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文檔簡介
1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上白介素分類與作用白細(xì)胞介素的種類白細(xì)胞介素(interleukin, IL),是淋巴因子(lymphokins )家族中的成員,由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生,其作用能刺激T,B淋巴細(xì)胞及其他參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。白細(xì)胞介素是一龐大家族,到1994年已發(fā)現(xiàn)了15種,隨著深人研究,其數(shù)目還在不斷增加。 白細(xì)胞介素-1 (IL-1)是由活化的巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生,它可刺激T細(xì)胞,促使其增殖并分泌IL-2,亦可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和抗體的產(chǎn)生。此外,它還可促使造血干細(xì)胞的成熟;IL-1還可促進(jìn)花生四烯酸的代謝,前列腺素的合成和蛋白酶、膠原酶的分泌,因而引炎癥反應(yīng)。IL
2、-1還是一致熱原,使體溫升高,因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一種多肽,分子質(zhì)量為17 ku,有IL-1 a及IL-12種亞型。 IL-2是由激活的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,分子質(zhì)量17. 2 ku。其作用、用途詳見下。 IL-3由激活的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,它是一種分子質(zhì)量為2 5 ku的糖蛋白,它可刺激造血干細(xì)胞的增殖,并刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞系的祖細(xì)胞之集落形成,還可刺激肥大細(xì)胞的增殖,并加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,因此,IL-3又名多向性集落刺激因子(multi-CSF)。 IL-4由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,分子質(zhì)量2 0 ku,是一B細(xì)胞生長因子,促進(jìn)B細(xì)胞的生長,促使IgG的分泌,與
3、其他細(xì)胞因子一起協(xié)同地促進(jìn)粒細(xì)胞及紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的集落生長,并刺激肥大細(xì)胞的增殖。IL-4對巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的IL-1, TNF和PG-E2起負(fù)調(diào)節(jié)作用,提示它具有抗炎作用。 IL-5由活化的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,分子質(zhì)量為18 ku,主要促進(jìn)嗜伊紅細(xì)胞組細(xì)胞的增殖及分化。 IL-6可由纖維母細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及c AMP等,均可誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生IL-6。IL-6與IL-1一起可協(xié)同地促進(jìn)T細(xì)胞增殖,部分與T細(xì)胞IL-2受體上調(diào)有關(guān);對IL-3的多向祖細(xì)胞刺激作用有協(xié)同效果,它還
4、可促使B細(xì)胞的分化。IL-6和IL-1一樣參與炎癥反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng),某些人體腫瘤細(xì)胞、特別是骨髓瘤細(xì)胞,可分泌IL-6作為自身生長因子刺激其生長。 IL-7由骨髓間質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生。分子質(zhì)量為17. 5 ku,主要對B淋巴細(xì)胞的祖始細(xì)胞有刺激作用,對成熟的B細(xì)胞則無影響。 IL-8是由激活的T細(xì)胞和單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞所產(chǎn)生,可激活中性粒細(xì)胞。它可抑抑制中性粒細(xì)胞黏附到上皮細(xì)胞,從而可減輕炎癥反應(yīng)時(shí)的血管損傷。 其他如IL-9由T細(xì)胞產(chǎn)生,主要是支持輔助T細(xì)胞(TH)的生長;IL-l0是由TH所產(chǎn)生,主要是T細(xì)胞亞群間的調(diào)節(jié)因子;IL-11由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,主要促進(jìn)似IL-6漿細(xì)胞和依賴T細(xì)胞的B細(xì)胞的
5、發(fā)育;IL-12由B細(xì)胞產(chǎn)生,主要促進(jìn)TH細(xì)胞的分化,刺激IFN-a的產(chǎn)生,啟動細(xì)胞免疫反應(yīng);IL-13是由活化的TH細(xì)胞產(chǎn)生,主要促使人單核細(xì)胞的分化。 部分白細(xì)胞介素的生物特性 IL-1 活化T細(xì)胞;刺激B細(xì)胞增殖;活化中性粒細(xì)胞;誘導(dǎo)內(nèi)皮促凝血活性;誘導(dǎo)內(nèi)皮表面抗原;促成纖維細(xì)胞有絲分裂;促進(jìn)細(xì)胞在軟瓊脂中生長;活化破骨細(xì)胞;抑制膠原合成;刺激膠原分解;促星形細(xì)胞分裂。 IL-4 活化B細(xì)胞;誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞增殖;刺激T細(xì)胞增殖;增強(qiáng)CTL細(xì)胞毒活性;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒;增加巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCII;加強(qiáng)EPO, G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。 IL-5 促進(jìn)B細(xì)胞生長和
6、分化,促進(jìn)B 細(xì)胞分泌抗體;促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體;促進(jìn)T細(xì)胞分化,誘導(dǎo)CTL形成,提高LAK活性促進(jìn)酸性粒細(xì)胞生長和分化。 IL-6 誘導(dǎo)B細(xì)胞分化;支持漿細(xì)胞瘤和骨髓瘤增生,誘導(dǎo)IL-2和IL-2受體表達(dá),誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化,誘導(dǎo)CTL;增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,誘導(dǎo)急性期反應(yīng)分子并刺激肝細(xì)胞;誘導(dǎo)神經(jīng)元分化;誘導(dǎo)腎小球膜細(xì)胞生長;誘導(dǎo)角質(zhì)化細(xì)胞生長;抑制細(xì)胞調(diào)亡;支持造血干細(xì)胞分化。 IL-7 促進(jìn)前B細(xì)胞生長;誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞質(zhì)增殖;促進(jìn)T細(xì)胞生長、增殖;誘導(dǎo)TAK活性。 IL-8 中性粒細(xì)胞趨化作用;促使中性粒細(xì)胞脫顆粒;釋放過氧化物酶、-葡萄糖苷酸酶、彈性蛋白酶;T細(xì)胞趨化作用;活化
