免疫學(xué)原理-第17節(jié)-超敏反應(yīng)-講課1

1、第十七章第十七章 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)(hypersensitivity)：在某些情況下，在某些情況下，過度或不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答可引起組織損傷或器官過度或不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答可引起組織損傷或器官功能紊亂，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)功能紊亂，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)(hypersensitivity)(hypersensitivity)或稱變態(tài)反應(yīng)或稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)(allergy)。 根據(jù)超敏反應(yīng)的免疫發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)根據(jù)超敏反應(yīng)的免疫發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)分類分類第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)由抗原特異性IgE介導(dǎo)，包括速發(fā)相和遲發(fā)

2、相反應(yīng)。 一、參與一、參與型超敏反應(yīng)的型超敏反應(yīng)的主要主要成分成分n 抗原抗原n 抗體抗體nIgE FcIgE Fc段受體（段受體（FcRFcR）n肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞n嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞包括多種成分，幾乎均為蛋白質(zhì)，分子量為包括多種成分，幾乎均為蛋白質(zhì)，分子量為10-40kDa10-40kDa，以可溶形式存在于溶液中，通過不同途徑進(jìn)入機(jī)體，以可溶形式存在于溶液中，通過不同途徑進(jìn)入機(jī)體， 呼吸道呼吸道 - - 花粉、塵螨的排泄物、真菌的菌絲和花粉、塵螨的排泄物、真菌的菌絲和孢子、動(dòng)物皮屑、工農(nóng)業(yè)用的化學(xué)物質(zhì)等孢子、動(dòng)物皮屑、工農(nóng)業(yè)用的化學(xué)物質(zhì)等 消化道消化道 -

3、- 魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等 皮膚皮膚 - - 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等 人工注射人工注射 - - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清、疫苗等化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清、疫苗等 抗原抗原抗體抗體 - IgEIgEn 正常人血清中含量甚微，約0.05g/ml，型超敏反應(yīng)患者急性期含量可高于正常人1000-10 000倍。n 小劑量抗原不斷刺激容易誘發(fā)Th2型免疫應(yīng)答，通過分泌IL-4使抗原特異性B細(xì)胞發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生過多的IgE，IgE借助Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞膜上的FcR結(jié)合。n致敏階段致敏階段 n發(fā)敏階段發(fā)敏階段 n效應(yīng)階段效應(yīng)階段 二、二、型

4、超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）致敏階段（一）致敏階段n 無(wú)任何臨床癥狀，可維持?jǐn)?shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間。無(wú)任何臨床癥狀，可維持?jǐn)?shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間。n 抗原進(jìn)入機(jī)體抗原進(jìn)入機(jī)體B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgEIgEIgE FcIgE Fc段與段與FcRFcR結(jié)合結(jié)合機(jī)體對(duì)抗原處于致敏狀態(tài)。機(jī)體對(duì)抗原處于致敏狀態(tài)。 相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體IgEIgE交聯(lián)交聯(lián)FcRFcR傳遞活傳遞活化信號(hào)化信號(hào)釋放生物活性介質(zhì)及合成新的生物活性介釋放生物活性介質(zhì)及合成新的生物活性介質(zhì)質(zhì)引起局部或全身反應(yīng)引起局部或全身反應(yīng) （二）發(fā)敏階段（二）發(fā)敏階段n 細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)細(xì)胞活化釋放生物活性

5、介質(zhì)n生物活性介質(zhì)的種類和作用生物活性介質(zhì)的種類和作用（1 1）種類）種類儲(chǔ)存介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì)新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)組胺組胺白三烯白三烯激肽原酶激肽原酶前列腺素前列腺素D D2 2嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子血小板活化因子血小板活化因子參與參與型超敏反應(yīng)的常見生物活性介質(zhì)型超敏反應(yīng)的常見生物活性介質(zhì) （2 2）作用）作用 平滑肌收縮；平滑肌收縮；毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加； 粘膜腺體分泌增加等。粘膜腺體分泌增加等。 （三）效應(yīng)階段（三）效應(yīng)階段 1 1速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) （1 1）發(fā)生迅速，幾秒鐘至幾分鐘內(nèi)發(fā)生；）發(fā)生迅速，幾秒鐘至幾分鐘內(nèi)發(fā)生； （

