泰嘉氯吡格雷科室會議學習教案

1、會計學1泰嘉氯吡格雷科室泰嘉氯吡格雷科室(ksh)會議會議第一頁，共46頁。第1頁/共45頁第二頁，共46頁。1956例PRAS/TIC 1135例CLOP 784例 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更優(yōu)目的：觀察急診目的：觀察急診PCI術后不同種類術后不同種類P2Y12抑制劑作為抗血小板治療抑制劑作為抗血小板治療(zhlio) 的的30天天 終點及支架內(nèi)血栓狀況終點及支架內(nèi)血栓狀況觀察終點觀察終點(zhngdin)：MACE事件：全因死亡、再梗、缺血導致的血運重建事件：全因死亡、再梗、缺血導致的血運重建or缺血性腦卒中缺血性腦卒中NACE事件：全因死亡、再梗、缺血導致的血運重建、缺血性腦卒中、非

2、事件：全因死亡、再梗、缺血導致的血運重建、缺血性腦卒中、非 CABG大出血大出血注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛 CLOP=氯吡格雷 EUROMAX Study抗血小板熱點抗血小板熱點(r din)1第2頁/共45頁第三頁，共46頁。 主要終點和次要終點、MACE、NACE，支架(zhji)內(nèi)血栓發(fā)生率兩組均無差別 出血風險PRAS/TIC組顯著高于CLOP組年齡(ninlng)（year） 65 vs. 59 女性（%） PCI（%） 92.1 vs. 96.7 保守治療（%） 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更優(yōu)EUROMAX Study第3頁/共45頁第四頁，共46頁。氯吡格雷起效快

3、、穩(wěn)定，其它(qt)口服P2Y12抑制劑并不如預想的起效快抗血小板熱點抗血小板熱點(r din)2第4頁/共45頁第五頁，共46頁。1. Data on file, Sanofi-Synthlabo, 1999, internal report PDY 3494.*p 0.002 n = 20/group100-2002040608036242748時間時間(shjin) (小時小時)Mean inhibition (%)氯吡格雷75 mg氯吡格雷300 mg*第5頁/共45頁第六頁，共46頁。7第6頁/共45頁第七頁，共46頁。High residual platelet reactivit

4、y (HRPR) (PRU240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.第7頁/共45頁第八頁，共46頁。在不同在不同(b tn)時間血小板高殘余活動的患者百分比時間血小板高殘余活動的患者百分比第8頁/共45頁第九頁，共46頁。MACCE：心源性死亡：心源性死亡(swng)、心肌梗死、缺血性腦卒中、心肌梗死、缺血性腦卒中DAPT:氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療(zhlio)Brigham and Womens Hospital s studyBrigham and Womens Hospital s study抗血小板熱點抗血

5、小板熱點3第9頁/共45頁第十頁，共46頁。自主自主(zzh)知知識產(chǎn)權識產(chǎn)權優(yōu)秀優(yōu)秀(yuxi)型型晶體晶體國際國際(guj)優(yōu)優(yōu)秀品質(zhì)秀品質(zhì)信立泰是世界上擁有氯吡格雷專利的三家公司之一泰嘉選擇生物利用度更高的型晶體是氯吡格雷獲得各國批準的正宗晶體歐盟認證優(yōu)于美國USP31標準藥典標準起草單位泰嘉更適合中國患者的優(yōu)秀氯吡格雷其優(yōu)秀有根可究有源可尋第10頁/共45頁第十一頁，共46頁。泰嘉優(yōu)秀(yuxi)的型晶體l 硫酸氫氯吡格雷制劑問題一直被廣泛關注和研究，通 過熔融法制(fzh)粒已經(jīng)解決藥物物理性穩(wěn)定度（藥物有效期）的問題，從此以后，硫酸氫氯吡格雷的生物利用度的提高一直是人們追求的課題。

6、l 經(jīng)過10年的研究和經(jīng)驗總結，據(jù)國際專利申請（WO2008059892）記載，經(jīng)過對晶體、晶體比較，為了在穩(wěn)定性和溶解度之間尋求最佳的平衡，專利申請人采用了晶體作為藥物制劑的主成分。 第11頁/共45頁第十二頁，共46頁。泰嘉與美國USP32標準(biozhn)的氯吡格雷的比較泰嘉國際(guj)優(yōu)秀品質(zhì)第12頁/共45頁第十三頁，共46頁。第13頁/共45頁第十四頁，共46頁。泰嘉150mg生物(shngw)等效性試驗兩試驗泰嘉的平均相對生物(shngw)利用度各為101.8%和114.5%44.2% 優(yōu)于對照劑泰嘉與國外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性對照第14頁/共45頁第十五頁

