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1、腎病綜合征分級(jí)診療流程腎病綜合征(nephroticsyndrome) 是以大量蛋白尿(35g/d)、低 白蛋白血癥(血漿白蛋白v 30g/L)、水腫和(或)高脂血癥為基本特征 的一組臨床綜合征。腎病綜合征根據(jù)病因分為原發(fā)性腎病綜合征和繼 發(fā)性腎病綜合征兩大類(lèi)(此部分特指原發(fā)性腎病綜合征)。原發(fā)性腎病 綜合征又分為普通型及難治型,難治型腎病綜合征是頻繁復(fù)發(fā)型、激 素依賴(lài)型和激素抵抗型腎病綜合征的總稱(chēng)。頻繁復(fù)發(fā)型腎病綜合征是指經(jīng)治療緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上,或一年內(nèi)復(fù)發(fā)3次或3 次以上者。診斷1. 腎病綜合征(NS診斷標(biāo)準(zhǔn)是(1) 尿蛋白大于3.5g/d ;(2) 血漿白蛋白低于30g/L

2、 ;(3) 水腫;(4) 咼脂血癥。其中兩項(xiàng)為診斷所必需。2. NS診斷應(yīng)包括三個(gè)方面(1) 確診NS(2) 確認(rèn)病因:首先排除繼發(fā)性和遺傳性疾病,才能確診為原發(fā)性 NS最好進(jìn)行腎活檢,做出病理診斷。(3) 判斷有無(wú)并發(fā)癥。腎病綜合征鑒別診斷1. 過(guò)敏性紫癜腎炎好發(fā)于青少年,有典型皮膚紫癜,常于四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱(chēng)分布,多于出皮 疹后14周出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿。2. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎好發(fā)于中年女性及青少年,免疫學(xué)檢查可見(jiàn)多種自身抗體,以及多系 統(tǒng)的損傷,可明確診斷。3. 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎多見(jiàn)于兒童及青少年,臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿或 NS常見(jiàn)病理類(lèi)型 為膜性腎病。診斷依據(jù):血清 HBV抗原陽(yáng)性

3、;患腎小球腎炎,并 且排除繼發(fā)性腎小球腎炎;腎活檢切片找到 HBV抗原。4. 糖尿病腎病好發(fā)于中老年,常見(jiàn)于病程10年以上的糖尿病患者。早期可發(fā)現(xiàn)尿 微量白蛋白排出增加,以后逐漸發(fā)展成大量蛋白尿、NS糖尿病病史及特征性眼底改變有助于鑒別診斷。5. 腎淀粉樣變性病好發(fā)于中老年,腎淀粉樣變性是全身多器官受累的一部分。原發(fā)性淀 粉樣變性主要累及心、腎、消化道(包括舌)、皮膚和神經(jīng);繼發(fā)性 淀粉樣變性常繼發(fā)于慢性化膿性感染、結(jié)核、惡性腫瘤等疾病,主要 累及腎臟、肝和脾等器官。腎受累時(shí)體積增大,常呈NS腎淀粉樣變性常需腎活檢確診。6. 骨髓瘤性腎病好發(fā)于中老年,男性多見(jiàn),患者可有多發(fā)性骨髓瘤的特征性臨床

4、表現(xiàn), 如骨痛、血清單株球蛋白增高、蛋白電泳 M帶及尿本周蛋白陽(yáng)性,骨 髓象顯示漿細(xì)胞異常增生(占有核細(xì)胞的 15%以上),并伴有質(zhì)的改 變。多發(fā)性骨髓瘤累及腎小球時(shí)可出現(xiàn) NS上述骨髓瘤特征性表現(xiàn) 有利于鑒別診斷。腎病綜合征并發(fā)癥NS的并發(fā)癥是影響患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要因素,應(yīng)積極防治。1. 感染通常在激素治療時(shí)無(wú)需應(yīng)用抗生素預(yù)防感染,否則不但達(dá)不到預(yù)防目 的,反而可能誘發(fā)真菌二重感染。一旦發(fā)現(xiàn)感染,應(yīng)及時(shí)選用對(duì)致病 菌敏感、強(qiáng)效且無(wú)腎毒性的抗生素積極治療, 有明確感染灶者應(yīng)盡快 去除。嚴(yán)重感染難控制時(shí)應(yīng)考慮減少或停用激素,但需視患者具體情 況決定。2. 血栓及栓塞并發(fā)癥一般認(rèn)為,當(dāng)血漿白蛋白低

