6、肝首過(guò)效應(yīng) 7、口服定位給藥系統(tǒng) 8、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 9、多晶型 10、pH-分配假說(shuō) 三、問(wèn)答題 1、簡(jiǎn)述載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)的分類(lèi)及特點(diǎn)。 2、比較藥物被動(dòng)擴(kuò)散與促進(jìn)擴(kuò)散的異同。 3、分析弱酸、弱堿性藥物在胃腸道吸收的情況。 4、何為型藥物，利用生物藥劑學(xué)所學(xué)的知識(shí)如何提高該類(lèi)藥物的生物利用度？ 5、簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸收的方法。 6、簡(jiǎn)述生物藥

5、劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)口服藥物吸收的影響。              第三章 非口服給藥的吸收一、填空題：1、藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過(guò)程，一般（ 脂溶性 ）藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物中分子量（ 小 ）的可以穿過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量（ 很大 ）的藥物主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。2、體外評(píng)價(jià)藥物經(jīng)皮吸收速率可采用（ 單室 ）或（雙室 ）擴(kuò)散池。3、為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，一般其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑應(yīng)介于（

6、0.5-0.7微米 ）。4、蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜吸收是今年研究的熱點(diǎn)，主要非口服與注射途徑包括（ 經(jīng)鼻腔）、（ 經(jīng)肺部 ）、（ 經(jīng)直腸 ）等。二、不定項(xiàng)選擇題：1、藥物在肺部沉積的機(jī)制主要有BCDA.霧化吸入B.慣性碰撞C.沉降D.擴(kuò)散2、關(guān)于注射給藥正確的表述是CA.皮下注射容量較小，僅為0.10.2毫升，一般用于過(guò)敏試驗(yàn)B.不同部位肌肉注射吸收速率順序?yàn)椋和未蠹?gt;大腿外側(cè)肌>上臂三角肌C.混選型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫(kù)，吸收時(shí)間較長(zhǎng)D.顯著低滲的注射液局部注射后，藥物被動(dòng)擴(kuò)散速率小于等滲注射液3、藥物在經(jīng)皮吸收過(guò)程中可能會(huì)在皮膚中積蓄，積蓄的主要部位是A 真皮 B 皮下組織

7、C 角質(zhì)層D 附屬器4、提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有ABA.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時(shí)間B.減少給藥體積，減少藥物流失C.弱堿性藥物調(diào)節(jié)制劑pH至3.0，使之呈非解離型存在D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收三、問(wèn)答題：1、試述經(jīng)皮給藥劑型藥物的吸收途徑及影響吸收的因素。2、試述藥物經(jīng)肌肉注射吸收的途徑及影響吸收的因素。3、粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么？簡(jiǎn)述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。              第四章 藥物的分布 練習(xí)題 （一）是非題 1藥物

8、的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織的過(guò)程。分布速度往往比消除慢。×2由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。×3. 藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。 4.連續(xù)應(yīng)用某藥物，當(dāng)藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度快時(shí)，組織中的藥物濃度會(huì)逐漸升高而引起蓄積。× 5.蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象時(shí)，游離濃度變化不大，對(duì)于毒副作用較強(qiáng)的藥物，不易發(fā)生用藥安全問(wèn)題。× 6.藥物體內(nèi)分布主

9、要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。 7藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。 8. 蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴(lài)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥物不通過(guò)肝從而避免首過(guò)作用。 9. 胎盤(pán)屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過(guò)。× 10.將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔韌性，以使其易于被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬。× （二）選擇題 1藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有 A.結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡 B.無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性 C.無(wú)飽和性 D.結(jié)合率取決于血液pH E 結(jié)合型可自由擴(kuò)散 2. 藥物的表觀

10、分布容積是指 A. 人體總體積 B. 人體的體液總體積 C. 游離藥物量與血濃之比 D. 體內(nèi)藥量與血濃之比 E. 體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積 3. 下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是 A. 表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B. 表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積 C. 表觀分布容積不可能超過(guò)體液量 D. 表觀分布容積的單位是升/小時(shí) E. 表觀分布容積具有生理學(xué)意義 4藥物與蛋白結(jié)合后 A. 不能透過(guò)血管壁 B.不能由腎小球?yàn)V過(guò) C. 不能經(jīng)肝代謝 D不能透過(guò)胎盤(pán)屏障 5. 以下錯(cuò)誤的是： A. 淋巴循環(huán)可使藥物不通過(guò)肝從而減少首過(guò)作用。 B.蛋白結(jié)合可減少首

11、過(guò)作用。 C.都對(duì) D. 都不對(duì) 6. 5-氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴的量依次為： A. W/O/W型W/O型O/W型 B. W/O型W/O/W型O/W型 C. O/W型W/O/W型W/O型 D. W/O型O/W型W/O/W型 7. 體內(nèi)細(xì)胞對(duì)微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式： A. 胞飲、吸附、膜間作用、內(nèi)吞 B.胞飲、吸附、融合、內(nèi)吞 C. 膜間作用、胞飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞 8. 具有在各組織內(nèi)均勻分布特征的藥物 A.組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度高。 B.組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等。 C.組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度 D.組織和

