瑞格列奈片說明書

1、瑞格列奈片 (諾和龍 )說明書【藥品名稱】通用名稱：瑞格列奈片商品名稱：瑞格列奈片 (諾和龍 )英文名稱： Repaglinide Tabfets【主要成份】 本品主要成份為瑞格列奈?；瘜W(xué)名：-1-2-(1-哌啶基 )苯基 -丁基 氨基 -2-氧乙基 苯甲酸。S(十 )-2-乙氧基 -42-3-甲基【成 份】化學(xué)名： S(+)-2-乙氧基 -42-3- 甲基 -1-2-(1-哌啶基 )苯基 -丁基 氨基 -2-氧乙基 苯甲酸分子式： C27H36N2O4分子量：【性 狀】 本品為黃色圓形雙凸片劑，表面上刻有諾和諾德公司標(biāo)志(Apis 牛 )?！具m應(yīng)癥 / 功能主治】 用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)

2、動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的 2 型糖尿病 (非胰島素依賴型 )患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始?！疽?guī)格型號(hào)】 *30s【用法用量】 瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用(即餐前服用 )。在口服本品 30 分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。通常在餐前15 分鐘內(nèi)服用本藥服藥時(shí)間也可學(xué)握在餐前。 0-30 分鐘內(nèi)。請(qǐng)遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個(gè)人血糖而定。推薦起始劑量為毫克， 以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。 接受其它口服降血糖藥治療的病人轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為 1 毫克。最大的推薦單次劑量為 4

3、mg進(jìn)餐時(shí)服用。但最大日劑量不應(yīng)超過 16mg。對(duì)于衰弱和營養(yǎng)不良的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用應(yīng)減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應(yīng)慎用?！静涣挤磻?yīng)】 瑞格列奈及其它降血糖藥物的臨床應(yīng)用顯示 ,服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別定義如下：罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率 >1/10000,<1/1000。非常罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率 <1/10000。代謝及營養(yǎng)失調(diào)罕見不良反應(yīng)：低糖同其它降血糖藥物一樣 ,服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。這些反應(yīng)通常較輕微 ,通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重 ,可輸入葡萄糖。與其它

4、任何糖尿病治方法一樣 ,這種現(xiàn)象的發(fā)生與患者個(gè)人的因素有關(guān) ,如飲食習(xí)慣、用藥劑量 ,鍛煉以及壓力 (詳見 注意事項(xiàng) )。根據(jù)上市后的經(jīng)驗(yàn) ,瑞格列奈與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時(shí) ,曾收到出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的個(gè)案報(bào)告。胃腸道不適罕見：腹痛、惡心非常罕見：腹瀉、嘔吐和便秘。臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng) ,如腹痛心、嘔吐和便秘。同其它口服促胰島素分泌的藥物相比 ,這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。 皮膚及皮下組織異常罕見： 過敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)、如癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同 ,沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應(yīng)。 眼睛異常非常罕見： 視覺異常已知血糖水平的改

5、變可導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺異常 ,尤其是在治療開始時(shí)。在瑞格列奈治療初期過后 ,此種現(xiàn)象極少有報(bào)道。在臨床試驗(yàn)中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。肝臟異常非常罕見： 肝酶指標(biāo)升高個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性,因肝酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。只有極其罕見的病例報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重肝功能異常,可是這些病例存在其它的因素,不能確定是服用瑞格列奈引起的?！窘?忌】 1.已知對(duì)瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者型糖尿病患者(胰島素依賴型， IDDM)。 3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。4.妊娠或哺乳婦女。歲以下兒童。6.嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者。7.與 CYP

6、3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑合并治療時(shí)。【注意事項(xiàng)】同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣瑞格列奈也可致低血糖。與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。 在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，如發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)，可能會(huì)出現(xiàn)高血糖。瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行過研究。 也未在 1 8 歲以下或 75 歲以上的患者中進(jìn)行研究。應(yīng)盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。 如果必須合用 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，因?yàn)榭赡苄枰獪p少瑞格列奈的用藥劑量。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響與其他口服降糖藥一樣，患者必須慎用以避免開車時(shí)發(fā)生低血糖?！緝?/p>

