環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃的基本原理介紹

1、1. 環(huán)境潔凈級(jí)別分類環(huán)境潔凈級(jí)別分類2. 環(huán)境監(jiān)測(cè)體系環(huán)境監(jiān)測(cè)體系3. 系統(tǒng)性的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)性的監(jiān)測(cè)微生物控制標(biāo)準(zhǔn)微生物控制標(biāo)準(zhǔn)1. 清潔和消毒清潔和消毒2. 取樣位置的選擇取樣位置的選擇3. 取樣頻率取樣頻率4. 警戒和糾偏限度警戒和糾偏限度5. 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)管理環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)管理6. 細(xì)菌鑒定細(xì)菌鑒定7. 偏差調(diào)查偏差調(diào)查/CAPA1，清潔和消毒，清潔和消毒執(zhí)行清潔和消毒程序是整個(gè)工廠管理的重要組成。要用執(zhí)行清潔和消毒程序是整個(gè)工廠管理的重要組成。要用環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)這些程序的有效性環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)這些程序的有效性影響消毒消毒的因素：消毒劑類型，左右時(shí)間，待影響消毒消毒的因素：消毒劑類型，

2、左右時(shí)間，待消毒表面消毒表面消毒劑效率測(cè)試消毒劑效率測(cè)試殘留去除殘留去除 空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)確定采樣點(diǎn)位置確定采樣點(diǎn)位置 按公式（按公式（B.1）求出最少的采樣點(diǎn)數(shù)目：）求出最少的采樣點(diǎn)數(shù)目： NL 式中式中 NL 最少采樣點(diǎn)數(shù)（四舍五入為整數(shù)）。最少采樣點(diǎn)數(shù)（四舍五入為整數(shù)）。 A 潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以計(jì)。計(jì)。 注注: 在水平單向?qū)恿鲿r(shí)，面積在水平單向?qū)恿鲿r(shí)，面積A可以看作是與可以看作是與氣流方向呈垂直流動(dòng)的空氣的截面積。氣流方向呈垂直流動(dòng)的空氣的截面積。 空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)每個(gè)采樣點(diǎn)的每次采樣量每個(gè)采樣點(diǎn)的每次采樣量VS用下式確定：用

3、下式確定： 20 VS 1000 Cnm VS 每個(gè)采樣點(diǎn)每次最少采樣量，用升表示每個(gè)采樣點(diǎn)每次最少采樣量，用升表示 Cnm 為相關(guān)等級(jí)規(guī)定最大被考慮粒徑之等級(jí)限值為相關(guān)等級(jí)規(guī)定最大被考慮粒徑之等級(jí)限值（pc/m3 空氣）?？諝猓?20 粒子濃度處于該等級(jí)限值時(shí)，可被檢測(cè)到粒子數(shù)粒子濃度處于該等級(jí)限值時(shí)，可被檢測(cè)到粒子數(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 空氣浮游菌監(jiān)測(cè)空氣浮游菌監(jiān)測(cè) 浮游菌監(jiān)測(cè)（主動(dòng)法）浮游菌監(jiān)測(cè)（主動(dòng)法） 撞擊式，離心式和膜過(guò)濾（明膠）取樣儀撞擊式，離心式和膜過(guò)濾（明膠）取樣儀 應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性）應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性） 儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)

4、過(guò)校驗(yàn) 沉降菌監(jiān)測(cè)（被動(dòng)法）沉降菌監(jiān)測(cè)（被動(dòng)法） 沉降碟在空氣中的暴露時(shí)間沉降碟在空氣中的暴露時(shí)間4小時(shí)小時(shí) 監(jiān)控整個(gè)灌裝過(guò)程監(jiān)控整個(gè)灌裝過(guò)程 只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù)只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù) 應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對(duì)沉降碟的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對(duì)沉降碟的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià) 環(huán)境表面監(jiān)測(cè)環(huán)境表面監(jiān)測(cè) 應(yīng)當(dāng)對(duì)接觸產(chǎn)品的表面、地面、墻以及設(shè)備定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)對(duì)接觸產(chǎn)品的表面、地面、墻以及設(shè)備定期進(jìn)行監(jiān)測(cè) 接觸碟接觸碟 用于平整表面用于平整表面 取樣面積取樣面積25cm2 培養(yǎng)基要凸起，高于碟子邊緣培養(yǎng)基要凸起，高于碟子邊緣 培養(yǎng)基中含有中和劑培養(yǎng)基中含有中和劑 表面擦試法表面擦試法