12、血液中的藥物濃度存在動(dòng)態(tài)平衡 9. 以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是： A.蛋白結(jié)合率越高，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。 B.蛋白結(jié)合存在動(dòng)態(tài)平衡，有飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象。 C.藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過(guò)血腦屏障。 D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。 10藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于 A.藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢。 B.藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢。 C.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。 D.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越低，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。 （三）填空題 1. 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血

13、液后，由 循環(huán)系統(tǒng) 運(yùn)送至 各臟器組織 的過(guò)程。 2某些藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度 慢 ，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢(shì)，稱(chēng)為 蓄積 。 3人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān), 白蛋白 、 1-酸性糖蛋白 和 脂蛋白 。 4藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要和藥物的 分子量 有關(guān)。分子量在 5000 以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性?xún)A向很強(qiáng)。 5藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的 脂溶性 性，另外藥物與 蛋白的結(jié)合率 也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配。 6粒徑小于 7 m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被 肝和脾中的單核巨噬細(xì)

14、胞 攝取，這也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。 7制備長(zhǎng)循環(huán)微粒，可通過(guò)改善微粒的 親水性 、增加微粒的 柔韌性 及其 空間位阻 ，則可明顯延長(zhǎng)微粒在血循環(huán)中的半衰期。 8藥物的組織結(jié)合起著藥物的 貯庫(kù) 作用，可能延長(zhǎng) 作用時(shí)間 。 9藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與 動(dòng)物種差 、 性別差異 和 生理和病理狀態(tài)差異 等因素有關(guān)： 10. 分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi) 藥量 按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液 總?cè)莘e 。        &

15、#160;      第五章 藥物代謝 （一）是非題 1肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)又稱(chēng)單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)特異性不強(qiáng)，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。 2藥物代謝的主要部位是在胃腸道和血漿中，此外代謝反應(yīng)也可肝臟、肺、皮膚、腎、鼻粘膜、腦和其它組織進(jìn)行。× 3藥物通過(guò)肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)的過(guò)程中，部分藥物被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象，稱(chēng)為“首過(guò)效應(yīng)”。× 4. 對(duì)于肝提取率高的藥物，肝血流量是主要影響因素，首過(guò)效應(yīng)不明顯。× 5肝提取率低的藥物，基本不受血漿蛋白結(jié)合的影響，首過(guò)效應(yīng)明顯。

16、15; 6. 肝提取率中等的藥物，肝血流量和血漿蛋白結(jié)合率對(duì)其均有影響。 7. 第一相反應(yīng)包括氧化、還原和結(jié)合三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。× 8. 結(jié)合反應(yīng)一般被認(rèn)為是藥物在體內(nèi)的滅活過(guò)程，故又稱(chēng)之為“解毒反應(yīng)”。 9. 有的藥物是自身的酶誘導(dǎo)劑，對(duì)肝微粒體中酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而使其它藥物代謝加快，藥理活性及毒副作用降低。× 10左旋多巴與脫羧酶抑制劑甲基多巴肼合用，可增加血漿中左旋多巴濃度，同時(shí)增加腦內(nèi)的左旋多巴濃度，并降低多巴胺濃度，使作用加強(qiáng)。× （二）選擇題 1某些藥物直腸給藥優(yōu)于口服給藥，其理由主要是 A 避免了溶出過(guò)程 B. 口服藥物不

17、吸收 C. 在進(jìn)入體循環(huán)前已被直腸吸收的藥物有一部分不通過(guò)門(mén)肝系統(tǒng) D. 惰性粘合劑、稀釋劑等輔料干擾吸收 E 直腸給藥劑型中基質(zhì)有利于藥物的釋放 2藥物代謝一般產(chǎn)生 A 酸性增強(qiáng)的化合物 B. 油/水分配系數(shù)較高的化合物 C.極性增強(qiáng)的化合物 D. 水溶性減弱的化合物 E 堿性增強(qiáng)的化合物 3. 藥物的滅活和消除速度主要決定 A.起效的快慢B.作用持續(xù)時(shí)間C.最大效應(yīng) D.后遺效應(yīng)的大小E.不良反應(yīng)的大小 4. 在新生兒時(shí)期，許多藥物的半衰期延長(zhǎng),這是因?yàn)?A.較高的蛋白結(jié)合率 B.微粒體酶的誘發(fā) C.藥物吸收很完全 D.酶系統(tǒng)發(fā)育不全 E.阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全 5如果處方中選用口