5、于 20g/L (特發(fā)性膜性腎病低于25g/L) 時(shí)抗凝治療可給予肝素鈉(也可選用低分子肝素)皮下注射或口服華 法林??鼓瑫r(shí)可輔以抗血小板藥,如雙嘧達(dá)莫或阿司匹林口服。對(duì) 已發(fā)生血栓、栓塞者應(yīng)盡早(6小時(shí)內(nèi)效果最佳,但3天內(nèi)仍可望有 效)給予尿激酶或鏈激酶全身或局部溶栓,同時(shí)配合抗凝治療,抗凝 藥一般應(yīng)持續(xù)應(yīng)用半年以上。抗凝及溶栓治療時(shí)均應(yīng)避免藥物過(guò)量導(dǎo) 致出血。3. 急性腎衰竭NS并發(fā)急性腎衰竭如處理不當(dāng)可危及生命,若及時(shí)給予正確處理, 大多數(shù)患者可望恢復(fù)。可采取以下措施:(1)襻利尿劑 對(duì)襻利尿劑仍有效者應(yīng)予以較大劑量, 以沖刷阻塞的 腎小管管型;(2)血液透析 利尿無(wú)效,并已達(dá)到透析指

6、征者,應(yīng)給血液透析以維 持生命,并在補(bǔ)充血漿制品后適當(dāng)脫水,以減輕腎間質(zhì)水腫;(3)原發(fā)病治療 因其病理類(lèi)型多為微小病變型腎病, 應(yīng)予以積極治 療;(4)堿化尿液 可口服碳酸氫鈉堿化尿液,以減少管型形成。4. 蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂在NS緩解前常難以完全糾正代謝紊亂,但應(yīng)調(diào)整飲食中蛋白和脂肪 的量和結(jié)構(gòu),力爭(zhēng)將代謝紊亂的影響減少到最低限度。目前,不少藥 物可用于治療蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂。如:ACEI及血管緊張素H受體拮抗劑均可減少尿蛋白;有研究提示,中藥黃芪可促進(jìn)肝臟白蛋白 合成,并可能兼有減輕高脂血癥的作用。 降脂藥物可選擇降膽固醇為 主的羥甲戊二酸單酰輔酶 A (HMG-Co)還原酶抑制劑,

7、如洛伐他汀 等他汀類(lèi)藥物;或降甘油三酯為主的氯貝丁酯類(lèi),如非諾貝特等。NS緩解后高脂血癥可自然緩解,則無(wú)需繼續(xù)藥物治療。腎病綜合征治療(一)一般治療凡有嚴(yán)重水腫、低蛋白血癥者需臥床休息。水腫消失、一般情況好轉(zhuǎn) 后,可起床活動(dòng)。給予正常量0.81.0g/ (kg d)的優(yōu)質(zhì)蛋白(富含必需氨基酸的動(dòng) 物蛋白為主)飲食。熱量要保證充分,每日每公斤體重不應(yīng)少于30 35kcal。盡管患者丟失大量尿蛋白,但由于高蛋白飲食增加腎小球高 濾過(guò),可加重蛋白尿并促進(jìn)腎臟病變進(jìn)展,故目前一般不再主張應(yīng)用。 水腫時(shí)應(yīng)低鹽(3g/d)飲食。為減輕高脂血癥,應(yīng)少進(jìn)富含飽和脂 肪酸(動(dòng)物油脂)的飲食,而多吃富含多聚不飽和

8、脂肪酸(如植物油、 魚(yú)油)及富含可溶性纖維(如豆類(lèi))的飲食。(二)對(duì)癥治療1. 利尿消腫(1) 噻嗪類(lèi)利尿劑 主要作用于髓襻升支厚壁段和遠(yuǎn)曲小管前段,通 過(guò)抑制鈉和氯的重吸收,增加鉀的排泄而利尿。長(zhǎng)期服用應(yīng)防止低鉀、 低鈉血癥。(2)潴鉀利尿劑主要作用于遠(yuǎn)曲小管后段,排鈉、排氯,但潴鉀, 適用于低鉀血癥的患者。單獨(dú)使用時(shí)利尿作用不顯著,可與噻嗪類(lèi)利 尿劑合用。常用氨苯蝶啶或醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯。長(zhǎng)期服用需防止高 鉀血癥,腎功能不全患者應(yīng)慎用。(3)襻利尿劑主要作用于髓襻升支,對(duì)鈉、氯和鉀的重吸收具有強(qiáng) 力的抑制作用。常用咲塞米(速尿)或布美他尼(丁尿胺)(同等劑 量時(shí)作用較咲塞米強(qiáng)40倍),分次

