易瑞沙治療晚期非小細胞肺癌首選課件

1、僅供醫(yī)學專業(yè)人士參考審批編號：332,924.022，有效期至2016年1月28日易瑞沙引領(lǐng)中國晚期NSCLC進入靶向治療時代第一個在中國上市的EGFR-TKI1第一個開放慈善贈藥項目的EGFR-TKI2第一個證明EGFR突變狀態(tài)可指導晚期NSCLC患者治療的TKI3第一個獲得一線EGFR突變陽性晚期NSCLC適應(yīng)癥的TKI4第一個向一線EGFR突變陽性晚期NSCLC患者開放慈善贈藥的TKI2第一個在中國申請ctDNA伴隨診斷的EGFR-TKI6第一個在中國進行EGFR突變狀態(tài)大樣本調(diào)查的TKI51.石遠凱，中國腫瘤雜志, 2014,7(36):555-558 4.易瑞沙中國產(chǎn)品說明書 201

2、02. 中華慈善年鑒 5. YK shi et. al., J Thorac Oncol., 2014,9(2): 154-1623. Mok TS et al. N Engl J Med 2009, 361:947-957 . 6. Douillard JY,et al.Br J Cancer.2014;110(1):55-62EGFR突變陽性患者EGFR突變未知患者易瑞沙與厄洛替尼的頭對頭比較CTONG 0901：比較厄洛替尼與易瑞沙治療EGFR外顯子21突變晚期NSCLC的隨機II期研究l 治療直至出現(xiàn)疾病進展、不可接受的毒性或因其他原因中止治療l 主要終點：ORR 既往接受或未接受過化

3、療 晚期NSCLC 直接測序法EGFR外顯子21突變厄洛替尼150mg/d(n=34)易瑞沙250mg/d(n=36)緩解率安全性生存期R7 . Yang JJ, et al. 2013 WCLC Abstract 2311.CTONG 0901：基線特征*1例患者吸煙狀態(tài)未知7. Yang JJ, et al. 2013 WCLC Abstract 2311.N (%)易瑞沙厄洛替尼P值性別0.222 男17 (47.2)21 (61.8) 女19 (52.8)13 (38.2)中位年齡 (范圍) (歲)63 (31-84)62 (42-78)0.851ECOG PS1.000 04 (11

4、.1)3 (8.8) 132 (88.9)31 (91.2)吸煙狀態(tài)*0.934 否24 (68.6)23 (67.6) 是11 (31.4)11 (32.4)化療0.071 否16 (44.4)23 (67.6) 單藥1 (2.8)0 (0.0) 含鉑雙藥19 (52.8)11 (32.4)N (%)易瑞沙厄洛替尼P值腦轉(zhuǎn)移0.677 否29 (80.6)26 (76.5) 是7 (19.4)8 (23.5)臨床分期1.000 III1 (2.8)0 (0.0) IV35 (97.2)34 (100.0)組織學- 腺癌36 (100)34 (100)EGFR-TKI治療0.029 一線15

5、(41.7)23 (67.6) 二線21 (58.3)11 (32.4)CTONG 0901主要終點：易瑞沙與厄洛替尼的ORR無顯著性差異l 62例患者可評估腫瘤客觀療效15/3023/32P=0.1337. Yang JJ, et al. 2013 WCLC Abstract 2311.CTONG 0901：易瑞沙與厄洛替尼的PFS & OS無顯著性差異100806040200010203040時間 (月)PFS (%)HR=0.85 (95% CI 0.511.41)治療組易瑞沙厄洛替尼N3634中位 (月)7.611.2P=0.527. Yang JJ, et al. 2013 WCLC

6、 Abstract 2311.100806040200010203060時間 (月)OS (%)HR=0.89 (95% CI 0.491.64)治療組易瑞沙厄洛替尼N3634中位 (月)18.218.640P=0.72CTONG 0901：易瑞沙組未出現(xiàn)3/4級皮膚毒性P=0.237. Yang JJ, et al. 2013 WCLC Abstract 2311.易瑞沙與厄洛替尼治療EGFR外顯子19和21突變NSCLC患者的韓國回顧性配對研究易瑞沙與厄洛替尼的療效相當8 Lim SH, et al. 2013 WCLC P3.11-036.l 評估375例易瑞沙(228)或厄洛替尼(14

7、7)治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變IIIB/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者l 采用病例對照配對研究設(shè)計，根據(jù)性別、吸煙史、ECOG PS，EGFR突變類型，兩組各121例患者納入分析l 所有患者中位年齡58(30-84)歲，63.6%的患者不吸煙，腺癌98.3%，ECOG PS 0-1 90.9%，一線治療 26.4%全組易瑞沙 (n=121)厄洛替尼 (n=121)P值中位治療周期 (月)12.710.8未報告ORR (%)85.579.80.375DCR (%)94.089.10.242中位PFS (月)12.59.90.114中位OS (月)22.225.20.546易