6、2 2）功能紊亂；）功能紊亂； （3 3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。如藥物引起的）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。如藥物引起的 過敏性休克。過敏性休克。 2 2遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) （1 1）發(fā)生較慢，再次接觸抗原）發(fā)生較慢，再次接觸抗原4-64-6小時(shí)后發(fā)生；小時(shí)后發(fā)生； （2 2）伴有炎性改變；）伴有炎性改變； （3 3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子等參與。）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子等參與。三、三、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病（一）過敏性休克（一）過敏性休克 藥物過敏性休克藥物過敏性休克 血清過敏性休克血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎、過敏性哮喘過敏性鼻炎、

7、過敏性哮喘（三）消化道過敏反應(yīng)（三）消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)（四）皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫 四、四、型超敏反應(yīng)的防治原則型超敏反應(yīng)的防治原則 ( (一一) )檢出過敏原并避免接觸檢出過敏原并避免接觸 ( (二二) )脫敏治療脫敏治療 ( (三三) )藥物治療藥物治療 型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，由反應(yīng)，由IgGIgG或或IgMIgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NKNK細(xì)胞等參與下，引細(xì)胞

8、等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主要表現(xiàn)的病理性損傷。起的以細(xì)胞裂解死亡為主要表現(xiàn)的病理性損傷。第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 一、一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （一）靶細(xì)胞及其表面抗原（一）靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞：靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞?；蚩乖砦唤Y(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。表面的抗原主要包括：表面的抗原主要包括：n 細(xì)胞固有抗原為正常存在于細(xì)胞表面的同種異型抗原，細(xì)胞固有抗原為正常存在于細(xì)胞表面的同種異型抗原，如如ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原和抗原和HLAHLA抗

9、原。抗原。 n 吸附在自身組織細(xì)胞上的藥物抗原表位或抗原吸附在自身組織細(xì)胞上的藥物抗原表位或抗原- -抗體抗體復(fù)合物，以及感染和理化因素所致變性的自身抗原。復(fù)合物，以及感染和理化因素所致變性的自身抗原。n 某些病原微生物與宿主細(xì)胞蛋白之間具有共同抗原。某些病原微生物與宿主細(xì)胞蛋白之間具有共同抗原。 介導(dǎo)介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的抗體主要是型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG(IgG1IgG(IgG1、IgG2IgG2或或IgG3)IgG3)和和IgMIgM， 少數(shù)為少數(shù)為IgAIgA。 2.2.調(diào)理作用調(diào)理作用3.ADCC3.ADCC1.1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑（二）抗體損傷細(xì)胞機(jī)制（二）抗體損

10、傷細(xì)胞機(jī)制 二、二、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病n輸血反應(yīng)輸血反應(yīng)n新生兒溶血癥新生兒溶血癥n甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)n藥物過敏性血細(xì)胞減少癥藥物過敏性血細(xì)胞減少癥n自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血n鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎n肺出血肺出血腎炎綜合癥腎炎綜合癥輸血反應(yīng)輸血反應(yīng)基因型不同的個(gè)體輸血引起血細(xì)胞破壞?；蛐筒煌膫€(gè)體輸血引起血細(xì)胞破壞。n ABOABO血型存在天然抗體，抗體和抗原結(jié)合后激活補(bǔ)血型存在天然抗體，抗體和抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體使紅細(xì)胞溶解破壞引起溶血；體使紅細(xì)胞溶解破壞引起溶血；n 不同個(gè)體的不同個(gè)體的HLAHLA抗原性不同，在受者體內(nèi)

11、誘發(fā)抗白抗原性不同，在受者體內(nèi)誘發(fā)抗白細(xì)胞、抗血小板類抗體，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板等血細(xì)細(xì)胞、抗血小板類抗體，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞的破壞。胞的破壞。 藥物抗原表位可與血細(xì)胞膜或血漿蛋白結(jié)合，藥物抗原表位可與血細(xì)胞膜或血漿蛋白結(jié)合，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體與紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體與紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板表面的藥物直接結(jié)合，導(dǎo)致藥物性溶血性貧小板表面的藥物直接結(jié)合，導(dǎo)致藥物性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少性紫癜。血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少性紫癜。 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 型超敏反應(yīng)又稱型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型（型（immune complex di