9、口服或靜脈注射。在滲透性利尿 藥物應(yīng)用后隨即給藥,效果更好。應(yīng)用襻利尿劑時(shí)需謹(jǐn)防低鈉血癥及 低鉀、低氯血癥性堿中毒發(fā)生。(4)滲透性利尿劑 通過(guò)一過(guò)性提高血漿膠體滲透壓, 可使組織中水 分回吸收入血。此外,它們又經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),造成腎小管內(nèi)液的高滲狀態(tài),減少水、鈉的重吸收而利尿。常用不含鈉的右旋糖酐40 (低 分子右旋糖酐)或淀粉代血漿(706代血漿)(分子量均為2.54.5 萬(wàn))靜脈點(diǎn)滴。隨后加用襻利尿劑可增強(qiáng)利尿效果。但對(duì)少尿(尿量 400ml/d)患者應(yīng)慎用此類(lèi)藥物,因其易與腎小管分泌的 Tamm-Horsfall蛋白和腎小球?yàn)V過(guò)的白蛋白一起形成管型,阻塞腎小 管,并由于其高滲作用導(dǎo)致腎

10、小管上皮細(xì)胞變性、壞死,誘發(fā)“滲透性腎病”,導(dǎo)致急性腎衰竭。(5) 提高血漿膠體滲透壓血漿或血漿白蛋白等靜脈輸注均可提高血 漿膠體滲透壓,促進(jìn)組織中水分回吸收并利尿,如再用咲塞米加于葡 萄糖溶液中緩慢靜脈滴注,有時(shí)能獲得良好的利尿效果。但由于輸入 的蛋白均將于2448小時(shí)內(nèi)由尿中排出,可引起腎小球高濾過(guò)及腎 小管高代謝,造成腎小球臟層及腎小管上皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)腎間質(zhì)纖 維化,輕者影響糖皮質(zhì)激素療效,延遲疾病緩解,重者可損害腎功能。 故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,對(duì)嚴(yán)重低蛋白血癥、高度水腫而又少尿(尿量 400ml/d)的NS患者,在必須利尿的情況下方可考慮使用,但也要 避免過(guò)頻過(guò)多。心力衰竭患者應(yīng)慎用。

11、對(duì)NS患者利尿治療的原則是不宜過(guò)快過(guò)猛,以免造成血容量不足、 加重血液高凝傾向,誘發(fā)血栓、栓塞并發(fā)癥。2. 減少尿蛋白持續(xù)性大量蛋白尿本身可導(dǎo)致腎小球高濾過(guò)、加重腎小管-間質(zhì)損傷、 促進(jìn)腎小球硬化,是影響腎小球病預(yù)后的重要因素。 已證實(shí)減少尿蛋 白可以有效延緩腎功能的惡化。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)或血管緊張素H受體拮抗劑(ARB , 除可有效控制高血壓外,均可通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓和直接影響腎小球 基底膜對(duì)大分子的通透性,有不依賴(lài)于降低全身血壓的減少尿蛋白作 用。用ACEI或 ARB降尿蛋白時(shí),所用劑量一般應(yīng)比常規(guī)降壓劑量大, 才能獲得良好療效。(三)主要治療(抑制免疫與炎癥反應(yīng))1. 糖

12、皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素(下面簡(jiǎn)稱(chēng)激素)用于腎臟疾病,主要是其抗炎作用。它 能減輕急性炎癥時(shí)的滲出,穩(wěn)定溶酶體膜,減少纖維蛋白的沉著,降 低毛細(xì)血管通透性而減少尿蛋白漏出; 此外,尚可抑制慢性炎癥中的 增生反應(yīng),降低成纖維細(xì)胞活性,減輕組織修復(fù)所致的纖維化。糖皮 質(zhì)激素對(duì)疾病的療效反應(yīng)在很大程度上取決于其病理類(lèi)型,微小病變 的療效最為迅速和肯定。使用原則和方案一般是:起始足量:常用 藥物為潑尼松,口服8周,必要時(shí)可延長(zhǎng)至12周;緩慢減藥;足 量治療后每23周減原用量的10%當(dāng)減至20mg/d左右時(shí)癥狀易反 復(fù),應(yīng)更加緩慢減量;長(zhǎng)期維持:最后以最小有效劑量再維持?jǐn)?shù)月 至半年。激素可采取全日量頓服或