18、服硝酸甘油，就應(yīng)選用較大劑量，因?yàn)?A.胃腸道吸收差 B.在腸中水解 C.與血漿蛋白結(jié)合率高 D.首過(guò)效應(yīng)明顯 E.腸道細(xì)菌分解 6. 可減少或避免肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥途徑或劑型是 A.舌下片給藥 B.口服膠囊C.栓劑 D.靜脈注射E.透皮吸收給藥 7. 某前體藥物和酶誘導(dǎo)劑同時(shí)使用時(shí)，可導(dǎo)致： A. 藥理作用加快、加強(qiáng)或毒性降低B. 藥理作用加快、加強(qiáng)或毒性增強(qiáng) C. 藥理作用延緩、減弱或毒性降低 C. 藥理作用延緩、減弱或毒性增強(qiáng) E. 藥理作用加快、減弱或毒性降低 8藥物代謝所涉及的化學(xué)反應(yīng)主要有： A.氧化、還原、分解、結(jié)合 B.氧化、還原、水解、脫羧 C.氧化、還原、水解、結(jié)合 D.氧

19、化、乙?；?、分解、結(jié)合 E.還原、水解、結(jié)合、甲基化 9. 結(jié)合反應(yīng)可以有以下形式 A. 葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合 B.硫酸結(jié)合、磺酸結(jié)合、甲基結(jié)合 C. 硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；?D. 硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、色氨酸結(jié)合 E. 葡萄糖醛酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；?10口服不同劑型的水楊酰胺1g后，其尿中硫酸結(jié)合物排泄量為 A. 溶液劑<混懸劑<顆粒劑B. 顆粒劑<混懸劑<溶液劑 C. 溶液劑<顆粒劑<混懸劑 D. 混懸劑<溶液劑<顆粒劑 E. 顆粒劑<溶液劑<混懸劑 （三）填空題 1混合功能氧化酶系統(tǒng)的催化作用主要需要

20、 分子氧參與。 2對(duì)于肝提取率高的藥物，首過(guò)效應(yīng)顯著， 肝血流量 是主要影響因素，；而肝提取率低的藥物，受蛋白結(jié)合 的影響較大，首過(guò)效應(yīng)不明顯。 3. 通常藥物代謝被減慢的現(xiàn)象，稱(chēng)為 酶抑制 作用，能使代謝減慢的物質(zhì)叫做 酶抑制劑 。4. 藥物代謝被促進(jìn)的現(xiàn)象，稱(chēng)為 酶誘導(dǎo) 作用，能使代謝加快的物質(zhì)叫做酶誘導(dǎo)劑 。 5. 新生兒黃疸是由于膽紅素和葡萄糖醛酸 結(jié)合不充分引起的疾病。而在新生兒體內(nèi)恰恰是高度缺乏該結(jié)合反應(yīng)所必須的 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 。 6. 異煙肼在人體內(nèi)的主要代謝途徑是 乙酰 ，并存在快乙?；?和 慢乙酰化 現(xiàn)象。 7. 遺傳學(xué)因素主要影響藥酶的性質(zhì)和活性強(qiáng)度。 8. 藥物代謝酶

21、通常又可分為 微粒體酶系和 非微粒體酶系 二大類(lèi)。前者主要存在于 肝臟 。 9維生素B6能促進(jìn)多巴脫羧酶的活性，加速腦外的左旋多巴脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，難于進(jìn)入腦內(nèi)，使藥物在腦內(nèi)達(dá)不到治療濃度，作用下降。 10消化道粘膜中的代謝酶較易被飽和，可通過(guò)增大給藥量或利用某種制劑技術(shù)，造成代謝部位局部高濃度，使藥酶飽和來(lái)降低代謝的速度，增加藥物的吸收量。 四、問(wèn)答題： 1、藥物代謝酶系主要有哪些？簡(jiǎn)述他們的作用。 2、簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。 3、試從干預(yù)藥物代謝過(guò)程的角度出發(fā)，舉例說(shuō)明高效藥物制劑設(shè)計(jì)的原理。         

22、;      第六章 藥物排泄 一、名詞解釋1、藥物排泄 2、腎小球?yàn)V過(guò)率 3、雙峰現(xiàn)象 4、腎小管分泌二、填空題1、機(jī)體最重要的排泄器官是（腎臟）2、腎單位由（腎小球）和（腎小管）兩部分組成。3、測(cè)定其菊粉清除率，其值可以代表（人和動(dòng)物的腎小球?yàn)V過(guò)率）4.大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸收過(guò)程主要是被動(dòng)過(guò)程，其重吸收的程度取決于藥物的（脂溶性）（pKa）（尿量）（尿的pH值）5、分子量在（500）左右的藥物有較大的膽汁排泄率6、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類(lèi)物質(zhì)的共同特點(diǎn)是（分子量較?。ǚ悬c(diǎn)較低）三、單選題1、藥物

