同型半胱氨酸及其臨床意義

1、3一：同型半胱氨酸理論'早在20世紀30年代就有人提到同型半胱氨酸(Homocysteine, Hey),但Hey理論的真正奠基人是芙國哈佛大學的病理學豪McCully。舅凜僵%香浜梟病研究證實，高濃度的Hey是冠狀動脈疾病、腦血 管疾匾 Hey增咼(冠心病、中風、糖尿病等)，靜脈栓塞,腎臟疾 病，骨質(zhì)疏松，老年性痛呆腫瘤，妊娠并廢癥，習1:同型半胱氨酸簡介同型半胱氨酸(Homocysteine, Hey)是一種含 硫分子的氨基酸。本身不參與蛋白質(zhì)合成，也 沒有特異的三個DNA堿基對其進行編碼，食物中不含Hey,在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成, 主要通過再甲基化和轉硫途徑代謝。需蛋氨酸 I

2、V IV合成酶、胱硫醸D合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等均可導致同型半胱氨酸升高。三、hcy代謝途徑、IIP有2條：Hey被重新甲基化為蛋氨酸：又稱 siirrnm8i««sBst 此條件下，Hey與5甲基四氫葉酸合成蛋氨 酸和西氫葉酸。 IV IKHey與絲氨酸縮合為胱硫醍的反應：又稱為 轉硫牝選徑，反應由胱硫醛合成酶催化，維生 素B6嵋i酶，縮合成胱硫醍及水。生成的胱 硫醯在Y 胱硫醸酶作用下裂解為半胱氨酸和* 酮丁酸。四、致病機理'目前對Hey的致病機理方面已經(jīng)有了較為深入的研究, 主要的觀點有： (1) Hey

3、通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物，損傷血管內(nèi) 皮細胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。 (2) Hey的活化形式可促使血小板聚集，并可與載脂 蛋白B形成致密的復合物，易于被血管壁巨噬細胞吞 噬，引起血管壁脂肪堆積。 (3) Hey能增強其它心血管疾病危險因素(如：膽固 醇、高血壓及吸煙)對心血管的損害。正常情況下，血Hey含量甚微，一般空 腹總HCy水平為5-15|jmol/L；輕度、中 度、重度高HCy血癥患者濃度分別為16 30pmol/L> 31-100pmol/L> 大于 100pmol/Lo五：同型半胱氨酸的臨床 意義1、Hey是引起動脈硬化最終導致心臟病和中風的罪魁 禍首

4、,而葉酸能保護心血管系統(tǒng)是由于它能降低Hey 水平，所以建議成人攝取400pg葉酸/天，孕婦每 600pg葉酸/天。2、血漿Hey水平可作為2型糖尿病患者患大血管疾病 的獨立危險因素。Hey升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜 及血管并發(fā)癥的患者更為嚴重，與無糖尿病但具相同 濃度的Hey相比，糖尿病患者血漿總Hey每升高 5pmol/L,卷未來5年的死亡率將增加3倍。高Hey血 癥也能促進糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。在CRF患者中率咼。鈕腎品饌歸遍有高冋 Hey通過內(nèi)皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑 肌細胞增殖、心肌細胞鈣超載、血栓形成、干 軌谷胱苴肽合成、影響體內(nèi)轉甲基化反應等引 發(fā)心血管事件。Hey水平甚至比血肌酹更能反映腎功能。4、高Hey血癥(>20pmol/L)使得深靜 脈血栓的危險性明顯增大，可能是進一 步發(fā)展為肺動脈栓塞的病因，高Hey血 癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高 Hey是我國漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE) 發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低Hey 可降低國人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的 危險。5、阿爾茲海默癥(Alzheimer's Disease)又稱初期老年性癡呆，因缺乏葉酸引起高Hey血癥 引帝。高Hey能夠通過血管疾痛、淀務毒性或 者對神經(jīng)細胞的直接毒性，升高早老性癡呆的 發(fā)病奉。腦卒中