5、-用于非規(guī)則表面用于非規(guī)則表面 擦拭面積大約為擦拭面積大約為25cm2 定性或定量定性或定量 表面樣應(yīng)在無(wú)菌操作結(jié)束時(shí)取表面樣應(yīng)在無(wú)菌操作結(jié)束時(shí)?。ㄒ宰畲笙薅鹊亟档蜔o(wú)菌制造過(guò)程中關(guān)鍵表面污染的風(fēng)險(xiǎn)）（以最大限度地降低無(wú)菌制造過(guò)程中關(guān)鍵表面污染的風(fēng)險(xiǎn)） 擦拭法和接觸碟法均可使用擦拭法和接觸碟法均可使用2，取樣位置的選擇：，取樣位置的選擇：哪些部位的微生物污染最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？哪些部位的微生物污染最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(zhǎng)菌？在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(zhǎng)菌？取樣點(diǎn)的選擇需要統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)或根據(jù)網(wǎng)格法來(lái)確定？取樣點(diǎn)的選擇需要統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)或根據(jù)網(wǎng)格法來(lái)確定？

6、在在常規(guī)監(jiān)測(cè)中，有一些點(diǎn)需要周轉(zhuǎn)取樣嗎？常規(guī)監(jiān)測(cè)中，有一些點(diǎn)需要周轉(zhuǎn)取樣嗎？哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋/接觸或最難湊接觸或最難湊效的部位？效的部位？什么活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致污染的擴(kuò)散？什么活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致污染的擴(kuò)散？在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測(cè)試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測(cè)試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染產(chǎn)品？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎？產(chǎn)品？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎？2，取樣位置的選擇：，取樣位置的選擇：取樣點(diǎn)舉例取樣點(diǎn)舉例2，取樣位置的選擇：無(wú)菌灌裝線，取樣位置的選擇：無(wú)菌灌裝線 應(yīng)以微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)來(lái)考慮應(yīng)以微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)來(lái)

7、考慮 取樣點(diǎn)應(yīng)在產(chǎn)品或組件暴露的區(qū)域周圍取樣，如：取樣點(diǎn)應(yīng)在產(chǎn)品或組件暴露的區(qū)域周圍取樣，如： 在灌裝針頭處在灌裝針頭處 將產(chǎn)品裝載入凍干腔室處將產(chǎn)品裝載入凍干腔室處 膠塞供料桶膠塞供料桶 無(wú)菌部件進(jìn)行連接操作的部位無(wú)菌部件進(jìn)行連接操作的部位 不影響生產(chǎn)過(guò)程的操作人員頻繁活動(dòng)處不影響生產(chǎn)過(guò)程的操作人員頻繁活動(dòng)處靠近產(chǎn)品，但不接觸產(chǎn)品的位置靠近產(chǎn)品，但不接觸產(chǎn)品的位置3，取樣頻率，取樣頻率批生產(chǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)批生產(chǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)日常監(jiān)測(cè)日常監(jiān)測(cè)輪轉(zhuǎn)監(jiān)測(cè)輪轉(zhuǎn)監(jiān)測(cè)選擇取樣頻率的關(guān)鍵點(diǎn)是盡可能鑒別出系統(tǒng)潛在選擇取樣頻率的關(guān)鍵點(diǎn)是盡可能鑒別出系統(tǒng)潛在的缺陷。的缺陷。4，警戒和糾偏限度，警戒和糾偏限度糾偏限度：糾偏限

8、度： 相關(guān)相關(guān)GMP和和藥典藥典的的法規(guī)法規(guī)要求，要求，一般為：法定標(biāo)準(zhǔn)一般為：法定標(biāo)準(zhǔn)糾偏限度警戒限度。糾偏限度警戒限度。 連續(xù)三次超過(guò)下列警戒限度視為超過(guò)一次糾偏限度連續(xù)三次超過(guò)下列警戒限度視為超過(guò)一次糾偏限度警戒限度：警戒限度： 根據(jù)驗(yàn)證根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 歷史的運(yùn)行監(jiān)測(cè)結(jié)果基于統(tǒng)計(jì)學(xué)制定的歷史的運(yùn)行監(jiān)測(cè)結(jié)果基于統(tǒng)計(jì)學(xué)制定的5，數(shù)據(jù)管理，數(shù)據(jù)管理監(jiān)測(cè)日期監(jiān)測(cè)日期取樣地點(diǎn)取樣地點(diǎn)取樣方法取樣方法微生物菌落數(shù)或微粒數(shù)，微生物菌落數(shù)或微粒數(shù)，鑒別結(jié)果鑒別結(jié)果產(chǎn)品批號(hào)產(chǎn)品批號(hào)目前的糾偏限度目前的糾偏限度5，數(shù)據(jù)管理：趨勢(shì)分析，數(shù)據(jù)管理：趨勢(shì)分析分析的目標(biāo)分析的目標(biāo)用警戒用警戒/糾偏值來(lái)確定糾偏值來(lái)

