(完整word版)甲醛殘留測定方法驗證

1、甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page1/17甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method ofFormaldehyde驗證方案的審批 Review and Approve姓名( Name)

2、部門 /職位(Dep./Post)簽名( Signature )日期 (Date)起草人( Prepared by)陳蕊化驗組長審核人 (Reviewed by)張京偉QA 經理審核人 (Reviewed by)齊雁鴻QC 經理批準人 (Approved by)姚兵副總經理甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/10

3、6/10411001頁碼 Page2/17驗證方案修訂歷史 History of revision版本號 Version NO.日期Date修訂原因Reason簽名 signature00原始版本甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page3/17目錄Index of Content

4、s1. 目的( OBJECTIV)E 42. 范圍( SCOP)E 43. 職責( RESPONSIBILITIES) 44. 參考文件( REFERENC)ES 45. 術語與縮寫( GLOSSARY AND ABBREVIAT)IO.N 46. 概述( SUMMAR)Y 57. 驗證前提( QUALIFICATION PREREQUISIT)E. 78. 驗證內容及接受標準( CONTENTS OF VALIDATION AND ACCEPTANCE CRIT)ER. I7A9. 偏差( DEVIATION) 910. 變更及再驗證( CHANGE AND REVALIDAT)IO.N 9

5、11. 附件( APPENDI)X 10附件 1：培訓確認報告 11附件 2：主要儀器設備相關信息確認報告 12附件 3：線性和范圍測試報告 錯 誤！未定義書簽。附件 4：準確度測試報告 14附件 5：方法精密度測試報告 15附件 6：耐用性測試報告 16附件 17：偏差記錄 17甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：V

6、P/106/10411001頁碼 Page4/171. 目的( Objective) 目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式， 但在廠房設施及設備表面的 甲醛殘留會對產品質量及人員安全造成危害。因此，需要有一個切實可行的方法對其 殘留量進行測定。通過查閱資料及反復試驗，確定使用紫外分光光度法進行測定?，F 將該方法的驗證思路及過程進行記錄，以證明方法的可行性。2. 范圍( Scope) 該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲醛殘留量的測定。3. 職責( Responsibilities)3.1 質量檢驗部3.1.1起草、審核并批準驗證方案。3.1.2 按照方案執(zhí)行驗證，并整理收集驗證數據。3.1.3

7、編制、審核并批準驗證報告。3.2質量保證部3.2.1審核驗證方案和驗證報告3.3計量中心3.3.1建立儀器、儀表校準程序和時間表。3.3.2負責儀器儀表的日常維護。3.4主管質量領導3.4.1負責批準驗證方案和報告。4. 參考文件( References) 本驗證方案參考文件如下： 藥品生產驗證指南 2003 版5. 術語與縮寫( Glossary and Abbreviation) 本方案涉及術語 ：線性( Linearity)：系指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期

8、Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page5/17關系的程度。準確度( Accuracy)：系指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般 用回收率()表示。精密度( Precision)：系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻

9、供試品，經多次取樣測 定所得結果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。耐用性( Robustnes)s： 是指在測定條件有小的波動時，測定結果不受影響的承受程 度，為使方法可用于提供常規(guī)檢驗依據。開始研究分析方法時，就應考慮其耐受性。 如測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明。6. 概述( Summary)6.1方法描述AHMT 在堿性條件下，與甲醛發(fā)生縮合反應生成產物 II 和一分子水；之后再用 高碘酸鈉進行氧化脫氫，生成 6-巰基 -5-三氮雜茂( 4,3-b)-S-四氮雜苯。該物質為紫 紅色化合物，可以用于分光光度法的定量檢測。6.1.1.儀器與材料儀器型號波長準確度

10、檢測波長比色皿寬度SHIMADZU UV2450 可見紫外分光光度計0.1nm550nm5cm6.1.2.試劑和試液試劑名稱生產廠家批號有效期至甲醛氫氧化鈉AHMT高碘酸鈉審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co.,