23、在體內(nèi)以原型不可逆消失的過(guò)程，該過(guò)程是A吸收 B分布 C代謝 D排泄 E轉(zhuǎn)運(yùn)2、藥物排泄的主要器官是A肝 B肺 C脾 D肺 E腎3、藥物除了腎排泄以外的最主要排泄途徑是A膽汁 B汗腺 C唾液腺 D淚腺 E呼吸系統(tǒng)4、可以用來(lái)測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)速度的藥物是A青霉素 B鏈霉素 C菊粉 D葡萄糖 E乙醇5、藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素A腎小球?yàn)V過(guò)率 B腎小管分泌 C腎小管重吸收 D尿量 E尿液酸堿性6、酸化尿液可能對(duì)下列藥物中的哪一種腎排泄不利A水楊酸 B葡萄糖 C四環(huán)素 D慶大霉素 E麻黃堿7、一定時(shí)間內(nèi)腎能使多少溶劑的血漿中該藥物清除的能力被稱(chēng)為A腎排泄速度 B腎清除率C腎清除力 D腎

24、小管分泌 E腎小球過(guò)濾速度8、分子量增加可能會(huì)促進(jìn)下列過(guò)程中的那一項(xiàng)A腎小球過(guò)濾 B膽汁排泄C重吸收 D腎小管分泌 E尿排泄過(guò)度9、下列過(guò)程中哪一種過(guò)程一般不存在競(jìng)爭(zhēng)抑制A腎小球過(guò)濾 B膽汁排泄C腎小管分泌 D腎小管重吸收 E藥物從血液透析四、 問(wèn)答題：1、影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素有哪些？2、靜脈快速輸入大量生理鹽水和大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？原因是什么？3、大量出汗或大量失血，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？原因是什么？五、 思考題三種藥物在一體重70kg患者血漿中的未結(jié)合分?jǐn)?shù)及腎清除率如下：藥物 腎清除率（ml/min） 未結(jié)合分?jǐn)?shù)氨茶堿 10 0.5苯妥英 0.15 0.1頭孢尼西 20 0.2

25、2 當(dāng)GFR等于120ml/min，尿流量為1.5ml/min時(shí)，每一種藥物的腎處置包括哪些機(jī)制：濾過(guò)？分泌：重吸收              第七章 藥物動(dòng)力學(xué)概述一、思考題1、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)及其研究?jī)?nèi)容。2、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)在藥學(xué)學(xué)科中的意義。3、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)模型建立的目的。4、簡(jiǎn)述隔室模型及其作用。二、名詞解釋1、藥物動(dòng)力學(xué)2、隔室模型3、單室模型4、外周室        

26、;      第九章多室模型 一填空題 1雙室模型靜脈注射血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系可表示為2雙室模型靜脈注射的混雜參數(shù)有。 3雙室模型血管外給藥與靜脈注射給藥相比，藥物進(jìn)入中央室前后的主要區(qū)別是（1）（2）。 4雙室模型血管外給藥的體內(nèi)過(guò)程可分為三個(gè)部分。 5混雜參數(shù)與模型參數(shù)之間的關(guān)系為二是非題 1和分別代表分布相和消除相的特征。 （ ） 2 雙室模型中k10、A、B等均稱(chēng)為混雜參數(shù)。 （） 3AIC值愈大，則該模型擬合愈好。 （） 4根據(jù)雙室模型血管外給藥血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線(xiàn)可用殘數(shù)法分解求出基本參數(shù)。 （） 5Loo-Riegelman

27、法是求雙室模型的吸收速度常數(shù)的經(jīng)典方法。 （ ） 三計(jì)算題 1.靜脈注射氨吡酮后由血藥濃度數(shù)據(jù)獲得該藥的藥動(dòng)學(xué)方程如下： C = 4.62 e-8.94t + 0.64-0.19t (C單位為g/ml，t單位為h)求：VC，k12，k21，k10，t1/2() 及靜脈注射后3小時(shí)的血藥濃度。 2. 靜脈注射100 mg某藥后, 測(cè)得血藥濃度數(shù)據(jù)如下: t (h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0C(ug/ml) 4332 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52求: , , A, B, k12，k21，k10，t1/2(

28、), CL, V, AUC。 3已知茶堿的 = 6.36 h-1, = 0.157 h-1，k10 = 0.46 h-1，k21= 2.16 h-1，VC = 0.1421 L /kg。某60 kg體重受試者以656mg/(kg·h)速度靜脈滴注, 計(jì)算滴注10h的血藥濃度。 4 口服某雙室模型藥物500mg，設(shè)F=1，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度如下： t (h) 0.51.01.52.02.53.04.05.07.09.011.013.0C(g/ml)3.714.935.55.75.65.334.84.13.12.21.81.4試求該藥的，M，L，ka，N等基本參數(shù) 5 已知某藥物按單

29、室模型處理，Re1 = 0.00402，自由度df1 = 5；按雙室模型處理，Re2 = 0.000477, df2 = 3。試判斷該藥物的模型。 四、名詞解釋 1. 二室模型 2. 三室模型 3. AIC判據(jù) 4. 混雜參數(shù) 五、問(wèn)答題 1. 靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度隨時(shí)間下降有何特點(diǎn)？為什么？ 2. 以靜脈注射給藥為例，簡(jiǎn)述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。 3.隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？ 4.試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)的特征？ 六、計(jì)算題 1. 某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究結(jié)果表明，靜注給藥75 mg后，血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系如下： C =