9、確定“糾偏措施糾偏措施”確定現(xiàn)行的警戒確定現(xiàn)行的警戒/糾偏限度糾偏限度標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)用定期報(bào)告來(lái)更新管理。用定期報(bào)告來(lái)更新管理。年度報(bào)告中包括數(shù)據(jù)的總結(jié)和對(duì)糾偏限度的回顧年度報(bào)告中包括數(shù)據(jù)的總結(jié)和對(duì)糾偏限度的回顧6，細(xì)菌鑒定，細(xì)菌鑒定BioMerieux Vitek, Inc. (Vitek)Biolog PE Applied BiosystemsQualicon, a DuPont SubsidiaryAPI革蘭氏染色革蘭氏染色7，偏差調(diào)查，偏差調(diào)查/CAPA:壓縮氣體系統(tǒng)壓縮氣體系統(tǒng) 立即重復(fù)測(cè)試立即重復(fù)測(cè)試 測(cè)試該過(guò)濾器的完整性測(cè)試該過(guò)濾器的完整性 檢查并在必要時(shí)（如復(fù)測(cè)證實(shí)超

10、標(biāo)時(shí)）更檢查并在必要時(shí)（如復(fù)測(cè)證實(shí)超標(biāo)時(shí)）更換過(guò)濾器。換過(guò)濾器。 評(píng)估偏差對(duì)已處理組件和評(píng)估偏差對(duì)已處理組件和/或產(chǎn)品的影響或產(chǎn)品的影響 7，偏差調(diào)查，偏差調(diào)查/CAPA: HVAC系統(tǒng)系統(tǒng) 回顧檢查人員活動(dòng)的水平回顧檢查人員活動(dòng)的水平 回顧檢查回顧檢查/進(jìn)行氣流方式進(jìn)行氣流方式/煙霧試驗(yàn)煙霧試驗(yàn) 回顧無(wú)菌操作人員的技術(shù)回顧無(wú)菌操作人員的技術(shù) 回顧生產(chǎn)區(qū)內(nèi)更衣要求回顧生產(chǎn)區(qū)內(nèi)更衣要求 對(duì)氣體過(guò)濾器進(jìn)行泄漏檢查并測(cè)試二側(cè)的減差對(duì)氣體過(guò)濾器進(jìn)行泄漏檢查并測(cè)試二側(cè)的減差 回顧車間的清潔回顧車間的清潔/消毒程序，消毒間隔時(shí)間和消毒效率消毒程序，消毒間隔時(shí)間和消毒效率 檢查區(qū)域壓差，尤其是上一次消毒后的

11、壓差檢查區(qū)域壓差，尤其是上一次消毒后的壓差 對(duì)機(jī)械設(shè)備潛在的污染源進(jìn)行評(píng)估對(duì)機(jī)械設(shè)備潛在的污染源進(jìn)行評(píng)估 檢查、評(píng)估房間的完整性（例如油漆剝落，天花板、墻和地面上檢查、評(píng)估房間的完整性（例如油漆剝落，天花板、墻和地面上的裂縫，）的裂縫，） 回顧審核產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)回顧審核產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn) 7，偏差調(diào)查，偏差調(diào)查/CAPA：水系統(tǒng)：水系統(tǒng) 檢查水系統(tǒng)的內(nèi)毒素和化學(xué)項(xiàng)目數(shù)據(jù)檢查水系統(tǒng)的內(nèi)毒素和化學(xué)項(xiàng)目數(shù)據(jù) 檢查水系統(tǒng)其它樣品或取樣點(diǎn)的生物負(fù)荷，將出水檢查水系統(tǒng)其它樣品或取樣點(diǎn)的生物負(fù)荷，將出水點(diǎn)與系統(tǒng)的污染水平對(duì)比點(diǎn)與系統(tǒng)的污染水平對(duì)比 回顧檢查消毒程序的有效性及和程序的執(zhí)行周期回顧檢查消毒程序的有效性及和程