11、 Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page6/176.1.2.1 甲醛稀釋液的制備：精密量取分析純甲醛溶液 5ml 至 1000ml 容量瓶中，用純化水稀釋至刻度后搖勻，配 制成甲醛稀溶液。6.1.2.2 甲醛稀釋液的標定： 精密量取甲醛稀溶液 10ml，精確加入 0.1mol/L 碘液 50ml， 1mol/L 氫氧化鋰 20ml。避光放置 15min，加 10%硫酸 15ml，用 0.1mol/L 硫代硫酸鈉 滴定液（ 0.1mol/L ）滴定至終點。6.1.2.3 空白對照的滴定：精密量取純化水 10ml，重復上述步驟，作為空白進行對照。6

12、.1.2.4 甲醛濃度計算：甲醛稀釋液中甲醛濃度 （mg /ml） （Va Vb） 1.501310 Va 甲醛稀釋液消耗 0.1mol / L硫代硫酸鈉液量（ ml ） Vb 空白試驗消耗 0.1mol / L硫代硫酸鈉液量（ ml ） 1.5013 1ml碘液（ 0.1mol / L ）相對甲醛的量（ mg） 10 甲醛稀釋液取樣量（ ml ）6.1.3 甲醛標準液的制備：精密量取 5mL 甲醛稀釋液至 200ml 容量瓶中，加純化水稀 釋定容，振搖均勻，從中精密量取 5ml 至250ml 容量瓶中，用純化水稀釋定容，振搖 均勻6.1.4 AHMT 試液的制備：稱取 AHMT 0.5g ，

13、加 0.2mol/L 鹽酸使溶解成 100mL，避 光保存。6.1.5 5mol/L 氫氧化鈉試液的制備： 稱取 200g 氫氧化鈉，加純化水使溶解成 1000mL 至，即可。6.1.6 0.1mol/L 高碘酸鈉試液的制備：稱取 2.14g高碘酸鈉，加純化水使溶解成 100ml， 即可。審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formal

14、dehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page7/177. 驗證前提( Qualification Prerequisite)7.1人員確認本驗證小組所有成員在驗證之前應接受相關的培訓， 如驗證方案、 檢驗操作 SOP 等，并有記錄。培訓記錄見附件 1。姓名在驗證小組中職務職責齊雁鴻組長組織實施驗證工作，并對方案和報告進行審核孫新蕊組員按驗證方案開展驗證實驗，并完成報告組員按驗證方案開展驗證實驗，并完成報告組員按驗證方案開展驗證實驗，

15、并完成報告7.2儀器確認進行分析方法驗證之前，相關檢測設備應經過確認，見附件 2。8. 驗證內容及接受標準( Contents of Validation and Acceptance Criteria)8.1. 線性8.1.1.測試方法8.1.1.1 取編號 1-5的比色管 5支，分別加入 5mol/L 氫氧化鈉溶液 2ml，及 AHMT 試 液 2ml 。8.1.1.2 分別取甲醛標準液 0.0、0.5、1.0、1.5和 2.0mL 于上述比色管中，并分別加純 化水稀釋成 2ml(如標準液為 2.0ml，可不再進行稀釋) ，移取、稀釋過程注意及時蓋 蓋。加入后輕搖混勻。于室溫下放置 20m

16、in。之后分別加入 0.1mol/L 高碘酸鈉試液 2ml， 搖 2-5min 至無氣流生成為止。審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/1041100

17、1頁碼 Page8/178.1.1.3將制得的供試品在波長 550nm處，用 5cm 比色皿以 1 號管內溶液為空白進行 自動校準后依次測定 25 號管的吸光度。8.1.1.4 以濃度為橫坐標，吸光度為縱坐標制作標準曲線，求出相關系數。8.1.2 接受標準：相關系數 r0.99。8.1.3測試結果見附件 38.2.準確度試驗8.2.1測試方法8.2.1.1 以 0.45ppm 濃度的甲醛溶液為對照品溶液，分別配制0.36ppm、 0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各 3 份。8.2.1.2 空白溶液制備： 在比色管種中依次加入 5mol/L 氫氧化鈉 2ml、 AHMT 試液 2ml 及