13、在維持用藥期間兩日量隔日一次頓 服,以減輕激素的副作用。水腫嚴(yán)重、有肝功能損害或潑尼松療效不 佳時(shí),可更換為潑尼松龍口服或靜脈滴注。根據(jù)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng), 可將其分為“激素敏感型”(用 藥812周內(nèi)NS緩解)、“激素依賴(lài)型”(激素減藥到一定程度即 復(fù)發(fā))和“激素抵抗型”(激素治療無(wú)效)三類(lèi),其各自的進(jìn)一步治 療有所區(qū)別。長(zhǎng)期應(yīng)用激素的患者可出現(xiàn)感染、藥物性糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用, 少數(shù)病例還可能發(fā)生股骨頭無(wú)菌性缺血性壞死, 需加強(qiáng)監(jiān)測(cè),及時(shí)處 理。2. 細(xì)胞毒性藥物激素治療無(wú)效,或激素依賴(lài)型或反復(fù)發(fā)作型,可以細(xì)胞毒藥物協(xié)助治 療。由于此類(lèi)藥物多有性腺毒性、肝臟損傷及大劑量可誘發(fā)腫瘤

14、的危 險(xiǎn),因此,在用藥指征及療程上應(yīng)慎重掌握。目前此類(lèi)藥物中,環(huán)磷 酰胺(CTX和苯丁酸氮介(CB1348臨床應(yīng)用較多。3. 免疫抑制劑目前臨床上常用的免疫抑制劑有環(huán)孢霉素 A、他克莫司(FK506、 麥考酚嗎乙酯和來(lái)氟米特等。既往免疫抑制劑常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療多種不同病理類(lèi)型的 腎病綜合征,近年來(lái)也推薦部分患者因?qū)μ瞧べ|(zhì)激素相對(duì)禁忌或不能 耐受(如未控制糖尿病、精神因素、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松),及部分患者 不愿接受糖皮質(zhì)激素治療方案或存在禁忌證的患者,可單獨(dú)應(yīng)用免疫 抑制劑治療(包括作為初始方案)某些病理類(lèi)型的腎病綜合征,如局 灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病、微小病變型腎病等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及

15、免疫抑制劑(包括細(xì)胞毒藥物)治療 NS可有多種 方案,原則上應(yīng)以增強(qiáng)療效的同時(shí)最大限度地減少副作用為宜。 對(duì)于 是否應(yīng)用激素治療、療程長(zhǎng)短,以及應(yīng)否使用和選擇何種免疫抑制劑(細(xì)胞毒藥物)等應(yīng)結(jié)合患者腎小球病的病理類(lèi)型、年齡、腎功能和 有否相對(duì)禁忌證等情況不同而區(qū)別對(duì)待,依據(jù)免疫抑制劑的作用靶目 標(biāo),制定個(gè)體化治療方案。近年來(lái)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果,針對(duì)不 同的病理類(lèi)型,提出相應(yīng)治療方案。腎病綜合征預(yù)后NS預(yù)后的個(gè)體差異很大。決定預(yù)后的主要因素包括:1.病理類(lèi)型一般說(shuō)來(lái),微小病變型腎病和輕度系膜增生性腎小球腎炎的預(yù)后好。 微小病變型腎病部分患者可自發(fā)緩解, 治療緩解率高,但緩解后易復(fù) 發(fā)。早期膜

16、性腎病仍有較高的治療緩解率,晚期雖難以達(dá)到治療緩解, 但病情多數(shù)進(jìn)展緩慢,發(fā)生腎衰竭較晚。系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎 及重度系膜增生性腎小球腎炎療效不佳, 預(yù)后差,較快進(jìn)入慢性腎衰 竭。影響局灶節(jié)段性腎小球硬化預(yù)后的最主要因素是尿蛋白程度和對(duì) 治療的反應(yīng),自然病程中非NS患者10年腎存活率為90% NS患者為 50%而NS對(duì)激素治療緩解者10年腎存活率達(dá)90%以上,無(wú)效者僅 為40%2臨床因素大量蛋白尿、高血壓和高血脂均可促進(jìn)腎小球硬化, 上述因素如長(zhǎng)期 得不到控制,則成為預(yù)后不良的重要因素。3. 存在反復(fù)感染、血栓栓塞并發(fā)癥者常影響預(yù)后。根據(jù)上述定義及分類(lèi),按照如下分級(jí)診療指南流程實(shí)施救治:一級(jí)醫(yī)院患者主訴水腫、血尿、泡沫尿或尿量減少,在一級(jí)醫(yī)院進(jìn)行尿常規(guī)和肝腎功能篩查異常者,應(yīng)轉(zhuǎn)至二級(jí)醫(yī)院。二級(jí)或三級(jí)醫(yī)院已確診和制定治療方案,不需使用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞 毒藥物,蛋白尿v 1g/d,腎功能、血壓正常或使用1-2種降壓藥血壓 130/80mmHg在一級(jí)醫(yī)院隨診,指導(dǎo)用藥和生活方式調(diào)整。二級(jí)醫(yī)院行24小時(shí)

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