7、，共46頁。 組內(nèi)比較(bjio)：*P，*P；兩藥間無顯著性差異藥效學指標24小時內(nèi)各時刻ADP誘導(yudo)的血小板聚集率第15頁/共45頁第十六頁，共46頁。每年數(shù)以每年數(shù)以十萬十萬(sh wn)單位單位計的計的PCI泰嘉患者泰嘉患者Diversity across tries 生物生物等效性等效性ACS臨床試驗臨床試驗血小板血小板聚集率試驗聚集率試驗PCI臨床試驗臨床試驗50mgVs75mg試驗試驗(shyn)Time泰嘉中國各級試驗及臨床實際應用泰嘉中國各級試驗及臨床實際應用第16頁/共45頁第十七頁，共46頁。泰嘉對UAP和PCI患者(hunzh)血小板聚集抑制試驗泰嘉與國外氯吡

8、格雷泰嘉與國外氯吡格雷75mg75mg血小板聚集血小板聚集(jj)(jj)比較比較泰嘉與對照泰嘉與對照(duzho)(duzho)氯吡格雷對氯吡格雷對PCIPCI患者血小板聚集的抑制試驗患者血小板聚集的抑制試驗北京安貞醫(yī)院等多中心兩試驗皆顯示：泰嘉對患者的血小板有更好的抑制第17頁/共45頁第十八頁，共46頁。血血小小板板聚聚集集(jj)率率第18頁/共45頁第十九頁，共46頁。泰嘉組泰嘉組 對照對照(duzho)(duzho)氯氯吡格雷組吡格雷組 服藥(f yo)前服藥(f yo)后2小時服藥(f yo)后3天兩組 2h 及第 3 天與服藥前均有差異泰嘉更優(yōu)43.2%36.7%第19頁/共4

9、5頁第二十頁，共46頁。泰嘉與國外氯吡格雷在PCI治療中的療效(lioxio)對比21第20頁/共45頁第二十一頁，共46頁。R1258例PCI患者(hunzh)泰嘉75mg/d 9months N=563觀察(gunch)指標 再梗、心源性死亡、血運重建泰嘉300mg PCI PCIN=695泰嘉與國外氯吡格雷在PCI治療中的療效對比分析北京安貞醫(yī)院中國介入心臟病學雜志對照氯吡格雷對照氯吡格雷75mg/d 9m第21頁/共45頁第二十二頁，共46頁。結果: 泰嘉防止(fngzh)支架內(nèi)血栓更安全 更高性價比劑量方便調(diào)整23第22頁/共45頁第二十三頁，共46頁。擇期擇期PCIPCI術的冠心術

10、的冠心病患者（病患者（210210例）例）對照對照(duzho)(duzho)氯吡格雷組氯吡格雷組（107107例）例）R*泰嘉組泰嘉組（103103例）例） 主要終點：主要終點： 心血管不良心血管不良(bling)事件事件 （死亡、支架內(nèi)血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血運重建）（死亡、支架內(nèi)血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血運重建） 腦卒中腦卒中 一般出血事件（胃腸道出血）一般出血事件（胃腸道出血）國產(chǎn)與進口氯吡格雷在PCI治療中應用的有效性和安全性對照(duzho)研究隨機對照隨機對照300mg繼以繼以75mg/dx6m全軍心血管病研究所全軍心血管病研究所韓雅玲韓雅玲中華中華老年多器官疾病雜

11、志2012，224第23頁/共45頁第二十四頁，共46頁。第24頁/共45頁第二十五頁，共46頁。結論結論(jiln) 泰嘉在泰嘉在PCI術后術后6個月內(nèi)應用與進口氯吡格雷具個月內(nèi)應用與進口氯吡格雷具 有相同的有效性和安全性有相同的有效性和安全性 泰嘉與進口氯吡格雷具有生物泰嘉與進口氯吡格雷具有生物(shngw)等效性及相似的等效性及相似的 抗血小板聚集、活化作用抗血小板聚集、活化作用 泰嘉價格明顯優(yōu)于進口氯吡格雷，具更高性價比泰嘉價格明顯優(yōu)于進口氯吡格雷，具更高性價比 第25頁/共45頁第二十六頁，共46頁。第26頁/共45頁第二十七頁，共46頁。1798例 ACSUAPMIPCI泰嘉300

12、mg進口(jn ku)氯吡格雷300mgR*泰嘉75mg 1年進口(jn ku)氯吡格雷75mg 1年前瞻性觀察等劑量、同方案(fng n)泰嘉和進口氯吡格雷對PCI術后MACE及不良反應影響的對比研究 試驗設計隨機分組第27頁/共45頁第二十八頁，共46頁。第28頁/共45頁第二十九頁，共46頁。泰嘉vs. 進口(jn ku)氯吡格雷第29頁/共45頁第三十頁，共46頁。兩組無事件生存(shngcn)的Kaplan-Meier曲線 第30頁/共45頁第三十一頁，共46頁。兩組MACE事件(shjin)的Kaplan-Meier曲線 第31頁/共45頁第三十二頁，共46頁。本研究比較了同等劑量