8、瑞沙與厄洛替尼治療EGFR外顯子19和21突變NSCLC患者的韓國回顧性配對研究易瑞沙因毒性減量發(fā)生率低8. Lim SH, et al. 2013 WCLC P3.11-036.l 評估375例易瑞沙(228)或厄洛替尼(147)治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變IIIB/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者l 采用病例對照配對研究設(shè)計，根據(jù)性別、吸煙史、ECOG PS，EGFR突變類型，兩組各121例患者納入分析l 所有患者中位年齡58(30-84)歲，63.6%的患者不吸煙，腺癌98.3%，ECOG PS 0-1 90.9%，一線治療 26.4%l厄洛替尼3/4級毒性發(fā)生率高于易

9、瑞沙 (數(shù)據(jù)未報告)EGFR突變陽性患者EGFR突變未知患者易瑞沙與厄洛替尼的頭對頭比較一項樣本量較大的回顧性配對研究顯示易瑞沙與厄洛替尼的療效相當l回顧性分析467例接受易瑞沙或厄洛替尼治療的NSCLC患者l根據(jù)四個變量進行配對：n性別(男 vs. 女)nECOG PS (0-1 vs. 2)n組織學類型 (腺癌 vs. 非腺癌)n吸煙狀態(tài) (不吸煙 vs. 曾/正吸煙)l兩組基線特征分布均衡n中位年齡58(20-85)歲，中位ECOG PS 1(0-3)，86%(294/342)的患者既往接受2線化療厄洛替尼 150mg/d 每28天/周期(n=171)病理學確認的晚期/轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)NSC

10、LC既往化療失敗可入組全腦放療或立體定向放療手術(shù)后穩(wěn)定或得到控制的腦轉(zhuǎn)移易瑞沙 250mg/d 每28天/周期(n=171)PD或出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者拒絕R評價指標ORRDCRPFSOS每6或8周評估一次療效9. Kim ST, et al. Cancer 2010; 116:3025-3033.易瑞沙與厄洛替尼的總體治療結(jié)果無顯著性差異9. Kim ST, et al. Cancer 2010; 116:3025-3033.易瑞沙(n=171)厄洛替尼(n=171)HR (95%CI)P值ORR (%)38320.273DCR (%)63.264.90.677中位PFS (月)4.62.

11、7HR=0.80695%CI: 0.643-1.010P=0.061中位OS (月)12.612.1HR=0.99695%CI: 0.772-1.285P=0.974易瑞沙的無進展生存期較厄洛替尼無顯著性差異9. Kim ST, et al. Cancer 2010; 116:3025-3033.中位PFS易瑞沙 (n=171)4.6月厄洛替尼 (n=171)2.7月無進展生存概率時間 (月)481.001224360.80.60.40.20.0P=0.061無論臨床特征如何，兩組的OS均無顯著性差異易瑞沙厄洛替尼P值年齡 (歲) 6011.012.50.428 6017.111.40.378

12、性別 男 8.98.50.784 女16.019.50.682ECOG PS 0-118.415.30.771 25.25.20.385組織學類型 腺癌14.313.10.815 非腺癌6.36.50.6169. Kim ST, et al. Cancer 2010; 116:3025-3033.易瑞沙厄洛替尼P值既往全身化療 2次13.412.50.787 2次11.47.40.727吸煙狀態(tài) 不吸煙16.014.00.773 正或曾吸煙7.07.60.639疾病分期 IIIB18.46.50.735 IV12.612.20.998自診斷至TKI治療 12個月10.712.00.343 12

13、個月14.61.240.274WJOG 5108L:比較厄洛替尼和吉非替尼的III期臨床研究肺腺癌.Evaluable2線及以后年齡 20-歲PS 0-2分期 IIIB, IV 無間質(zhì)性肺炎RA 厄洛替尼150mg/dayB 吉非替尼250mg/dayPD10. Katakami N, et al.Poster 8041,2014ASCOWJOG 5108L研究是一項評估易瑞沙和厄洛替尼治療晚期腺癌患者的研究是一項評估易瑞沙和厄洛替尼治療晚期腺癌患者的隨機對照隨機對照III期研究，共入組期研究，共入組559例患者，主要終點是無進展生存期例患者，主要終點是無進展生存期61218243036424