12、序的執(zhí)行周期 回顧檢查系統(tǒng)預(yù)防性維護(hù)記錄回顧檢查系統(tǒng)預(yù)防性維護(hù)記錄 檢查樣品的收集和使用規(guī)程檢查樣品的收集和使用規(guī)程 檢查系統(tǒng)是否有盲管，傾斜度？取樣點(diǎn)和取樣口位檢查系統(tǒng)是否有盲管，傾斜度？取樣點(diǎn)和取樣口位置是否適當(dāng)置是否適當(dāng) 評(píng)估所述系統(tǒng)對(duì)已處理組件及評(píng)估所述系統(tǒng)對(duì)已處理組件及/或產(chǎn)品的影響或產(chǎn)品的影響 7，偏差調(diào)查，偏差調(diào)查/CAPA：人員：人員 評(píng)估人員對(duì)產(chǎn)品可能的影響評(píng)估人員對(duì)產(chǎn)品可能的影響/污染污染 回顧審查無(wú)菌檢查的數(shù)據(jù)回顧審查無(wú)菌檢查的數(shù)據(jù) 回顧檢查其他區(qū)域環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)回顧檢查其他區(qū)域環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù) 回顧檢查有于手套的消毒劑的配制及其有效期回顧檢查有于手套的消毒劑的配制及其有效

13、期 鑒定所有獨(dú)特形態(tài)的分離菌（人與環(huán)境對(duì)比）鑒定所有獨(dú)特形態(tài)的分離菌（人與環(huán)境對(duì)比） 對(duì)操作人員的培訓(xùn)情況進(jìn)行評(píng)估對(duì)操作人員的培訓(xùn)情況進(jìn)行評(píng)估 面試操作人員，看潛在的風(fēng)險(xiǎn)面試操作人員，看潛在的風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)操作人員再培訓(xùn)，重新確認(rèn)資質(zhì)（考核）對(duì)操作人員再培訓(xùn)，重新確認(rèn)資質(zhì)（考核） 水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)監(jiān)測(cè) 壓縮空氣監(jiān)測(cè)壓縮空氣監(jiān)測(cè) 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè) 人員監(jiān)測(cè)人員監(jiān)測(cè) 產(chǎn)品和組件的微生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)產(chǎn)品和組件的微生物負(fù)荷監(jiān)測(cè) 無(wú)菌檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)無(wú)菌檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)人員監(jiān)控及資質(zhì)確認(rèn)人員監(jiān)控及資質(zhì)確認(rèn)取樣方法：取樣方法：接觸碟法：操作服接觸碟法：操作服手指印法手指印法棉簽擦拭取樣：手套棉簽擦拭取樣：手套人員監(jiān)

14、控及資質(zhì)確認(rèn)人員監(jiān)控及資質(zhì)確認(rèn)取樣方法：取樣方法：接觸碟法：操作服接觸碟法：操作服手指印法手指印法棉簽擦拭取樣：手套棉簽擦拭取樣：手套 取樣位置：取樣位置： 雙手手指印雙手手指印 頭部、頭部、 口罩口罩 肩部肩部 前臂前臂 手腕手腕 腿部腿部/靴子靴子 眼罩眼罩接觸碟法接觸碟法26基于無(wú)菌操作的污染風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別進(jìn)行監(jiān)控基于無(wú)菌操作的污染風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別進(jìn)行監(jiān)控針對(duì)不同無(wú)菌操作人員采用不同的取樣頻率、不同的針對(duì)不同無(wú)菌操作人員采用不同的取樣頻率、不同的取樣數(shù)量，取樣數(shù)量， 裝機(jī)人員（裝機(jī)人員（A級(jí)區(qū)操作人員）級(jí)區(qū)操作人員） 無(wú)菌膠塞等物料添加人員無(wú)菌膠塞等物料添加人員 B級(jí)區(qū)工作人員級(jí)區(qū)工作人員 維修人員維修人員/QA人員人員/環(huán)境監(jiān)測(cè)人員環(huán)境監(jiān)測(cè)人員接觸碟法接觸碟法27 取樣時(shí)機(jī)：取樣時(shí)機(jī)： 工作結(jié)束，離開(kāi)級(jí)區(qū)前取樣工作結(jié)束，離開(kāi)級(jí)區(qū)前取樣 處理異常情況后（取樣后重新更衣或更換手套）處理異常情況后（取樣后重新更衣或更換手套）不得在剛剛消毒過(guò)后