13、、同樣使用方法(fngf)的情況下，泰嘉和進口氯吡格雷對于PCI后急性、亞急性、晚期、極晚期支架內(nèi)血栓和心肌梗死、心源性死亡腦卒中的聯(lián)合終點. MACE事件兩組無差異（2值，P值） 出血(ch xi)事件發(fā)生率似乎泰嘉組有更低的趨勢 （2值，P值）泰嘉組白細胞下降發(fā)生率顯著低于波立維組 （ 2值，P值=0.009 ）第32頁/共45頁第三十三頁，共46頁。第33頁/共45頁第三十四頁，共46頁。Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469第34頁/共45頁第三十五頁，共46頁。 PRASUGREL與氯吡格雷同為噻吩并吡啶(bdng)化合物，它們皆在肝

14、臟經(jīng)CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代謝為活性代謝物,再作用于血小板P2Y12受體。4組分別(fnbi)服用PRUSGREL60mg繼以10mg/dx7再續(xù)用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-13589例健康人例健康人25例中國人例中國人20例日本人例日本人22例韓國人例韓國人22例歐美人例歐美人第35頁/共45頁第三十六頁，共46頁。討論：同劑量的噻吩并吡啶藥物在亞洲人種肝臟代謝出更多討論：同劑量的噻吩并吡啶藥物在亞洲人種肝臟代謝出更多 的活性的活性成分并對血小板聚集產(chǎn)生成分并對血小板聚集產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)

15、更大的抑制更大的抑制第36頁/共45頁第三十七頁，共46頁。亞太人種(rnzhng)AMI患者抗栓治療時高出1倍的出血事件低體重低體重女性女性(nxng)高齡高齡出血獨立出血獨立(dl)風險因素風險因素 亞太人種亞太人種低體重低體重腎功能不腎功能不全全治療手段治療手段美國University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常規(guī)治療情況下的出血情況，發(fā)現(xiàn)1040例亞太（中、日、韓）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治療情況下，依然比627例歐美人種患者高出一倍的需干預出血事件(12.7%vs6.3%)Logistic regression analysisThe American

16、 Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004過往通常認定的風險因素過往通常認定的風險因素第37頁/共45頁第三十八頁，共46頁。比較50mg和75mg氯吡格雷治療(zhlio)腦梗塞患者的療效及安全性日本厚生省1110例患者終點終點(zhngdin)分分析有利析有利50mg日本(r bn)PCI DES后一個月內(nèi)50mg試驗低于日本低于日本PCI治療中早期血栓發(fā)生治療中早期血栓發(fā)生率率0.65%(0.5-0.8%)日本藥理試驗日本藥理試驗B及及期期A、B中中1036例患者例患者日本50mg分析第38頁/共45頁第三十九頁，共46頁。第39頁/共45頁第

17、四十頁，共46頁。氯吡格雷氯吡格雷50mg有利于中國有利于中國(zhn u)患者患者比較50mg和75mg氯吡格雷治療PCI患者(hunzh)的療效及安全性北大一院和上海中山牽頭1210例患者(hunzh)50mg氯吡格雷與100 mg阿司匹林對比試驗(shyn) 解放軍總醫(yī)院南樓心內(nèi)科 李小鷹泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4% vs. 28.5%胃鏡確診出血更少3.3% vs. 9.7%PCI DES后一個月50mg試驗上海胸科醫(yī)院整體事件有利于50mgPCI術后氯吡格雷的療效分析珠江醫(yī)院心內(nèi)科PCI 3個月內(nèi)心絞痛及急性亞急性血栓兩組無差異50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效對比研究上海

18、中山醫(yī)院等多中心50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效同等基于中國患者的利益泰嘉50mg試驗第40頁/共45頁第四十一頁，共46頁。出血(ch xi)事件缺血事件(shjin)中國患者服用(f yn)泰嘉更安全、更高性價比防止缺血事件血小板抑制第41頁/共45頁第四十二頁，共46頁。國際國際(guj)優(yōu)秀品質(zhì)優(yōu)秀品質(zhì)泰嘉是中國市場上唯一全生產(chǎn)過程獲歐盟認證的氯吡格雷（進口分裝和其它(qt)廠家產(chǎn)品未獲此認定）優(yōu)于美國USP31的質(zhì)量標準新藥典標準的起草單位可多劑量可多劑量(jling)組合組合泰嘉25mg/片的劑型以及說明書科學的條款使醫(yī)生可合法地針對患者個體化用藥更佳的性價比更佳的性價比豐富的臨床經(jīng)驗豐富的臨床經(jīng)驗泰嘉十二年來在中國約10000家醫(yī)院廣泛使用現(xiàn)每年百萬患者獲得卓越療效所有P2Y12抑制劑中，泰嘉具最佳性價比元/ 天43第42頁/共45頁第四十三頁，共46頁。大量試驗循證多年大規(guī)模臨床應用卓越療效可多劑量組合優(yōu)秀的國際品質(zhì)更佳的