14、81008060402000P=0.257厄洛替尼 n=280吉非替尼 n=279在二線復(fù)治患者中，易瑞沙的療效與厄洛替尼相當WJOG 5108L研究:易瑞沙的無進展生存期較厄洛替尼無顯著性差異10. Katakami N, et al.Poster 8041,2014ASCO在二線復(fù)治患者中，易瑞沙的療效與厄洛替尼相當ORR%P= 0.686244/279227/280WJOG 5108L 研究是一項評估易瑞沙和厄洛替尼治療晚期腺癌患者療效的隨機，對照，III期研究，共入組559位患者10. Katakami N, et al.Poster 8041,2014ASCO在中國初治EGFR基因敏

15、感突變與二線復(fù)治患者中，易瑞沙的安全性更好P0.001WJOG 5108L研究: 易瑞沙出現(xiàn)3級以上皮疹顯著低于厄洛替尼n=50n=610. Katakami N, et al.Poster 8041,2014ASCON=50N=6腫瘤組織與血漿藥物濃度比值易瑞沙均為NSCLC患者厄洛替尼3例為NSCLC患者11. Haura EB, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1806-1814.12. Petty WJ, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:7547-7554易瑞沙更有效地靶向于腫瘤組織，提高了藥物安全性l 易瑞沙在人體腫瘤組織中

16、的濃度遠高于血漿易瑞沙月治療費用較厄洛替尼減少20%按照國家批準的法定說明書的推薦劑量下根據(jù)國家規(guī)定的2008年全國參考零售價而比較，各地價格不一樣，具體請參考當?shù)蒯t(yī)院價格月治療費用(元)2009年：比較易瑞沙與厄洛替尼藥物經(jīng)濟學的研究l 采用回顧性調(diào)查結(jié)合前瞻性隨訪的方法l 將100例患者分為易瑞沙組和厄洛替尼組，每組50例l 兩組均口服給藥直至疾病進展l 比較兩組n臨床療效n不良反應(yīng)n1年生存率n腫瘤進展時間n藥物經(jīng)濟學：按照試驗期間醫(yī)院藥品零售價，以每個病人治療1個月的藥物費用計算13. 張曉慶等. 中國新藥與臨床雜志 2009; 11(28):837-840.易瑞沙比厄洛替尼更具有藥物

17、經(jīng)濟學優(yōu)勢易瑞沙厄洛替尼P易瑞沙比厄洛替尼節(jié)省的費用每療程平均藥物費用(元)16542184197142090.01有效率與所需費用之比 (元)43516580230.01疾病控制率與所需費用之比 (元)23618259260.01中位進展時間（月）與所需費用之比2613603221720.01一年生存率與所需費用之比 (元)31314430180.0116%25%9%19%27%13. 張曉慶等. 中國新藥與臨床雜志 2009; 11(28):837-840.2013年：比較易瑞沙與厄洛替尼治療EGFR基因敏感突變患者的藥物經(jīng)濟學的研究l回顧性研究分析自2008年9月-2012年9月接受過易

18、瑞沙(49)或厄洛替尼(17)治療的廣州醫(yī)保66例晚期NSCLC患者l納入條件n患者經(jīng)病理學或細胞學確診為IIIb期、IV期NSCLCn治療前需行EGFR基因檢測(直接測序法)，結(jié)果為外顯子19缺失(E746)或外顯子21(L858R)點突變的EGFR突變患者n骨髓功能良好l排除條件：n嚴重心肺基礎(chǔ)疾病n影響藥物吸收的胃腸道疾病n有慢性濕疹等皮膚病l治療方法：n易瑞沙250 mg/d或厄洛替尼150 mg/d每日定期空腹口服藥物n持續(xù)用藥直到病情進展、死亡或者因不良反應(yīng)不能耐受為止14. 馬宇翔等. 中國肺癌雜志 2013; 16(4):203-210.易瑞沙比厄洛替尼更具有藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢易瑞沙厄洛替尼易瑞沙比厄洛替尼節(jié)省的費用每療程藥物費用(元)1635119731影像學及實驗室檢查成本(元)12881352不良反應(yīng)費用(元)265427成本效益比* (元/月)1802721800廣州醫(yī)保覆蓋下每位患者相應(yīng)PFS期限內(nèi)的治療總成本(元)5297288400廣州醫(yī)保覆蓋下的成本效益比*(元/月)3027680017.1%4.7%37.9%17.3%40.1%*定義為PFS每增加1個月所需要的費用14. 馬宇翔等. 中國肺癌雜志 2013; 16(4):203-210.55.5%總結(jié)l 易瑞沙是中國上市時間最早，臨床用藥經(jīng)驗最多的EGFR