18、純 化水 2ml 。輕搖混勻后于室溫下放置 20min。之后分別加入 0.1mol/L 高碘酸鈉試劑 2ml， 搖 2-5min 至無氣流生成為止，以此作空白溶液。8.2.1.2 供試品溶液制備： 在比色管種中依次加入 5mol/L 氫氧化鈉 2ml、 AHMT 試液 2ml 、 0.36ppm 甲醛溶液 1.0mL 及純化水 1ml。 輕搖混勻后于室溫下放置 20min。之后分別 加入 0.1mol/L 高碘酸鈉試劑 2ml ，搖 2-5min 至無氣流生成為止。8.2.1.3 結果測定：在 550nm 處，以空白溶液將可見紫外分光光度計進行自動校準后， 測量供試 品溶液的濃度。8.2.1.

19、4 同法測定 0.45ppm、0.54ppm 甲醛溶液的實際檢測濃度。記錄結果，計算回收 率。8.2.2 接受標準： 80% 120%。8.2.3測試結果見附件 58.3精密度試驗8.3.1方法精密度審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharm

20、aceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page9/178.3.1.1配制 6 份0.36ppm的甲醛溶液，按 8.2.1.18.2.1.3的方法檢測其濃度，計算 6 次結果的 RSD 值。8.3.1.2 接受標準 RSD 10%。8.3.1.3測試結果 見附件 6.8.4耐用性8.4.1.供試品溶液穩(wěn)定性試驗8.4.1.1測試方法按 8.1.1.18.1.1.4 的方法分別配制 5 支 1.0mL 甲醛標準液稀釋至 2.0mL 的待測樣品， 將制備的待測樣品放置于室溫下，每支樣品的放置時間分別為0min、10min、20m

21、in、30min、40min，放置結束后加入 0.1mol/L 高碘酸鈉試劑 2ml，在同樣波長下分別檢測 其濃度,確定供試品反應時間；8.4.1.2 接受標準 10.0%。8.4.1.3 測試結果見附件 79. 偏差( Deviation)驗證執(zhí)行過程中所有偏差均要進行記錄， 并分析原因和采取適當的措施；偏差記 錄見附件 12。10. 變更及再驗證( Change and Revalidation) 在不發(fā)生變更的情況下，不對分析方法定期再驗證；當發(fā)生以下變更時，需要再 驗證：a、 樣品生產工藝變更；b、 原分析方法改變；審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審

22、核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page10/1711. 附件( Appendix) 在測試報告中記錄所有附在本方案中的文件；附件清單附件名稱1培訓確認報告2儀器設備確認報告3線性和范圍測試報

23、告4準確度測試報告5精密度測試報告6耐用性測試報告7偏差記錄審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page11/17附件 1：培

24、訓確認報告培訓確認報告姓名驗證職責部門是否經過培訓簽名日期齊雁鴻組織實施驗證方案并完成驗證報告QC孫新蕊實施驗證QA實施驗證QA實施驗證QA確認內容該驗證所有參與成員均經過了驗證方案的培訓 是 否該驗證所有參與成員均經過了相關儀器設備使用及 安全培訓 是 否備注：確認人： 日期：審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyd

25、e石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page12/17附件 2：主要儀器設備相關信息確認報告序號儀器設備名稱型號編號精度有效期至1分光光度計UV-2450A10834033090CS2012-10-11確認內容使用到的主要儀器設備均經過校驗， 并在有效期之內 是 否備注：確認人： 日期：審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波

26、甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page13/17附件 4：線性測試報告實驗條件紫外分光光度計有效期至實驗結果序號濃度（ ppm）吸光度10020.2260.25230.4520.47540.6790.71450.9010.946回歸方程Y=0.9791x-0.0097相關系數0

27、.9995標準r 0.99結論實驗人日期復核人日期審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Document No ：VP/106/10411001頁碼 Page14/17附件 5：準確度測試報

28、告實驗條件分光光度計編號 有效期至實驗結果配制濃度（ ppm）檢測濃度（ ppm）回收率（ %）供試品 10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供試品 20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供試品 30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22標準80-120%結論實驗人日期復核人日期審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人 Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA 陳蕊QA 楊寧波甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團河北中潤制藥有限公司CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編號 Documen