7、童用藥】瑞格列奈片尚未在18 歲以下患者中進(jìn)行過研究。 故 12 歲以下兒童禁用?！纠夏昊颊哂盟帯?瑞格列奈尚未在75 歲以上的患者中進(jìn)行研究?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究。 因此無法對(duì)妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進(jìn)行評(píng)估。 動(dòng)物研究中尚未發(fā)現(xiàn)瑞格列奈有致畸作用。對(duì)妊娠后期和哺乳期大鼠進(jìn)行高劑量暴露研究， 觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。 在試驗(yàn)動(dòng)物的乳汁中發(fā)現(xiàn)瑞格列奈。 建議懷孕期及哺乳期婦女禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩?已知一些藥物會(huì)影響糖代謝。 因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物間相互作用。下列藥物可增強(qiáng)和/ 或延長瑞格列奈的降血糖作用：1.吉非貝齊，克拉霉素，

8、伊曲康唑，酮康唑，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性 -受體阻滯劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，非甾體抗炎藥，水楊酸鹽，奧曲肽。酒精以及促合成代謝的激素。2.吉非貝齊是一種CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加倍， Cmax 增加倍，生物半衰期從小時(shí)延長到小時(shí)服藥7 小時(shí)后的瑞格列奈血漿濃度增加倍。3.酮康唑是一種 CYP3A4強(qiáng)力競爭性的原型抑制劑， 其對(duì)瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)的影響，已在健康人體內(nèi)進(jìn)行了詳細(xì)的研究。 服用瑞格列奈的同時(shí)服用酮康唑 200mg，可使瑞格列奈 AUC增加 15， Cmax增加 16。 4.在健康志愿

9、者體內(nèi)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，同服伊曲康唑 100mg，可使瑞格列奈 AUC增加 40%，但沒有觀察到其對(duì)血糖水平有顯著影響。 在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行藥物問相互作用的研究表明， 同時(shí)服用克拉霉素 250mg。通過其對(duì) CYP3A4的抑制作用機(jī)理， 可使瑞格列奈 AUC增加 40，Cmax增加 67，血清胰島素 AUC平均增值增加 51，峰濃度增加 61。這兩種藥物之間相互作用的確切機(jī)理，目前仍不十分清楚。 -受體阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。對(duì)健康人多次給藥研究顯示，瑞格列奈與其它依賴于CYP3A4代謝的藥物如： 西米替丁、 尼莫地平或雌激素合用， 瑞格列奈的吸收和分布沒有明顯改變。一個(gè)在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)

10、行的藥物相互作用研究表明， 辛伐他汀不改變?nèi)鸶窳心蔚挠盟?。然而，平?Cmax增加 25，變異性 95(可信區(qū)間。此發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性還不清楚。 5.在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行藥物間相互作用的研究表明，利福平減少瑞格列奈 25AUC。此發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性不清楚。 給予健康志愿者瑞格列奈，結(jié)果顯示瑞格列奈 不影響地高辛，茶堿和華法令穩(wěn)定狀態(tài)肘的藥代動(dòng)力學(xué)特性。因此上述藥物與瑞格列奈合用時(shí)不用調(diào)整劑量。 下列藥物可減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。 6.當(dāng)服用瑞格列奈的病人開始或停止服用上述藥物時(shí)，應(yīng)密切觀察血糖的變化。 7.當(dāng)瑞格列奈與其它象瑞格

11、列奈一樣主要由膽汁分泌的藥物合并用藥時(shí)，應(yīng)注意任何潛在的相互作用?！舅幬镞^量】 與其他口服降糖藥一樣用藥過量可能顫、頭痛等。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)應(yīng)采取有效措施糾正低血糖如口服碳水化合物。嚴(yán)重的低血糖發(fā)作、意識(shí)喪失或昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖?！舅幚矶纠怼?非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品與胰島 細(xì)胞膜外依賴 ATP 的鉀離子通道上的 36KDA蛋白特異性結(jié)合， 使鉀通道關(guān)閉， 細(xì)胞去極化， 鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】 據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)： 瑞格列奈片經(jīng)胃腸道快速吸收、 導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后 1 小時(shí)內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值。然后血漿濃度迅速下降， 46 小時(shí)內(nèi)被清除。血漿半衰期約為 1 小時(shí)。瑞格列奈片與人血漿蛋白的結(jié)合大于 98。瑞格列奈片幾乎全部被代謝，代謝