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文檔簡介

1、屠呦呦瑞典領(lǐng)諾貝爾獎演講(全文)屠呦呦諾獎報告全文:中醫(yī)藥學(xué)是個偉大寶庫XX年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主,中國女藥學(xué)家屠呦呦己經(jīng)抵達瑞典并將 于10日出席諾貝爾頒獎典禮。當(dāng)?shù)貢r間12月7日下午(北京時間7日晚),屠呦 呦在卡羅琳醫(yī)學(xué)院諾貝爾大廳用中文做題為青蒿素的發(fā)現(xiàn)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對世 界的禮物的演講,由翻譯進行同聲傳譯。屠呦呦在演講中說:中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提 高。青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深 感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu)勢互補,當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良 好的發(fā)展前景。下而是xx收集到的演講全文:尊敬的主席先生,尊敬的獲獎?wù)?,?/p>

2、士們,先生們:今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報告的題目是:青蒿素中醫(yī) 藥給世界的一份禮物在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我XX年 生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學(xué)家團隊的 嘉獎和鼓勵。在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在此我一 并表示感謝。謝謝william c. 8mpbell(威廉姆.坎貝爾)和satoshi 6mura(大村智)二位剛剛所 做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國科學(xué)家努力 奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程,大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此,我只 做一

3、個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團隊當(dāng)年的簡要工作總結(jié),其 中藍底標(biāo)示的是本院團隊完成的工作,白底標(biāo)示的是全國其他協(xié)作團隊完成的 工作。藍底向白底過渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。中藥研究所團隊于1920XX年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作 后,1920XX年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后,1920XX年9 月,重新設(shè)計了提取方法,改用低溫提取,用乙醛回流或冷浸,而后用堿溶液 除掉酸性部位的方法制備樣品。1920XX年10月4日,青蒿乙醛中性提取物,即 標(biāo)號191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,口服給藥,鼠瘧藥效 評價顯示抑制率達到100%。

4、同年12月到次年1月的猴瘧實驗,也得到了抑制 率100%的結(jié)果。青蒿乙醛中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān) 鍵。1920XX年8至10月,我們開展了青蒿乙醛中性提取物的臨床研究,30例 惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效 單體化合物的結(jié)晶,后命名為青蒿素。1920XX年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行探索,通過元素分析、光譜測 定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為C15h22o5,分子量 282o明確了青蒿素為不含氮的倍半菇類化合物。1920XX年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進一步復(fù)核 了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1920XX

5、年起,與中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所和生物 物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)x光衍射確定了青蒿素 的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半菇內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1920XX年在 中國的科學(xué)通報發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。1920XX年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉 還原反應(yīng),證實青蒿素結(jié)構(gòu)中撥基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研 究:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團是抗瘧活性基團,部分雙氫青蒿素羥基衍生 物的鼠瘧效價也有所提高。這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醛、青蒿琥酯、蒿乙雄的 分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用

6、于臨床的報道。1920XX年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1920XX年再獲得雙氫青蒿素 新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物高 效、速效、低毒的特點。1920XX年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開 瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會 上引發(fā)熱烈反響。我的報告是青蒿素的化學(xué)研究。上世紀(jì)20xx年代,數(shù)千例 中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但 是,當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻 相當(dāng)艱辛。目標(biāo)明確、堅持

7、信念是成功的前提。1920XX年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參 加全國“523抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)K組建“523 目課題組,承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當(dāng)時屬于保密的重點軍工項目。 對于一個年輕科研人員,有機會接受如此重任,我體會到了國家對我的信任, 深感責(zé)任重大,任務(wù)艱巨。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務(wù)!3 / 7學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備。這是我剛到中藥研究所的照片,左 側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒別藥材丁從1920XX年到1920XX年,我參 加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識?;瘜W(xué)家路易B帕斯特說過機會垂 青有準(zhǔn)備的人。古語說:凡是過去

8、,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng) 抗瘧項目給我機遇的時候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn) 備。信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后,我收集整理歷 代中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào) 閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等XX余內(nèi)服、外用方藥的基 礎(chǔ)上,編寫了以640種中藥為主的瘧疾單驗方集。正是這些信息的收集和 解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地 方。關(guān)鍵的文獻啟示。當(dāng)年我面臨研究困境時,又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進一步 思考東晉(公元3-4世紀(jì))葛洪肘后備急方有關(guān)青蒿一握,以水二升漬,絞

9、取汁,盡服之的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫,由此改 用低沸點溶劑的提取方法。關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書五十二病方,其后的 神農(nóng)本草經(jīng)、補遺雷公炮制便覽、木草綱目等典籍都有青蒿治病 的記載。然而,古籍雖多,確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當(dāng)年青蒿資源 品種混亂,藥典收載了 2個品種,還有4個其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深 入研究發(fā)現(xiàn):僅artemisiaannual.一種含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增 加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用部 位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醛中性提取物的成功確實來之 不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)

10、藥是一個豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。在困境面前需要堅持不懈。七十年代中國的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠 的青蒿有效部位用于臨床,我們曾用水缸作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)設(shè)備, 又接觸大量有機溶劑,導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受到了影響。為了盡快上 臨床,在動物安全性評價的基礎(chǔ)上,我和科研團隊成員自身服用有效部位提取 物,以確保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不理想時,經(jīng)過努力 堅持,深入探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊,從而 及時證實了青蒿素的抗瘧療效。團隊精神,無私合作加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物。1920XX年3月8日, 全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專

11、業(yè)會議,我代表中藥所在會上報告了青 蒿no.191提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日, 在北京召開的全國會議上,我報告了 30例臨床全部顯效的結(jié)果。從此,拉開了 青蒿抗瘧研究全國大協(xié)作的序幕。今天,我再次衷心感謝當(dāng)年從事523抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團隊全體成 員,銘記他們在青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻。感謝全國 523項目單位的通力協(xié)作,包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科 學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué) 院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱 誠服務(wù)。對于全國523辦公室在組

12、織抗瘧項目中的不懈努力,在此表示誠摯的 敬意。沒有大家無私合作的團隊精神,我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻給世 界。瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個嚴(yán)重挑戰(zhàn)。who總干事陳馮富珍在談到控 制瘧疾時有過這樣的評價,在減少瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得 的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計,全球97個國家與地區(qū)的33 億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率 有可能高于1/1000。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,XX年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬, 瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡 病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70%的非洲瘧疾患者應(yīng)用青

13、蒿素復(fù)方藥物治療 (artemisinin-based瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū),包括柬埔 寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲己經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在 柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲己經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。 請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺?蟲出現(xiàn)抗藥性。可見,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn) 了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)重的警示。世界衛(wèi)生組織XX年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。這項計劃出臺的目的是 保護acts對于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到 證實,擴散的潛在威脅也正

14、在考察之中。參與該計劃的100多位專家們認(rèn)為, 在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消除抗藥性的機會其實十分有 限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護acts對于惡性瘧疾的有效性, 我誠摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行who遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。在結(jié)束之前,我想再談一點中醫(yī)藥。中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng)努 力發(fā)掘,加以提高。青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素 的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu)勢互補,當(dāng)具有更大 的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué) 研究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始,在幾千年的發(fā)展中積累 了大量臨床經(jīng)驗,對于自然資源的藥用

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