7、多形核白細(xì)胞。 IL-9 支持T細(xì)胞進(jìn)行IL-2T IL-4非依賴性生長;支持TH細(xì)胞生長;刺激肥大細(xì)胞生長;刺激紅細(xì)胞性定向干細(xì)胞。 IL-10 與IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T細(xì)胞增殖;抑制TH產(chǎn)生細(xì)胞因子;和IL-2一起誘導(dǎo)CTL;誘導(dǎo)休止期B細(xì)胞表達(dá)MHC-II;和IL-3/IL-4一起刺激肥大細(xì)胞增殖。 IL-11 與IL-3一起支持巨核細(xì)胞克隆形成;刺激產(chǎn)生免疫球蛋白的B細(xì)胞進(jìn)行T細(xì)胞依賴性發(fā)育;與IL-3一起刺激肥大細(xì)胞增殖。 IL-12 誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-r改變休止期NK細(xì)胞及培養(yǎng)的NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性;與IL-2協(xié)同作用產(chǎn)生LAK細(xì)胞;加強(qiáng)T細(xì)胞受到凝集
8、素和佛波醋誘導(dǎo)后的增殖;誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖;誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖。 IL-13 影響單核細(xì)胞的形態(tài)、表面抗原的表達(dá);抑制ADCC作用;抑制LPS引起的單核細(xì)胞炎癥因子、趨化因子及造血生長因子的產(chǎn)生;抑制單核細(xì)胞中HIV的復(fù)制;促進(jìn)B細(xì)胞生長;促Ig類型轉(zhuǎn)換和Ig的產(chǎn)生;抑制IL-2對NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-y的誘導(dǎo)作用。 IL-14 誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖;抑制免疫球蛋白分泌;選擇性擴(kuò)增某些B細(xì)胞亞群。 IL-15 刺激CTLL細(xì)胞增殖;刺激外周血T細(xì)胞;體外誘導(dǎo)CTL和LAK細(xì)胞。 IL-2 1 IL-2對T細(xì)胞的作用 IL-2是T細(xì)胞生長因子,能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長期存活,刺激T細(xì)
9、胞進(jìn)人細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的產(chǎn)生,并使其活性大大增強(qiáng),延長其生長期;在體內(nèi)IL-2也能增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在裸鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC-。 由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用,但TC在體內(nèi)不易存活,如同時(shí)再輸入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體內(nèi)的存活時(shí)間,并增強(qiáng)其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-, TNF, CSF等細(xì)胞因子。 2IL-2對NK細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖,維持NK細(xì)胞長期生長。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后,血
10、中NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。在體外,IL-2于短時(shí)間內(nèi)就可使NK細(xì)胞活性增強(qiáng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細(xì)胞活性變明顯增強(qiáng),且有累積效應(yīng),即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長,NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強(qiáng),IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下狀態(tài),使之恢復(fù)正?;虺^正常。白血病病人外周血單核細(xì)胞(PBMC,其中10是NK細(xì)胞),經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。 3IL-2對LAK、TIL細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)LAK, TIL細(xì)胞的體外存活、擴(kuò)增及活化LAM(即淋
11、巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細(xì)胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發(fā)揮其效果。實(shí)驗(yàn)證明,淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細(xì)胞的活力,比不加IL-2培育的強(qiáng)1001000倍,而且LAK只識別腫瘤抗原,對宿主正常細(xì)胞沒有影響。LAK與IL-2合用,對原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。 LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果,但在制備LAK時(shí)須抽取病大量周圍血單個(gè)核細(xì)胞,須多次回輸并伴用大劑量IL-2,價(jià)格昂貴且毒副作用
12、大,于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實(shí)體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴(kuò)增,并對腫瘤細(xì)胞具高度殺傷作用,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強(qiáng)50100倍,并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小。 4IL-2對B細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)IL-2R,促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白,并刺激巨噬細(xì)胞,提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn),重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長和成熟,并作用于嗎啡肽受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)白細(xì)胞介素一2 (IL-2 )的調(diào)節(jié)免疫作用。
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