12、seases）或血管炎型（）或血管炎型（vasculitic type）超）超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)為血清中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗敏反應(yīng)。其特點(diǎn)為血清中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（體（IgG、IgM類）結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫類）結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫，局部壞死和中性粒細(xì)胞參與下，引起以充血水腫，局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 第三節(jié)第三

13、節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 一、一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 自身抗原自身抗原類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)的變性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)的變性IgGIgG，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的核抗原等系統(tǒng)性紅斑狼瘡的核抗原等 外來(lái)抗原外來(lái)抗原微生物、吸入的動(dòng)植物抗原等微生物、吸入的動(dòng)植物抗原等 大劑量應(yīng)用的生物制劑，如抗毒素血清、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用的生物制劑，如抗毒素血清、長(zhǎng)期服用的藥物等服用的藥物等（二）可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積（二）可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積 抗原抗體均過?？乖贵w均過剩小分子小分子ICIC易通過腎小球基底膜濾出易通過腎小球基底膜濾出 抗原和抗體比例適當(dāng)抗原

14、和抗體比例適當(dāng)大分子大分子ICIC易被吞噬細(xì)胞清除易被吞噬細(xì)胞清除 抗原略多于抗體抗原略多于抗體中等分子中等分子ICIC組織內(nèi)沉積組織內(nèi)沉積n抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留是免疫復(fù)合物形成的先抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留是免疫復(fù)合物形成的先決條件；決條件；n中等大小的中等大小的ICIC易于隨血液循環(huán)到特定部位而沉積易于隨血液循環(huán)到特定部位而沉積 IC IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 1. 1.補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用 C3aC3a、C5aC5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的相應(yīng)

15、與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的相應(yīng) 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放毛細(xì)血管通透性增加、毛細(xì)血管通透性增加、 滲出增加，表現(xiàn)為水腫滲出增加，表現(xiàn)為水腫 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.2.中性粒細(xì)胞的作用：中性粒細(xì)胞的作用： 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶纖維酶) ) 使血管基底膜及其周圍組織發(fā)生損傷使血管基底膜及其周圍組織發(fā)生損傷受體結(jié)合受體結(jié)合（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 3.3.血小板的作用血小板的作用肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化肥大細(xì)胞及嗜堿性

16、粒細(xì)胞活化 釋放血小板活化因子釋放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 血栓形成，局部缺血、壞死血栓形成，局部缺血、壞死釋放血管活性胺釋放血管活性胺 水腫水腫二、二、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 ( (一一) )局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus1.Arthus反應(yīng)反應(yīng) 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.人類局部免疫復(fù)合物病人類局部免疫復(fù)合物病 （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。 （2 2）過敏性肺炎）過敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部紅腫局部紅腫出血及壞死出血及壞死（二）全身免疫復(fù)合物?。ǘ┤砻?/p>

17、疫復(fù)合物病 1.1.血清病血清病 2.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 n 由致敏由致敏T T細(xì)胞再次接觸相同抗原細(xì)胞再次接觸相同抗原24-7224-72小時(shí)后發(fā)小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。因其發(fā)生緩慢，又稱遲發(fā)型超特征的炎癥反應(yīng)。因其發(fā)生緩慢，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。敏反應(yīng)。n 與效應(yīng)與效應(yīng)T T細(xì)胞及細(xì)胞因子有關(guān)，與抗體及補(bǔ)體無(wú)細(xì)胞及細(xì)胞因子有關(guān)，與抗體及補(bǔ)體無(wú)關(guān)。關(guān)。第四節(jié)第四節(jié) 型

18、超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)一、一、IVIV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.1.抗原抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)藥物胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)藥物2.2.效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞CD4CD4+ +Th1Th1細(xì)胞、細(xì)胞、CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞3. CD43. CD4+ +Th1Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷；細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷； CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 二、二、IV IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病多見于胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核、麻風(fēng)、布氏桿菌）及某些真菌、病毒感染。 （二）接觸性皮