30、Ae-t + Be-bt，該式中A = 4.6 mg/L，B = 0.6 mg/L，a = 1.2 h-1，b = 0.05 h-1，試求（1）k12，k21，k10，VC；（2）給藥后經(jīng)5h血藥濃度為多少？ 2. 某二室模型藥物，靜脈注射100 mg，測(cè)得血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)如下： t (h) 0.250.51.01.52.04.08.012.016.0C (mg/L)43322014116.52.81.20.52試求a，b，A，B，k12，k21，k10，VC。 習(xí)題答案： 一、填空題: 1. ; 2. 、A、B 3. (1) 有一個(gè)吸收過(guò)程 (2) 藥物逐漸進(jìn)入中央室；4. 吸收相、分布相

31、、消除相； 5 += k12+ k21+ k10 , ·= k21·k10 二、是非題: 1. ，2.×, 3.×. 4. , 5. 三、計(jì)算題: 1. VC = 14.3 L, k12 = 6.52 h-1，k21 = 1.25 h-1，k10 = 1.36 h-1，t1/2()= 3.65h, C3 = 0.362 g/ml； 2. = 1.85 h-1，= 0.2 h-1，A=47.06g/ml, B=15.08g/ml, k12 = 0.815 h-1 k21 = 0.609 h-1，k10 = 0.608 h-1，t1/2()= 3.4h, C

32、L=1.03L/h, V=4.89L, AUC=96.97(g·h/ml)；3. 7.98g/ml； 3. 7.98g/ml； 4. = 0.113 h-1，M = 6.1 g/ml， = 0.34 h-1，L = 3.4 g/ml，ka= 1.16 h-1， N = -9.5(g/ml)； 5. 該藥物更符合雙室模型。 四、名詞解釋 1. 二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達(dá)到分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉

33、、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要較長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。由于藥物的消除主要發(fā)生在中央室，藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)。 2. 三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室），淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱(chēng)組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室），深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱(chēng)深部組織隔室，也包括那些與藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。 3. AIC判據(jù)：AIC是由Akaike等所定義的一種判據(jù)（Akaik

34、e information criteria）。AIC = N lnRe + 2P，該式中，N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍AIC值愈小，則模型擬合愈好。 4. 混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù)b又稱(chēng)為混雜參數(shù)（hybrid parameters），分別代表兩個(gè)指數(shù)項(xiàng)即分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)（k12、k21、k10）構(gòu)成。 五、問(wèn)答題 1. 二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度隨時(shí)間先較快地下降，此為分布相，之后較慢地下降，此為消除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間做圖為由兩條斜率不同的直線(xiàn)相交而成的二次

35、曲線(xiàn)。這是因?yàn)樵诮o藥后初期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分布，所以血藥濃度在分布相下降較快；而在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。 2. 以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理如下： 以末端血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)求B和b。一般a>>b，當(dāng)t充分大時(shí)，A·e-at0，則C = A · e-t + B · e-bt可以簡(jiǎn)化為：C = B· e-bt；兩邊取對(duì)數(shù)，得：。因此，lgC-t曲線(xiàn)的尾端直線(xiàn)段的斜率為，從斜率可求出b值，截距為lgB，可求出B。 求曲線(xiàn)前相的殘數(shù)濃度。根據(jù)該直線(xiàn)

36、方程，可以將此直線(xiàn)外推求出曲線(xiàn)前相（分布相）各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值C，以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度C減去外推濃度值C，即得殘數(shù)濃度Cr，Cr = C - C = A · e-t。 根據(jù)殘數(shù)濃度求A和a。對(duì)殘數(shù)濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間做圖又得到一直線(xiàn)，根據(jù)該殘數(shù)直線(xiàn)的斜率和截距（lgA）即可求出a和A。 3. 隔室數(shù)的確定主要取決于：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點(diǎn)及采樣周期的時(shí)間安排；血藥濃度測(cè)定分析方法的靈敏度等因素。 模型的判別：采用以下判據(jù)綜合判斷。一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線(xiàn)，則可能是單室模型；如不呈直線(xiàn)，則可能屬于多室模型。選

37、擇殘差平方和SUM與權(quán)重殘差平方和Re最小的模型。選擇擬合度（r2）較大的模型。選擇AIC判據(jù)較小的模型。F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F界值，則說(shuō)明模型2優(yōu)于模型1。 4. 血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)圖分為三個(gè)時(shí)相：吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)程，藥物濃度下降較快；消除相，吸收過(guò)程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。 六、計(jì)算題 1. 解：（1）已知該藥物符合二室模型，A = 4.6 mg/L，B = 0.6 mg/L，a = 1.2 h-1，b = 0

38、.05 h-1，因此 (h-1)= 0.33 (h-1)= 1.2 + 0.05 - 0.18 - 0.33 = 0.74 (h-1)（2）當(dāng)t = 5 時(shí)，C = 4.6 e-t + 0.6 e-bt = 0.011 + 0.467 = 0.478 (mg/L)2. 解：對(duì)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下： t (h) 0.250.51.01.52.04.08.012.016.0C (mg/L)43322014116.52.81.20.52lgC      0.4470.079-0.284C(mg/L)14.2

39、713.5312.1810.979.876.48   Cr (mg/L)28.7318.477.823.031.130.02   （1）求a，b，A，B。 利用8h16 h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末端直線(xiàn)方程為：lgC = 1.177 - 0.091t，根據(jù)斜率可求得b = 0.091 2.303 = 0.210 (h-1)，根據(jù)截距可求得B = 15.03 (mg/L)。 求曲線(xiàn)前相外推濃度C。將0.25h4.0 h各時(shí)間點(diǎn)代入上述直線(xiàn)方程，求得外推濃度C如表中所示。 求殘數(shù)濃度Cr。將0.25h4.0 h各時(shí)間點(diǎn)的

40、C減去相應(yīng)的外推濃度C，即得殘數(shù)濃度Cr。 利用0.25h2.0 h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線(xiàn)方程為：lgCr = 1.671 - 0.800t，根據(jù)斜率可求得a = 0.800 2.303 = 1.842 (h-1)，根據(jù)截距可求得A = 46.88 (mg/L)。 （2）求k12，k21，k10，VC。 (h-1)(h-1)= 1.842 + 0.209 - 0.605 - 0.636 = 0.810 (h-1)            

41、60; 第十章多劑量給藥 一、名詞解釋 1、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 2、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 3、坪幅 4、達(dá)坪分?jǐn)?shù) 5、蓄積系數(shù) 6、波動(dòng)度 二、單選題1、重復(fù)給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是A單室模型 B雙室模型 C靜脈注射給藥 D等劑量，等間隔 E血管內(nèi)給藥2、以下關(guān)于穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述，正確的是A達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，血藥濃度始終維持在一個(gè)恒定值B平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的算術(shù)平均值C平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度D增加給藥頻率，穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的差值減少E半衰期越長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小三、多選題1、以下關(guān)于重復(fù)給藥的敘述中，錯(cuò)誤的是

42、A累計(jì)總是發(fā)生的B達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間取決于給藥頻率C靜脈給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于靜注維持劑量D口服給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量E間歇靜脈滴注給藥時(shí)，每次滴注時(shí)血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降2、應(yīng)用疊加法原理預(yù)測(cè)重復(fù)給藥的前提是A一次給藥能夠得到比較完整的動(dòng)力學(xué)參數(shù)B給藥時(shí)間和劑量相同C每次劑量的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)各自獨(dú)立D符合線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)E每個(gè)給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同3、下列哪些參數(shù)可用于評(píng)價(jià)緩控釋制劑的質(zhì)量A血藥波動(dòng)程度B根據(jù)藥-時(shí)曲線(xiàn)求得的吸收半衰期C根據(jù)藥-時(shí)曲線(xiàn)求得的末端消除半衰期DAUCE給藥劑量 四、問(wèn)答題 1、

43、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度各有何特點(diǎn)？為什么？ 2、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在臨床給藥方案設(shè)計(jì)中有何意義？ 3、什么是達(dá)坪分?jǐn)?shù)？靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式有何不同？為什么？ 4、什么是蓄積系數(shù)？靜脈注射給藥與血管外給藥蓄積系數(shù)求算公式有何不同？為什么？ 5、疊加法預(yù)測(cè)多劑量給藥血藥濃度的原理何特點(diǎn)是什么？ 6、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度求算公式有何不同？為什么？ 7、描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？在評(píng)價(jià)緩控釋制劑研究中有何意義？ 8、什么是負(fù)荷劑量？單室模型靜脈注射給藥與血管外給藥負(fù)荷劑量求算有何不同？ 9、已知氨芐青霉素

44、膠囊劑F為0.5，吸收半衰期為0.25h，消除半衰期為1.2h，V為10L，若每隔6h口服給藥500mg，試求多劑量給藥從開(kāi)始給藥治療38h的血藥濃度？（Cn=10.269g/mL） 10已知某藥物t1/2為10h，V為0.5L/kg，臨床安全有效治療濃度為10mg/L 20mg/L，某患者體重為60kg，先靜脈注射給藥使血藥濃度達(dá)到10 mg/L，再靜脈滴注2h，使血藥濃度升至20 mg/L，求靜脈注射給藥劑量X0=？靜脈滴注速度k0=？每次靜脈滴注2h，要想使血藥濃度維持在10mg/L 20mg/L之間，靜脈滴注間隔時(shí)間=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；=12h）

45、60;             第十一章 非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué) 一、問(wèn)答題 1. 何為非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)？非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)與線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)有何區(qū)別？ 2. 寫(xiě)出非線(xiàn)性消除過(guò)程Michaelis-Menten方程，說(shuō)明非線(xiàn)性消除速度隨血藥濃度的變化情況以及Vm、Km的意義。 3. 藥物吸收、分布及消除中哪些過(guò)程應(yīng)考慮“容量限制”、“可飽和”或“劑量依從性”因素？ 4. 試分析非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)半衰期、血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積、總體清除率及穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量的關(guān)系。

46、二、計(jì)算題 1. 某藥物按非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)消除，已知Km為50 mg/L，Vm為20 mg/(L·h)，表觀分布容積V為20 L/kg。 （1）若靜脈注射給藥10 mg/kg，試分析這種情況下該藥物的消除動(dòng)力學(xué)特征如何？ （2）上述情況下，消除掉50%的藥物，需要多長(zhǎng)時(shí)間（即消除半衰期）？ （3）如果靜脈注射給藥劑量為100 mg/kg，則該藥物的消除動(dòng)力學(xué)特征又如何？ 2. 某藥物消除的Vm為10 mol/(L·h)，當(dāng)該藥濃度的4 mol/L時(shí)，消除速度為5 mol/(L·h)。試問(wèn)該藥的Km為多少？當(dāng)血藥濃度降為1 mol/L時(shí)藥物的消除速度為多大？ 習(xí)題答案:

47、 一、問(wèn)答題 1. 有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過(guò)程，并不符合線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動(dòng)力學(xué)特征稱(chēng)為非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)（nonlinear pharmacokinetics）。 線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)中，藥物的生物半衰期、消除速度常數(shù)及清除率與劑量無(wú)關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與劑量成正比關(guān)系，當(dāng)劑量改變時(shí)，其相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度與劑量成正比的改變等。而非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與劑量不成正比，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴(lài)性。 2. M

48、ichaelis-Menten方程：，該式中，為藥物在t時(shí)間的下降速率，表示消除速率的大??；為藥物在體內(nèi)消除過(guò)程中理論上的最大消除速率；為Michaelis常數(shù)，簡(jiǎn)稱(chēng)米-曼常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速度為的一半時(shí)的血藥濃度，即當(dāng)時(shí)，。 非線(xiàn)性消除速度隨血藥濃度的變化情況：（1）當(dāng)C<<Km ，表明血藥濃度消除速度與血藥濃度一次方成正比，相當(dāng)于線(xiàn)性一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征，其消除速度常數(shù)（k）等于Vm/Km。（2）當(dāng)C>>Km時(shí)，這種情況下，消除過(guò)程達(dá)到飽和，消除速度接近一恒定值，消除速度與血藥濃度無(wú)關(guān)。（3）當(dāng)血藥濃度介于兩種極端情況之間時(shí)，消除為混合的非線(xiàn)性過(guò)程。 3. 一些藥

49、物表現(xiàn)為非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征主要是由于藥物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可飽和體內(nèi)過(guò)程，具體有：主動(dòng)吸收過(guò)程；可飽和的腸代謝過(guò)程；可飽和的肝首過(guò)代謝；可飽和的胃腸道分解；可飽和的血漿蛋白結(jié)合；可飽和的組織結(jié)合；可飽和的出入組織轉(zhuǎn)運(yùn)；腎小管的主動(dòng)分泌和主動(dòng)重吸收；膽汁分泌；腸肝循環(huán)；酶誘導(dǎo)；可飽和的肝代謝過(guò)程等。 4. 非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)生物半衰期為，半衰期隨血藥濃度或給藥劑量的不同而變化。當(dāng)C<<Km，即血藥濃度下降到很低時(shí)，血藥濃度或劑量對(duì)生物半衰期影響不明顯，表現(xiàn)為線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征，t1/2與血藥濃度無(wú)關(guān)；當(dāng)C>>Km，即血藥濃度較高時(shí)，表明生物半衰期隨血藥濃度或劑量的增

50、加而延長(zhǎng)。 血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積為，表明AUC與劑量不成正比關(guān)系。當(dāng)X0 /(2V) <<Km，即劑量較低時(shí)，則，AUC與劑量成正比，相當(dāng)于線(xiàn)性一級(jí)消除過(guò)程；當(dāng)C/(2V)>>Km，即劑量較大時(shí)，則，表明AUC與劑量的平方成正比，此時(shí)，劑量的少量增加，會(huì)引起AUC較大的增加。 總體清除率，可以看出總體消除率隨血藥濃度的增高而變慢。當(dāng)C<<Km，即血藥濃度較低時(shí)，總體清除率與血藥濃度無(wú)關(guān)，相當(dāng)于線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)藥物總體清除率；當(dāng)C>> Km，即血藥濃度較高時(shí)，總體清除率與血藥濃度與反比，血藥濃度增大一倍，而總體清除率減少至原來(lái)的一半。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度，

51、當(dāng)增加劑量時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的升高幅度高于正比例的增加程度。 二、計(jì)算題 1. 解：已知該藥物按非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)消除， Km = 50 mg/L，Vm = 20 mg/(L·h)，表觀分布容積V = 20 L/kg。 （1）靜脈注射給藥10 mg/kg，則C0 = X0/V = 10/20 = 0.5 mg/L，此時(shí)Co<<Km，因此，消除速度，相當(dāng)于線(xiàn)性一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除過(guò)程，消除速度常數(shù)k = Vm/Km = 20/50 = 0.4 h-1 （2）上述情況下，消除掉50%的藥物所需的時(shí)間即消除半衰期為t1/2 = 0.693/k = 0.693/0.4 = 1.73 h。 （3

52、）當(dāng)靜脈注射給藥劑量為100 mg/kg時(shí)，C0 = X0/V = 100/20 = 5 （mg/L），則該藥物的消除動(dòng)力學(xué)為非線(xiàn)性特征，符合Michaelis-Menten方程，消除速度為。 2. 解：已知該藥物的Vm = 10 mol/(L·h)，當(dāng)C = 4 mol/L時(shí)，消除速度為5 mol/(L·h)。 （1）根據(jù)Michaelis-Menten方程有，解此式，得Km = 4 mol/L。 （2）當(dāng)血藥濃度降為1 mol/L時(shí)，藥物的消除速度 mol/(L·h)。第十三章 臨床給藥方案設(shè)計(jì)與治療藥物監(jiān)測(cè)1何謂藥物治療指數(shù)？2治療藥物監(jiān)測(cè)的目的是什么？哪些

53、情況下需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)？3已知某藥物 為40g/mL，F(xiàn)為0.375，CL為87.5mL/h，為6h，求給藥劑量x0=？ （56mg）4已知某藥物t1/2為7h，V為1.8L/kg，患者體重為70kg，靜脈注射給藥劑量為300mg，要使 5.30g/mL， 2.9g/mL，求給藥周期=？ （6h）5已知某藥物ka為1.0h-1，k為0.1h-1，V為10L， 為2.2g/mL，F(xiàn)為0.8，為8h。求x0=？ （30.3mg） 6已知某藥物ka為0.8h-1，k為0.07h-1，若每天口服給藥4次，求服藥1天或2天時(shí)，達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少？ （79.58%；96.19%） 7已知某藥物ka為0.7

54、h-1，k為0.08h-1，若每天口服給藥3次，每次劑量為0.25g，求蓄積系數(shù)與負(fù)荷劑量？ （2.213；0.53g）8已知杜布霉素t1/2為2.15h，V為17.6L，臨床治療燒傷病人在0.5h靜脈滴注80mg，欲使 維持在8g/mL， 為1.4g/mL求最佳給藥周期與最佳滴注速度？（6h，260mg/h）9已知某抗生素 t1/2為3.7h， 為3mg/L，V為1.8L/kg，若患者體重為60kg，每8h靜脈注射給藥1次，求維持劑量？負(fù)荷劑量？ =？ =？（162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L）     

55、60;        第十三章 臨床給藥方案設(shè)計(jì)與治療藥物監(jiān)測(cè)名詞解釋1、負(fù)荷劑量2、藥物治療指數(shù)3、抗菌藥后效應(yīng)4、治療藥物監(jiān)測(cè)單選題1、對(duì)于腎功能衰退患者，用藥時(shí)主要考慮A藥物經(jīng)腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)B藥物在肝臟的代謝C藥物在胃腸的吸收D藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E個(gè)體差異2、新生兒的藥物半衰期延長(zhǎng)是因?yàn)锳酶系統(tǒng)發(fā)育不完全B蛋白結(jié)合率較高C微粒體酶的誘導(dǎo)作用D藥物吸收完全E通常藥物以靜脈注射給藥3、藥物的作用強(qiáng)度主要取決于A藥物在血液中的濃度B藥物與血漿蛋白的結(jié)合率C藥物排泄的速率D藥物在靶器官的濃度E以上都對(duì)4、當(dāng)可被肝藥酶代謝的藥物與酶抑制劑合用時(shí)比單獨(dú)應(yīng)用的效應(yīng)A無(wú)效 B減弱 C不變 D增強(qiáng)E相反5、應(yīng)用雙香豆素治療血栓時(shí)合用苯巴比妥，使凝血酶原時(shí)間比未加苯巴比妥時(shí)縮短，這是因?yàn)锳苯巴比妥抑制凝血酶B患者對(duì)雙香豆素產(chǎn)生了耐藥性C苯巴比妥對(duì)抗雙香豆素的作用D苯巴比妥抗血小板聚集E苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶使雙香豆素代謝加速多選題1、藥物與血漿蛋白結(jié)合A有利于藥物進(jìn)一步吸收B有利于藥物從腎臟排泄C加快藥物發(fā)生作用D血漿蛋白量低者容易發(fā)生藥物中毒E兩種蛋白結(jié)合率高的藥物易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象2、在TDM對(duì)個(gè)體